ophthalmologyОфтальмологияOphthalmology in Russia1816-50952500-0845Ophthalmology10.18008/1816-5095-2019-4-508-514ophthalmology-1085Research ArticleОФТАЛЬМОФАРМАКОЛОГИЯPHARMACOLOGYСтруктурно-функциональные критерии эффективности применения нейропротекции после проведения анти-VEGF-терапии у пациентов с неоваскулярной возрастной макулярной дегенерациейStructural and Functional Criteria of Neuroprotection Effectiveness after Anti-VEGF Therapy in Patients with Neovascular Age-Related Macular Degenerationhttps://orcid.org/0000-0001-5515-4099ЖайворонокН. С.ZhajvoronokN. S.

врач-офтальмолог отделения комплексно-реабилитационного лечения

ул. Тихоокеанская, 211, Хабаровск, 680033, Российская Федерация

ophthalmologist of the rehabilitation treatment department

Tikhookeanskaya str., 211, Khabarovsk, 680033, Russian Federation

naukakhvmntk@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9888-7353ЕгоровВ. В.EgorovV. V.

доктор медицинских наук, профессор, директор; заведующий кафедрой офтальмологии

ул. Тихоокеанская, 211, Хабаровск, 680033, Российская Федерация 

MD, professor, head of the department of ophthalmology

Tikhookeanskaya str., 211, Khabarovsk, 680033, Russian Federation

https://orcid.org/0000-0002-6943-5518СмоляковаГ. П.SmoliakovaG. P.

доктор медицинских наук, профессор, врач-офтальмолог клинико-экспертного отдела; профессор кафедры офтальмологии

ул. Тихоокеанская, 211, Хабаровск, 680033, Российская Федерация

MD, professor, ophthalmologist of the clinical-expert department; professor of the department of ophthalmology

Tikhookeanskaya str., 211, Khabarovsk, 680033, Russian Federation

https://orcid.org/0000-0003-0665-1755ДаниловаЛ. П.DanilovaL. P.

врач‑офтальмолог, заведующий отделением комплексно‑реабилитационного лечения; ассистент кафедры офтальмологии

ул. Тихоокеанская, 211, Хабаровск, 680033, Российская Федерация

ophthalmologist, head of the rehabilitation treatment department; assistant of the ophthalmology department

Tikhookeanskaya str., 211, Khabarovsk, 680033, Russian Federation

https://orcid.org/0000-0002-1813-4213ЕмановаЛ. П.EmanovaL. P.

врач‑офтальмолог отделения комплексно‑реабилитационного лечения

ул. Тихоокеанская, 211, Хабаровск, 680033, Российская Федерация

ophthalmologist of the rehabilitation treatment department

Tikhookeanskaya str., 211, Khabarovsk, 680033, Russian Federation

https://orcid.org/0000-0001-5944-486XПоваляеваД. А.PovalyaevaD. A.

врач‑офтальмолог отделения комплексно‑реабилитационного лечения

ул. Тихоокеанская, 211, Хабаровск, 680033, Российская Федерация

ophthalmologist of the department rehabilitation treatment

Tikhookeanskaya str., 211, Khabarovsk, 680033, Russian Federation

Хабаровский филиал ФГАУ НМИЦ «МНТК “Микрохирургия глаза” им. акад. С.Н. Федорова» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияKhabarovsk branch of the S. Fyodorov Eye Microsurgery Federal State InstitutionRussian FederationХабаровский филиал ФГАУ НМИЦ «МНТК “Микрохирургия глаза” им. акад. С.Н. Федорова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, КГБОУ ДПО «Институт повышения квалификации специалистов здравоохранения» Министерства здравоохранения Хабаровского краяРоссияKhabarovsk branch of the S. Fyodorov Eye Microsurgery Federal State Institution, Postgraduate Institute for Public Health WorkersRussian FederationХабаровский филиал ФГАУ НМИЦ «МНТК “Микрохирургия глаза” им. акад. С.Н. Федорова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, КГБОУ ДПО «Институт повышения квалификации специалистов здравоохранения» Минздрава Хабаровского краяРоссияKhabarovsk branch o of the S. Fyodorov Eye Microsurgery Federal State Institution, Postgraduate Institute for Public Health WorkersRussian FederationХабаровский филиал ФГАУ НМИЦ «МНТК “Микрохирургия глаза” им. акад. С.Н. Федорова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, КГБОУ ДПО «Институт повышения квалификации специалистов здравоохранения» Минздрава Хабаровского краяРоссияKhabarovsk branch of the S. Fyodorov Eye Microsurgery Federal State Institution, Postgraduate Institute for Public Health WorkersRussian Federation201926122019164508514Copyright © Жайворонок Н.С., Егоров В.В., Смолякова Г.П., Данилова Л.П., Еманова Л.П., Поваляева Д.А., 20192019Жайворонок Н.С., Егоров В.В., Смолякова Г.П., Данилова Л.П., Еманова Л.П., Поваляева Д.А.Zhajvoronok N.S., Egorov V.V., Smoliakova G.P., Danilova L.P., Emanova L.P., Povalyaeva D.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.ophthalmojournal.com/opht/article/view/1085Цель

Цель. Оценить клиническую эффективность сочетанного применения афлиберцепта и мельдония при тахифилаксии неоваскулярной возрастной макулярной дегенерации (нВМД) к ранибизумабу.

Пациенты и методы

Пациенты и методы. Проведен сравнительный анализ результатов лечения нВМД в 25 глазах (25 пациентов) в возрасте от 52 до 79 лет. Основным критерием включения пациентов в исследование явилось наличие у них нВМД, резистентной к интравитреальным введениям (ИВВ) ингибитора VEGF ранибизумаба, при остроте зрения не ниже 0,1. Из исследования исключены пациенты с иной офтальмологической патологией, сопровождающейся развитием макулярного отека, а также с глаукомой и после любых глазных операций,  выполненных в период исследования. Перед применением афлиберцепта всем пациентам в течение 1,5–2 лет проводили терапию ранибизумабом (от 5 до 7 инъекций). Отсутствие при этом стойкого позитивного результата явилось основанием для перевода данных пациентов на курсовое лечение афлиберцептом (3 ежемесячные инъекции) для усиления антивазопролиферативного воздействия. Пациенты были разделены на две группы — основную и группу сравнения, сопоставимые по полу, возрасту, остроте зрения и типу хориоидальной неоваскуляризации. В основной группе 3-кратное ИВВ афлиберцепта было дополнено парабульбарными инъекциями 0,5 мл раствора мельдония (с концентрацией 500 мг/5 мл) ежедневно в течение 10 дней. Пациенты группы сравнения мельдоний не получали.

Результаты

Результаты. Дополнительное применение мельдония в основной группе привело к увеличению в 1,5 разамаксимальной корригированной остроты зрения, в 1,2 раза — амплитуды β-волны общей электроретинографии, сохранению нейро- и пигментного эпителия сетчатки, полному регрессу неоваскуляризации относительно группы сравнения.

Заключение

Заключение. Полученные данные свидетельствуют о клинической целесообразности дополнительного применения курсового лечения мельдонием у пациентов с резистентной к ранибизумабу нВМД при ИВВ афлиберцепта для улучшения зрительных функций и стабилизации дистрофических изменений нейросенсорной сетчатки, пигментного эпителия и хориокапиллярного слоя.

Purpose

Purpose. Estimate of clinical efficacy of combined use of aflibercept and meldonium at tachyphylaxis of neovascular age-related macular degeneration (nAMD) to ranibizumab.

Patients and methods

Patients and methods. Comparative analysis of treatment results of nAMD in 25 eyes (25 patients) aged from 52 to 79 years was carried out. Main criterion for the patients inclusion was presence of nAMD resistant to intravitreal injections (IVI) of VEGF inhibitor ranibizumab with visual acuity values of not less than 0.1. Patients with different ophthalmologic pathology, accompanied by development of macular edema, with glaucoma and after any eye operations, performed during study period, were excluded from study. Before using aflibercept, all patients were treated with ranibizumab for 1.5–2 years (from 5 to 7 injections). The lack of persistent positive result was cause for change of course treatment of this patients on aflibercept (3 monthly injections) for enhance anti-vasoproliferative effect. The patients were divided into two groups — main and comparison, comparable by sex, age, visual acuity and type of choroidal neovascularization. In the main group, 3 aflibercept IVI were supplemented parabulbar injections of 0.5 ml of meldonium (with concentration of 500 mg / 5 ml) daily for 10 days. Patients of the comparison group did not receive meldonium.

Results

Results. The supplement of meldonium in the main group, relative to the comparison group, led to increase in 1.5 times of best corrected visual acuity, in 1.2 times of b-wave amplitude of the electroretinogram, preservation of the neuro- and pigment epithelium of retina, complete regression of neovascularization.

Conclusion

Conclusion. Findings results evidence about clinically advisable to use meldonium in course treatment in patients with nAMD, resistant to ranibizumab, with aflibercept IVI for increase visual functions and stabilize the degenerative changes in neurosensory retina, pigment epithelium and choriocapillary layer.

неоваскулярная возрастная макулярная дегенерациятахифилаксияафлиберцептмельдонийneovascular age-related macular degenerationtachyphylaxisafliberceptmeldoniumReferencesЛибман Е.С., Калеева Э.В., Рязанов Д.П. Комплексная характеристика инвалидности вследствие офтальмопатологии в Российской Федерации. Российская офтальмология онлайн. 2012;5. URL: http://www.eyepress.ru/article.aspx?10314 (доступно 30 октября 2018).Libman E.S., Kaleeva E.V., Ryazanov D.P. Comprehensive characteristics of disability due to ophthalmic pathology in the Russian Federation. Russian ophthalmology online = Rossijskaya oftalmologiya onlajn. 2012;5 URL: http://www.eyepress.ru/article.aspx?10314 (available to October 30, 2018). (In Russ.)Stahl A. Anti-angiogenic therapy in ophthalmology. Germany: Springer; 2016. 193 p.Stahl A. Anti-angiogenic therapy in ophthalmology. Germany: Springer; 2016. 193 p.Бикбов М.М., Файзрахманов Р.Р., Ярмухаметова А.Л. Возрастная макулярная дегенерация. М.: Апрель; 2013. 196 с.Bikbov M.M., Fayzrakhmanov R.R., Yarmukhametova A.L. Agerelated macular degeneration. Moscow: April; 2013. 196 p. (In Russ.)Бойко Э.В., Журавлева Л.В., Сосновский С.В. Возрастная макулярная дегенерация (факторы риска, классификация, диагностика, профилактика, лечение). М.; 2009. 44 с.Boiko E.V., Zhuravleva L.V., Sosnovsky S.V. Age-related macular degeneration (risk factors, classification, diagnosis, prevention, treatment). Moscow; 2009. 44 p. (In Russ.)Егоров Е.А., Романенко И.А. Возрастная макулярная дегенерация. Вопросы патогенеза, диагностики и лечения. Российский медицинский журнал. Клиническая офтальмология. 2009;10(1):42–45.Egorov E.A., Romanenko I.A. Age-related macular degeneration. Issues of pathogenesis, diagnosis and treatment. Russian Medical Journal. Clinical Ophthalmology = Rossijskij medicinskij zhurnal. 2009;10(1):42–45 (In Russ.)Зенков Н.К., Ланкин В.З., Меньщикова Е.Б. Окислительный стресс: биохимические и патофизиологические аспекты. М.; 2001. 343 c.Zenkov N.K., Lankin V.Z., Menshchikova E.B. Oxidative stress: biochemical and pathophysiological aspects. Moscow; 2001. 343 p. (In Russ.)Das A., Friberg T. Therapy for ocular angiogenesis: principles and practice. Philadelphia: LWW; 2011. 377 p.Das A., Friberg T. Therapy for ocular angiogenesis: principles and practice. Philadelphia: LWW; 2011. 377 p.Stewart M.W. The expanding role of vascular endothelial growth factor inhibitors in ophthalmology. Mayo Clin. Proc. 2012;87(1):77–88. DOI: 10.1016/j.mayocp.2011.10.001Stewart M.W. The expanding role of vascular endothelial growth factor inhibitors in ophthalmology. Mayo Clin. Proc. 2012;87(1):77–88. DOI: 10.1016/j.mayocp.2011.10.001Панова И.Е., Тонких Н.А., Прокопьева М.Ю., Бухтиярова Н.В. Возрастная макулярная дегенерация с неоваскулярным ответом: особенности клинического течения, характеристика клеточного иммунитета. Вестник Оренбургского государственного университета. 2004;38:246–248.Panova I.E., Tonkikh N.A., Prokopieva M.Yu., Bukhtiyarova N.V. Ages central degeneration with neovascular answer: peculiarities of clinical course, characteristics of cellular immunity. Annals of Orenburg State University = Vestnik Orenburgskogo gosudarstvennogo universiteta. 2004;38:246–248 (In Russ.)Miller J.W., Adamis A.P., Shima D.T. Vascular endothelial growth factor/vascular permeability factor is temporally and spatially correlated with ocular angiogenesis in a primate model. Am. J. Pathol. 1994;145(3):574–584.Miller J.W., Adamis A.P., Shima D.T. Vascular endothelial growth factor/vascular permeability factor is temporally and spatially correlated with ocular angiogenesis in a primate model. Am. J. Pathol. 1994;145(3):574–584.Rakic J.M., Lambert V., Devy L., et al. Placental growth factor, a member of the VEGF family, contributes to the development of choroidal neovascularization. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2003;44(7):3186–3193. DOI: 10.1167/iovs.02-1092Rakic J.M., Lambert V., Devy L., et al. Placental growth factor, a member of the VEGF family, contributes to the development of choroidal neovascularization. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2003;44(7):3186–3193. DOI: 10.1167/iovs.02-1092Hoeben A., Landuyt B., Highley M.S. Vascular endothelial growth factor and angiogenesis. Pharmacol Rev. 2004;56(4):549–580. DOI: 10.1124/pr.56.4.3Hoeben A., Landuyt B., Highley M.S. Vascular endothelial growth factor and angiogenesis. Pharmacol Rev. 2004;56(4):549–580. DOI: 10.1124/pr.56.4.3VEGF Trap-Eye (aflibercept ophthalmic solution) briefing document — Ophthalmologic Drugs Advisory Committee. 2011 (updated June 17, 2011; available to October 30, 2018). URL: https://www.retina3000.it/nuoveterapie_eylea_uk.htmlVEGF Trap-Eye (aflibercept ophthalmic solution) briefing document — Ophthalmologic Drugs Advisory Committee. 2011 (updated June 17, 2011; available to October 30, 2018). URL: https://www.retina3000.it/nuoveterapie_eylea_uk.htmlPapadopoulos N., Martin J., Ruan Q., et al. Binding and neutralization of vascular endothelial growth factor (VEGF) and related ligands by VEGF Trap, ranibizumab and bevacizumab. Angiogenesis. 2012;15(2):171–185. DOI: 10.1007/s10456-011-9249-6Papadopoulos N., Martin J., Ruan Q., et al. Binding and neutralization of vascular endothelial growth factor (VEGF) and related ligands by VEGF Trap, ranibizumab and bevacizumab. Angiogenesis. 2012;15(2):171–185. DOI: 10.1007/s10456-011-9249-6Stewart M.W. Pharmacokinetics, pharmacodynamics and preclinical characteristics of ophthalmic drugs that bind VEGF. Expert Rev Clin Pharmacol. 2014;7(2):167–180. DOI: 10.1586/17512433.2014.884458Stewart M.W. Pharmacokinetics, pharmacodynamics and preclinical characteristics of ophthalmic drugs that bind VEGF. Expert Rev Clin Pharmacol. 2014;7(2):167–180. DOI: 10.1586/17512433.2014.884458Young M., Chui L., Fallah N., et al. Exacerbation of choroidal and retinal pigment epithelial atrophy after antivascular endothelial growth factor treatment in neovascular age-related macular degeneration. Retina. 2014;34(7):1308–1315. DOI: 10.1097/IAE.0000000000000081Young M., Chui L., Fallah N., et al. Exacerbation of choroidal and retinal pigment epithelial atrophy after antivascular endothelial growth factor treatment in neovascular age-related macular degeneration. Retina. 2014;34(7):1308–1315. DOI: 10.1097/IAE.0000000000000081Егоров Е.А., Астахов Ю.С., Ставицкая Т.В. Офтальмофармакология. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2009. 592 c.Egorov E.A., Astakhov Yu.S., Stavitskaya T.V. Ophthalmopharmacology. Moscow: GEOTAR-Media; 2009. 592 p. (In Russ.)Жайворонок Н.С., Смолякова Г.П., Данилова Л.П., Еманова Л.П., Поваляева Д.А. Отдаленные результаты антиангиогенной терапии неоваскулярных форм возрастной макулярной дегенерации. Современные технологии в офтальмологии. 2017;2:198–200.Zhajvoronok N.S., Smoliakova G.P., Danilova L.P., Emanova L.P., Povalyaeva D.A. Long-term results of antiangiogenic therapy of neovascular age-related macular degeneration. Modern technologies in ophthalmology = Sovremennye tekhnologii v oftal’mologii. 2017;2:198–200 (In Russ.)

The authors declare that there are no conflicts of interest present.