ophthalmologyОфтальмологияOphthalmology in Russia1816-50952500-0845Ophthalmology10.18008/1816-5095-2020-3S-634-639ophthalmology-1330Research ArticleКЛИНИЧЕСКИЕ И ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯCLINICAL & EXPERIMENTAL RESEARCHИзучение in vitro противовирусной активности пиклоксидина 0,05 % (на примере аденовируса)In Vitro Study of Picloxidine 0.05 % Antiviral Activity (on the Example of Adenovirus)https://orcid.org/0000-0002-9630-6076ЧернаковаГ. М.ChernakovaG. M.

кандидат медицинских наук, доцент

Бескудниковский бульвар, 59а, Москва, 127486, Российская Федерация

PhD, associate professor

Beskudnikovsky blvd, 59А, Moscow, 127486, Russian Federation

chernakova111@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1674-4656МайчукД. Ю.MaychukD. Yu.

доктор медицинских наук, руководитель терапевтического отдела

Бескудниковский бульвар, 59а, Москва, 127486, Российская Федерация

MD, head of therapy department

Beskudnikovsky blvd, 59А, Moscow, 127486, Russian Federation

https://orcid.org/0000-0002-1392-3432КлещеваЕ. А.KleschevaE. A.

кандидат медицинских наук, ассистент

ул. Баррикадная, 2/1, Москва, 123995, Российская Федерация 

PhD, assistant

Barrikadnaya str., 2/1, Moscow, 125993, Russian Federation

https://orcid.org/0000-0001-7346-5536МезенцеваМ. В.MezentsevaM. V.

доктор биологических наук, заведующая лабораторией

ул. Гамалеи, 18, Москва, 123098, Российская Федерация 

Dr. of Biological Sciences, head of the laboratory

Gamalei str., 18, Moscow, 123098, Russian Federation

https://orcid.org/0000-0001-6353-9917РуссуЛ. И.RussuL. I.

научный сотрудник

ул. Гамалеи, 18, Москва, 123098, Российская Федерация

researcher

Gamalei str., 18, Moscow, 123098, Russian Federation

https://orcid.org/0000-0003-2878-0590СуетинаИ. А.SuetinaI. A.

кандидат биологических наук, ведущий научный сотрудник

ул. Гамалеи, 18, Москва, 123098, Российская Федерация 

Candidate of Biological Sciences, leading researcher

Gamalei str., 18, Moscow, 123098, Russian Federation

https://orcid.org/0000-0002-2523-0692ИсаеваЕ. И.IsaevaE. I.

кандидат биологических наук, заведующая лабораторией иммунологии

ул. Гамалеи, 18, Москва, 123098, Российская Федерация 

Candidate of Biological Sciences, head of the immunology laboratory

Gamalei str., 18, Moscow, 123098, Russian Federation

ФГАУ «МНТК “Микрохирургия глаза” им. академика С.Н. Федорова» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияThe S. Fyodorov Eye Microsurgery Federal State InstitutionRussian FederationФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияRussian Medical Academy of Continuous Professional EducationRussian FederationФГБОУ «Национальный исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии им. почетного академика Н.Ф. Гамалеи» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияN.F. Gamaleya Federal Research Centre of Epidemiology and MicrobiologyRussian Federation202013112020173s634639Copyright © Чернакова Г.М., Майчук Д.Ю., Клещева Е.А., Мезенцева М.В., Руссу Л.И., Суетина И.А., Исаева Е.И., 20202020Чернакова Г.М., Майчук Д.Ю., Клещева Е.А., Мезенцева М.В., Руссу Л.И., Суетина И.А., Исаева Е.И.Chernakova G.M., Maychuk D.Y., Klescheva E.A., Mezentseva M.V., Russu L.I., Suetina I.A., Isaeva E.I.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.ophthalmojournal.com/opht/article/view/1330Введение

Введение. Дефицит готовых противовирусных лекарственных форм в офтальмологии является стимулом для изучения эффективности препаратов других фармакологических  групп с потенциальной активностью в отношении вирусов. Эффективная терапия  аденовирусных поражений глаз, учитывая их распространенность, является одной из  актуальных проблем практической офтальмовирусологии.

Материал и методы

Материал и методы. Цитотоксическое действие пиклоксидина 0,05 % (Витабакт®) изучали на культуре клеток Vero, после этого в нетоксичных концентрациях исследовали его противовирусную активность, оценивая изменение титра ДНК вируса в инфицированной аденовирусом культуре клеток методом ПЦР в реальном времени.

Результаты

Результаты. Инстилляции препарата по лечебной схеме (после заражения культуры)  привели к снижению количества вирусной ДНК в 2,7 раза. При введении в клетки препарата Витабакт® в разведении 1/128 (первое разведение препарата, не  оказывающее цитотоксического эффекта на клетки Vero) по профилактической схеме  уровень репликации аденовируса снижался в 1,7 раза. 

Выводы

Выводы. Пиклоксидин 0,05 % оказал максимальный противовирусный эффект в режиме лечебной схемы, что открывает перспективу изучения противовирусного спектра пиклоксидина, а также дает основание включить Витабакт®в качестве компонента второго этапа эмпирической терапии вирусных конъюнктивитов (начиная с 10–12-го дня заболевания).

Introduction

Introduction. Lack of antiviral drug forms in ophthalmology stimulates to study the efficacy of drugs of other pharmacological groups with potential antiviral activity. Adenoviral eye infections are widespread and highly contagious.

Material and methods

Material and methods. The antiviral effect of the drug was estimated by changing the DNA titer of the virus in adenovirus-infected cells, controlling. the specificity of the viral affection by setting PCR in real time. The cytotoxic effect of Vitabact® was studied on Vero cell culture.

Results

Results. Installations of the preparation according to the treatment scheme (after infection of the culture) resulted in 2.7-fold decrease in the viral DNA amount. When Vitabact® was injected into cells in dilution of 1/128 (the first dilution of the drug that does not refuse the cytotoxic effect on Vero cells) according to the prophylactic scheme  the level of adenovirus replication decreased by 1.7 times. 

Conclusions

Conclusions. The preparation of pycloxidine had the maximum antiviral effect in the treatment scheme mode. This circumstance opens the perspective of specifying the spectrum and mechanisms of antiviral effect of pixloxidine and makes it possible to use Vitabakt as a component of the second stage (starting from 10–12 day of the disease) of empirical therapy of viral conjunctivitis.

аденовируспиклоксидинцитотоксичностьМТТ-методполимеразная цепная реакцияВитабактadenovirusсycloxidinecytotoxicityMTT methodpolymerase chain reactionVitabactReferencesОколов И.Н. Мониторинг антимикробной активности антисептических глазных капель. Офтальмологические ведомости. 2019;12(3):67–74. DOI: 10.17816/OV16300Okolov I.N. Monitoring the antimicrobial activity of antiseptic eye drops. Ophthalmology journal = Oftal’mologicheskie vedomosti. 2019;12(3):67–74 (In Russ.). DOI: 10.17816/OV16300Пирогов Ю.И., Шустрова Т.А., Обловацкая Е.С., Хромова Е.С. Состояние микрофлоры пациентов с катарактой и ее чувствительность к препарату «Витабакт» в сравнении с антибиотиками, применяемыми в офтальмологической практике. Офтальмологические ведомости. 2018;11(2):75–79. DOI: 10.17816/OV11275‑79Pirogov Y.I., Shustrova T.A., Oblovatskaya E.S., Khromova E.S. The state of conjunctival flora and its susceptibility to “Vitabakt” in cataract patients compared to other antibiotics used in ophthalmologic practice. Ophthalmology journal = Oftal’mologicheskie vedomosti. 2018;11(2):75–79 (In Russ.). DOI: 10.17816/OV11275‑79Кочергин С.А., Чернакова Г.М., Клещева Е.А., Шаповал И.М., Мезенцева М.В. Локальный цитокиновый профиль при аденовирусной инфекции глаз. Офтальмологические ведомости. 2011;4(4):32–40.Kochergin S.A., Chernakova G.M., Kleshcheva E.A., Shapoval I.M., Mezentseva M.V. Local cytokine state by adenoviral eye infection. Ophthalmology journal = Oftal’mologicheskie vedomosti. 2011;4(4):32–40 (In Russ.).Кочергин С.А., Чернакова Г.М., Клещева Е.А., Семенова Т.Б. Современные подходы к терапии вирусных и невирусных конъюнктивитов. Российский офтальмологический журнал. 2014;7(4):32–39.Kochergin S.A., Chernakova G.M., Kleshcheva E.A., Semenova T.B. Modern approaches to the treatment of viral and nonviral conjunctivitis. Russian ophthalmological journal = Rossiyskiy oftal’mologicheskiy zhurnal. 2014;7(4):32–39 (In Russ.).Майчук Д.Ю., Васильева О.А., Руссу Л.И., Мезенцева М.В. Сравнительная клинико‑иммунологическая оценка вариантов терапии инфильтративного поражения роговицы после перенесенного аденовирусного кератоконъюнктивита. Вестник офтальмологии. 2015;131(4):49–55. DOI: 10.17116/oftalma2015131449‑55Maychuk D.Yu., Vasil’eva O.A., Russu L.I., Mezentseva M.V. Clinical and immunological comparisons of therapeutic regimens for corneal infiltrates secondary to adenoviral keratoconjunctivitis. Annals of Ophthalmology = Vestnik oftal’mologii 2015;131(4):49–55 (In Russ.). DOI: 10.17116/oftalma2015131449‑55Майчук Д.Ю., Васильева О.А. Особенности применения 0,05 % циклоспорина при лечении рецидивирующей инфильтративной формы аденовирусного кератоконъюнктивита. Офтальмохирургия. 2014;2:66–72.Maychuk D.Yu., Vasil’eva O.A. Use of cyclosporine 0.05 % in various ocular surface disorders. Fyodorov Journal of Ophthalmic Surgery = Oftal’mokhirurgiya 2014;2:66–72 (In Russ.).Львов Д.К., Щелканов М.Ю. Аденовирусы (Adenoviridae). Медицинская вирусология. М.: Медицинское информационное агентство; 2008:245–250.L’vov D.K., Shchelkanov M.Yu. Adenoviruses (Adenoviridae). Medical virology. Moscow: Medical news agency; 2008:245–250 (In Russ.).Кириченко И.М., Баринский И.Ф., Алимбарова Л.М. Изучение in vitro антивирусных свойств Мирамистина® в отношении вируса простого герпеса типов 1 и 2. Поликлиника. 2011;3:98–99.Kirichenko I.M., Barinskii I.F., Alimbarova L.M. In vitro study of Miramistine® antiviral properties with respect to herpes simplex virus types 1 and 2. Polyclinic = Poliklinika. 2011;3:98–99 (In Russ.).Порываева А.П., Мальчиков И.А., Шмелева Н.А., Бахарев А.А. Исследование действия препарата Мирамистин® in vitro на инфекцию, вызванную вирусом простого герпеса. Вестник Уральской медицинской академической науки. 2012;3(40):37–39.Poryvaeva A.P., Mal’chikov I.A., Shmeleva N.A., Bakharev A.A. Effect of miramistin® on infection caused by herpes simplex virus in vitro. Journal of Ural Medical Academic Science = Vestnik Ural’skoi meditsinskoi akademicheskoi nauki. 2012;3(40):37–39 (In Russ.).Кирин В.П., Демкин А.Г., Смоленцев А.И., Ильичева Т.Н., Максаков В.А. Комплексы CO(III) с производными бигуанида: синтез, строение и антивирусная активность. Координационная химия. 2016;42(4):230–236. DOI: 10.7868/S0132344X16040022Kirin V.P., Smolentsev A.I., Maksakov V.A., Demkin A.G., Il’icheva T.N. COBALT(III) complexes with biguanide derivatives: synthesis, structures, and antiviral activity. Russian Journal of Coordination Chemistry = Koordinacionnaja himija. 2016;42(4):230–236 (In Russ.). DOI: 10.7868/S0132344X16040022Майчук Ю.Ф. Офтальмоферон. Опыт расширения области применения при глазных заболеваниях. М., 2012. 125 с.Maichuk Yu.F. Ophthalmoferon. Experience in expanding the field of application for eye diseases. Мoscow, 2012. 125 p. (In Russ.).Чернакова Г.М., Майчук Д.Ю., Муртазалиева С.М., Слонимский Ю.Б., Клещева Е.А., Яцышина С.Б., Агеева М.Р. Эпидемиологические, этиологические и клинические аспекты острых инфекционных конъюнктивитов — на перекрестке офтальмологии и эпидемиологии (клинико‑лабораторное исследование). Офтальмология. 2018;15(4):476–483. DOI: 10.18008/1816‑5095‑2018‑4‑476‑483Chernakova G.M., Maychuk D.Yu., Murtazalieva S.M., Slonimsky Yu.B., Kleshcheva E.A., Yatsyshina S.B., Ageeva M.R. Еpidemiological, Etiological and Clinical Aspects of Acute Infectious Conjunctives — at the Crossroads of Ophthalmology and Epidemiology (Clinical and Laboratory Study). Оphthalmology in Russia=Oftal’mologiya. 2018;15(4):476–483 (In Russ.). DOI: 10.18008/1816‑5095‑2018‑4‑476‑483

The authors declare that there are no conflicts of interest present.