ophthalmologyОфтальмологияOphthalmology in Russia1816-50952500-0845Ophthalmology10.18008/1816-5095-2019-4-472-478ophthalmology-1080Research ArticleКЛИНИЧЕСКИЕ И ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯCLINICAL & EXPERIMENTAL RESEARCHСодержание цитокинов и факторов роста во внутриглазной жидкости у пациентов с врожденной аниридиейAqueous Humor Levels of Cytokines and Growth Factors in Patients with Congenital Aniridiahttps://orcid.org/0000-0003-4213-4923ВоскресенскаяА. А.VoskresenskayaA. A.

врач‑офтальмолог отделения амбулаторной хирургии и консервативных методов лечения

пр. Тракторостроителей, 10, Чебоксары, 428028, Российская Федерация

 

ophthalmologist of ambulant surgery and conservative treatment department

Traktorostroiteley pr., 10, Cheboksary, 428028, Russian Federation

vsolaris@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0293-2974ГалембиковаА. Р.GalembikovaA. R.

кандидат медицинских наук, ассистент кафедры общей патологии

ул. Бутлерова, 49, Казань, 420012, Российская Федерация

PhD, researcher of the Department of Pathology

Butlerova str., 49, Kazan, 420012, Russian Federation

https://orcid.org/0000-0002-6105-1632АнисимоваН. С.AnisimovaN. S.

кандидат медицинских наук, врач‑офтальмолог

ул. П. Осипенко, 10/1, Москва, 123007, Российская Федерация

PhD, ophthalmologist

P. Osipenko str., 10/1, Moscow, 123007, Russian Federation

https://orcid.org/0000-0002-6744-0567ВасильеваТ. А.VasilyevaT. A.

кандидат биологических наук, научный сотрудник лаборатории генетической эпидемиологии

ул. Москворечье, 1, Москва, 115478, Российская Федерация

PhD. researcher of the laboratory of genetic epidemiology

Moskvorechie str., 1, Moscow, 115478, Russian Federation

ДоментьеваЛ. Н.DomentyevaL. N.

биолог, заведующая клинической лабораторией

пр. Тракторостроителей, 10, Чебоксары, 428028, Российская Федерация

biologist, head of clinical laboratory

Traktorostroiteley ave., 10, Cheboksary, 428028, Russian Federation

БойчукС. В.BoichukS. V.

доктор медицинских наук, профессор, декан медико‑биологического факультета, заведующий кафедрой общей патологии

ул. Бутлерова, 49, Казань, 420012, Российская Федерация

MD, head of the Department of Pathology

Butlerova str., 49, Kazan, 420012, Russian Federation

ТруновА. Н.TrunovA. N.

доктор медицинских наук, профессор, заместитель директора по научной работе

ул. Колхидская, 10, Новосибирск, 630071, Российская Федерация

MD, deputy director for science

Kolkhidskaya str., 10, Novosibirsk, 630071, Russian Federation

https://orcid.org/0000-0003-3637-3645ПоздееваН. А.PozdeyevaN. A.

доктор медицинских наук, заместитель директора по научной работе

пр. Тракторостроителей, 10, Чебоксары, 428028, Российская Федерация

MD, deputy director for science

Traktorostroiteley ave., 10, Cheboksary, 428028, Russian Federation

Чебоксарский филиал ФГАУ НМИЦ «МНТК “Микрохирургия глаза” им. акад. С.Н. Федорова» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияCheboksary branch of S. Fyodorov Eye Microsurgery Federal State InstitutionRussian FederationКазанский государственный медицинский университетРоссияKazan State Medical UniversityRussian FederationГлазной центр «Восток-Прозрение»РоссияPrivate Eye Center Vostok‑ProzrenieRussian FederationФГБНУ «Медико-генетический научный центр им. акад. Н.П. Бочкова»РоссияResearch Centre for Medical GeneticsRussian FederationНовосибирский филиал ФГАУ «НМИЦ МНТК “Микрохирургия глаза” им. акад. С.Н. Федорова» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияNovosibirsk branch of S. Fyodorov Eye Microsurgery Federal State InstitutionRussian Federation201925122019164472478Copyright © Воскресенская А.А., Галембикова А.Р., Анисимова Н.С., Васильева Т.А., Доментьева Л.Н., Бойчук С.В., Трунов А.Н., Поздеева Н.А., 20192019Воскресенская А.А., Галембикова А.Р., Анисимова Н.С., Васильева Т.А., Доментьева Л.Н., Бойчук С.В., Трунов А.Н., Поздеева Н.А.Voskresenskaya A.A., Galembikova A.R., Anisimova N.S., Vasilyeva T.A., Domentyeva L.N., Boichuk S.V., Trunov A.N., Pozdeyeva N.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.ophthalmojournal.com/opht/article/view/1080Цель

Цель: изучить содержание цитокинов и факторов роста внутриглазной жидкости (ВГЖ) у пациентов с врожденной аниридией.

Пациенты и методы

Пациенты и методы. Было обследовано 10 пациентов (10 глаз) основной группы с врожденной аниридией и помутнениями в хрусталике без предшествующих интраокулярных вмешательств в анамнезе, 10 пациентов (10 глаз) с возрастной катарактой (группа сравнения). Забор ВГЖ осуществляли в ходе факоэмульсификации катаракты перед началом интраокулярных манипуляций. В обеих группах был выполнен анализ цитокинов, хемокинов и факторов роста ВГЖ с использованием набора Bio-Plex Pro™ Human Cytokine 27-plex Assay и Bio-Plex Pro™ TGFβ 3-plex Assay (Bio-Rad, США) методом проточной флуориметрии с использованием прибора Bio-Rad MAGPIX (Luminex Corp. Austin).

Результаты

Результаты. Сравнительный анализ показал статистически значимое повышение концентрации IL-7 (p = 0,004), IL-15 (p = 0,008) и снижение содержания IL-9 (р = 0,008), IL-10 (р = 0,034) и GM-CSF (р = 0,045) у пациентов с врожденной аниридией по сравнению с группой возрастной катаракты. Показатели медиаторов воспаления (IL-1β, IL-6, IL-8, IL-12, IL-17A, MCP-1) и индуктора ангиогенеза (VEGF) в основной группе пациентов статистически не отличались от показателей группы сравнения.

Выводы

Выводы. Установлены статистически значимые различия в содержании IL-7, IL-9, IL-10, IL-15, GM-CSF во влаге передней камеры глаза у пациентов с врожденной аниридией. Концентрация других определяемых в исследовании цитокинов, обладающих провоспалительными, ангиогенными и профибротическими свойствамизначимо не отличалась относительно группы сравнения.

Purpose

Purpose. To study the concentration of cytokines and growth factors in the aqueous humor of patients with congenital aniridia.

Patients and methods

Patients and methods. The study comprised 10 patients (10 eyes) with congenital aniridia and 10 patients (10 eyes) with agerelated cataract. Aqueous humor was collected at the beginning of routine cataract surgery before the primary incision was created. A concentration of 27 cytokines and the transforming growth factor-β2 (TGF- β2) was determined using a Bio-Plex Pro™ Human Cytokine 27-plex Assay and Bio-Plex Pro™ and TGFβ 3-plex Assay kit by flow-through fluorometry on a Bio-Rad MAGPIX (Luminex Corp. Austin). Intergroup comparisons were conducted using the Mann-Whitney U test.

Results

Results. A comparative analysis showed a statistically significant increase in the concentration of IL-7 (p = 0.004), IL-15 (p = 0.008) and a decrease in the content of IL-9 (p = 0.008), IL-10 (p = 0.034) and GM-CSF (p = 0.045) in patients with congenital aniridia compared with the age-related cataract group. Inflammatory mediators (IL-1β, IL-6, IL-8, IL-12, IL-17A, MCP-1) and vascular endothelial growth factor (VEGF) in the aniridia group did not statistically differ from the comparison group.

Conclusion

Conclusion. Statistically significant difference was detected in IL-7, IL-9, IL-10, IL-15, GM-CSF concentrations in the aqueous humor in patients with congenital aniridia when comparing to non aniridic patients with age-related cataract. The other cytokines with proinflammatory, angiogenic and profibrotic properties did not significantly differ from the comparison group. 

врожденная аниридияаниридийный фиброзный синдромцитокинвнутриглазная жидкостьcongenital aniridiaaniridic fibrosis syndromecytokineaqueous humorReferencesBrauner S.C., Walton D.S., Chen T.C. Aniridia. Int Ophthalmol Clin. 2008;48(2):79–85.Brauner S.C., Walton D.S., Chen T.C. Aniridia. Int Ophthalmol Clin. 2008;48(2):79–85.Hingorani M., Hanson I., van Heyningen V. Aniridia. Eur J Hum Genet. 2012;20(10):1011–1017. DOI: 10.1038/ejhg.2012.100Hingorani M., Hanson I., van Heyningen V. Aniridia. Eur J Hum Genet. 2012;20(10):1011–1017. DOI: 10.1038/ejhg.2012.100Tsai J.H., Freeman J.M., Chan C.C., Schwartz G.S., Derby E.A., Petersen M.R., Holland E.J. A progressive anterior fibrosis syndrome in patients with postsurgical congenital aniridia. Am J Ophthalmol. 2005;140(6):1075–1079.Tsai J.H., Freeman J.M., Chan C.C., Schwartz G.S., Derby E.A., Petersen M.R., Holland E.J. A progressive anterior fibrosis syndrome in patients with postsurgical congenital aniridia. Am J Ophthalmol. 2005;140(6):1075–1079.Wang Y., Riemann C.D., Duncan M.K. Dysregulation of canonical Wnt signaling may result in aniridia fibrosis syndrome (AFS). Invest Ophthalmol Vis Sci. 2017;58(8):2043–2043.Wang Y., Riemann C.D., Duncan M.K. Dysregulation of canonical Wnt signaling may result in aniridia fibrosis syndrome (AFS). Invest Ophthalmol Vis Sci. 2017;58(8):2043–2043.Edén U., Riise R., Tornqvist K. Corneal involvement in aniridia. Cornea. 2010;29(10):1096–1102. DOI: 10.1097/ICO.0b013e3181d20493Edén U., Riise R., Tornqvist K. Corneal involvement in aniridia. Cornea. 2010;29(10):1096–1102. DOI: 10.1097/ICO.0b013e3181d20493Wang Y., Riemann С.D., Duncan М.К. Molecular mechanisms of aniridia fibrosis syndrome (AFS). Invest Ophthalmol Vis Sci. 2015;56(7):897.Wang Y., Riemann С.D., Duncan М.К. Molecular mechanisms of aniridia fibrosis syndrome (AFS). Invest Ophthalmol Vis Sci. 2015;56(7):897.Zandi S., Tappeiner C., Pfister I.B., Despont A., Rieben R., Garweg J.G. Vitreal cytokine profile differences between eyes with epiretinal membranes or macular holes. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2016;57:6320–6326. DOI: 10.1167/iovs.16‑20657Zandi S., Tappeiner C., Pfister I.B., Despont A., Rieben R., Garweg J.G. Vitreal cytokine profile differences between eyes with epiretinal membranes or macular holes. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2016;57:6320–6326. DOI: 10.1167/iovs.16‑20657Friedlander M. Fibrosis and diseases of the eye. J Clin Invest. 2007;117:576–586.Friedlander M. Fibrosis and diseases of the eye. J Clin Invest. 2007;117:576–586.Yu‑Wai‑Man C., Khaw P.T. Personalized medicine in ocular fibrosis: myth or future biomarkers. Adv Wound Care. 2016;5:390–402. DOI: 10.1089/wound.2015.0677Yu‑Wai‑Man C., Khaw P.T. Personalized medicine in ocular fibrosis: myth or future biomarkers. Adv Wound Care. 2016;5:390–402. DOI: 10.1089/wound.2015.0677de Iongh R.U., Wederell E., Lovicu F.J., McAvoy J.W. Transforming growth factor‑beta‑induced epithelial‑mesenchymal transition in the lens: a model for cataract formation. Cells Tissues Organs. 2005;179:43–55.de Iongh R.U., Wederell E., Lovicu F.J., McAvoy J.W. Transforming growth factor‑beta‑induced epithelial‑mesenchymal transition in the lens: a model for cataract formation. Cells Tissues Organs. 2005;179:43–55.Saika S. TGF‑beta pathobiology in the eye. Lab Invest. 2006;86:106–115.Saika S. TGF‑beta pathobiology in the eye. Lab Invest. 2006;86:106–115.Wang K., Read A.T., Sulchek T., Ethier C.R. Trabecular meshwork stiffness in glaucoma. Exp Eye Res. 2017;158:3–12. DOI: 10.1016/j.exer.2016.07.011Wang K., Read A.T., Sulchek T., Ethier C.R. Trabecular meshwork stiffness in glaucoma. Exp Eye Res. 2017;158:3–12. DOI: 10.1016/j.exer.2016.07.011Braunger B.M., Fuchshofer R., Tamm E.R. The aqueous humor outflow pathways in glaucoma: A unifying concept of disease mechanisms and causative treatment. Eur J Pharm Biopharm. 2015;95:173–181. DOI: 10.1016/j.ejpb.2015.04.029Braunger B.M., Fuchshofer R., Tamm E.R. The aqueous humor outflow pathways in glaucoma: A unifying concept of disease mechanisms and causative treatment. Eur J Pharm Biopharm. 2015;95:173–181. DOI: 10.1016/j.ejpb.2015.04.029Черных В.В., Коненков В.И., Орлов Н.Б., Ермакова О.В., Ходжаев Н.С., Трунов А.Н. Особенности содержания трансформирующих факторов роста — бета 1, 2, 3 (TGF‑β1, TGF‑β2, TGF‑β3) во внутриглазной жидкости при первичной открытоугольной глаукоме. Офтальмохирургия. 2019;2:13–17. DOI: 10.25276/0235‑4160‑2019‑2‑13‑17Chernykh V.V., Konenkov V.I., Orlov N.B., Ermakova O.V., Khodzhaev N.S., Trunov A.N. Features of the content of transforming growth factors — beta 1, 2, 3 (TGF‑β1, TGF‑β2, TGF‑β3) in intraocular fluid in primary open‑angle glaucoma. Fyodorov Journal of Ophthalmic Surgery = Ophthal'mochirurgia. 2019;2:13–17 (In Russ.). DOI: 10.25276/0235‑4160‑2019‑2‑13‑17Iolyeva M., Aebischer D., Proulx S.T., Willrodt A.H., Ecoiffier T., Häner S., Bouchaud G., Krieg C., Onder L., Ludewig B., Santambrogio L., Boyman O., Chen L., Finke D., Halin C. Interleukin‑7 is produced by afferent lymphatic vessels and supports lymphatic drainage. Blood. 2013;122(13):P. 2271–2281. DOI: 10.1182/blood‑2013‑01‑478073Iolyeva M., Aebischer D., Proulx S.T., Willrodt A.H., Ecoiffier T., Häner S., Bouchaud G., Krieg C., Onder L., Ludewig B., Santambrogio L., Boyman O., Chen L., Finke D., Halin C. Interleukin‑7 is produced by afferent lymphatic vessels and supports lymphatic drainage. Blood. 2013;122(13):P. 2271–2281. DOI: 10.1182/blood‑2013‑01‑478073Черных В.В., Коненков В.И., Ермакова О.В., Орлов Н.Б., Обухова О.О., Еремина А.В., Трунов А.Н. Содержание цитокинов и факторов роста во внутриглазной жидкости у пациентов с первичной открытоугольной глаукомой. Бюллетень сибирской медицины. 2019;18(1):257–265. DOI: 10.20538/1682‑0363‑2019‑1‑257–265Chernykh V.V., Konenkov V.I., Ermakova O.V., Orlov N.B., Obukhova O.O., Eremina A.V., Trunov A.N. Сontent of cytokines and growth factors in the intraocular fluid of patients with primary open‑angle glaucoma. Bulletin of Siberian Medicine = Bull'eten sibirskoy medicini. 2019;18(1):257–265 (In Russ.). DOI: 10.20538/1682‑0363‑2019‑1‑257–265Черных В.В., Дружинин И.Б., Еремина А.В., Ходжаев Н.С., Коненков В.И., Бородин Ю.И., Бгатова Н.П., Пожидаева А.А., Трунов А.Н. Роль лимфатической системы в увеосклеральном оттоке внутриглазной жидкости. Офтальмохирургия. 2015;2:74–79.Chernykh V.V., Borodin Y.I., Bgatova N.P., Trunov A.N., Khodjayev N.S., Druzhinin I.B., Eremina A.V., Pozhidaeva A.A., Konenkov V.I. The role of the lymphatic system in the uveoscleral outflow of aqueous humor. Fyodorov Journal of Ophthalmic Surgery = Ophthal'mochirurgia. 2015;2:74–79 (In Russ.).Ma A., Koka R., Burkett P. Diverse functions of IL‑2, IL‑15, and IL‑7 in lymphoid homeostasis. Annu Rev Immunol. 2006;24(1):657–679.Ma A., Koka R., Burkett P. Diverse functions of IL‑2, IL‑15, and IL‑7 in lymphoid homeostasis. Annu Rev Immunol. 2006;24(1):657–679.Трунов А.Н., Черных Д.В., Еремина А.В., Черных В.В. Цитокины и факторы роста в патогенезе пролиферативной диабетической ретинопатии. Офтальмохирургия. 2017;1:93–97.Trunov A.N., Chernych D.V., Eremina A.V., Chernych V.V. Cytokines and growth factors in the pathogenesis of proliferative diabetic retinopathy. Fyodorov Journal of Ophthalmic Surgery = Ophthal'mochirurgia. 2017;1:93–97 (In Russ.).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.