ophthalmologyОфтальмологияOphthalmology in Russia1816-50952500-0845Ophthalmology10.18008/1816-5095-2021-2-222-227ophthalmology-1536Research ArticleОБЗОРЫREVIEWSНовые качественные методы оценки «жидкости» в сетчатке при возрастной макулярной дегенерацииNew Qualitative Methods for Assessing the “Fluid” in the Retina in Age-Related Macular Degenerationhttps://orcid.org/0000-0002-5507-8775БудзинскаяМ. В.BudzinskayaM. V.

доктор медицинских наук, заведующая отделом клинических исследований в офтальмологии, заместитель директора по научной работе,

ул. Россолимо, 11а, б, Москва, 119021

MD, head of the Department of clinical trials in ophthalmology, deputy director for research,

Rossolimo str., 11 A, B, Moscow, 119021

https://orcid.org/0000-0002-7390-759XПлюховаА. А.PlyukhovaA. A.

кандидат медицинских наук, научный сотрудник,

ул. Россолимо, 11а, б, Москва, 119021

PhD, research officer,

Rossolimo str., 11 A, B, Moscow, 119021

anna.plyukhova@gmail.comФГБНУ «Научно-исследовательский институт глазных болезней»РоссияScientific Research Institute of Eye DiseasesRussian Federation202103072021182222227Copyright © Будзинская М.В., Плюхова А.А., 20212021Будзинская М.В., Плюхова А.А.Budzinskaya M.V., Plyukhova A.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.ophthalmojournal.com/opht/article/view/1536

Возрастная макулярная дегенерация (ВМД) является хроническим заболеванием центральной зоны сетчатки и одной из основных причин слепоты у пациентов старше 60 лет в промышленно развитых странах. В настоящее время терапия с применением ингибиторов фактора роста эндотелия сосудов (анти-VEGF терапия) стала стандартом лечения неоваскулярной формы ВМД, что привело к предотвращению прогрессирующей потери зрения более чем у 90 % леченных пациентов в течение двухлетнего периода наблюдения. В современном мире произошел переход от количественной оценки «жидкости» по данным оптической когерентной томографии (ОКТ) — величины толщины центральной зоны сетчатки (ТЦЗС) к качественной — наличие интраретинальной жидкости (ИРЖ), субретинальной жидкости (СРЖ), жидкости под ретинальным пигментным эпителием (РПЭ). Несмотря на хорошие функциональные результаты, режим введения препарата 1 раз в 2 месяца приводит не только к колебаниям ИРЖ и СРЖ, но и к серозной отслойке ретинального пигментного эпителия (ОРПЭ). Существующий качественный и количественный анализ не идеален. Флуктуация — новый качественный маркер изучения активности заболевания — определяется как сумма всех типов жидкости (ИРЖ + СРЖ + жидкость под РПЭ) за определенный временной интервал (при ежемесячном измерении показателя). Индекс флуктуации определялся по кумулятивному изменению толщины сетчатки в фовеа (внутренняя пограничная мембрана-ретинальный пигментный эпителий (ВПМ-РПЭ)) с течением времени. Таким образом, жидкость рассматривается как ключевой морфологический критерий активности нВМД и показание к проведению (началу или продолжению) антиангиогенной терапии. При этом появляются данные, что более низкий уровень каждого из типов жидкости (ИРЖ, СРЖ, жидкость под РПЭ) ассоциирован с лучшими результатами в отношении максимальной корригируемой остроты зрения (МКОЗ) на фоне анти-VEGF терапии. Стабильность толщины сетчатки на фоне анти-VEGF терапии является не менее важным параметром, чем констатация разрешения жидкости в определенный момент времени. Представляются результаты, что лучший контроль ТЦЗС ассоциирован с более высокими общими показателями NEI VFQ-25 и показателями отдельных шкал, отражающих важную повседневную активность пациента. 

Age-related macular degeneration (AMD) is a chronic disease of the central retina and one of the main causes of blindness in patients over 60 years of age in industrialized countries. Currently, anti-vascular endothelial growth factor therapy (anti-VEGF therapy) has become the standard of neovascular AMD treatment, leading to the prevention of progressive vision loss in more than 90 % of treated patients during a two-year follow-up period. In the modern world there are transition from quantitative assessment of “fluid” according to optical coherence tomography (OCT) — the thickness of the central retinal zone, to qualitative — the presence of IRF, SRF, fluid under RPE. The data obtained by Zinkernagel have shown that, despite good functional results (an increase in visual acuity), the administration of the drug once every 2 months leads not only to fluctuations in IRF and SRF, but also to serous PED [4]. The existing qualitative and quantitative analysis is not perfect. Fluctuation is a new qualitative marker of the study of disease activity, it is defined as the sum of all types of fluid (IRF + SRF + fluid under RPE) in a certain time interval (with monthly measurement of the indicator). The fluctuation index was determined from the cumulative change in the thickness of the retina in the fovea over time [6]. Thus, the fluid is considered as a key morphological criterion for the activity of nVMD and an indication for (initiation or continuation) of antiangiogenic therapy. At the same time, there is evidence that a lower level of each type of fluid (IRF, SRF, fluid under RPE) is associated with better BCVA results against the background of anti-VEGF therapy [17]. The stability of retinal thickness during anti-VEGF therapy is no less important parameter than the statement of fluid resolution at a certain time, and it appears that better control of the central retinal thickness was associated with higher overall NEI VFQ-25 scores and individual scales reflecting important daily activities of the patient [16]. 

возрастная макулярная дегенерацияанти-VEGF терапияинтраретинальная жидкостьсубретинальная жидкостьтолщина центральной зоны сетчаткифлуктуациявариабельностьage-related macular degenerationanti-VEGF therapyintraretinal fluidsubretinal fluidcentral retinal thicknessfluctuationvariabilityReferencesCongdon N.G., Friedman D.S., Lietman T. Important causes of visual impairment in the world today. JAMA 2003;290:2057–2060. DOI: 10.1001/jama.290.15.2057Congdon N.G., Friedman D.S., Lietman T. Important causes of visual impairment in the world today. JAMA 2003;290:2057–2060. DOI: 10.1001/jama.290.15.2057Schmidt-Erfurth U., Kaiser P.K., Korobelnik J.F., Brown D.M., Chong V., Ngu yen Q.D., Ho A.C., Ogura Y., Simader C., Jaffe G.J., Slakter J.S., Yan- copoulos G.D., Stahl N., Vitti R., Berliner A.J., Soo Y., Anderesi M., Sowade O., Zeitz O., Nren berg C., Sandbrink R., Heier J.S. Intravitreal aflibercept injection for neovascular age-related macular degeneration: ninety-six-week results of the view studies. Ophthalmology 2014;121:193–201. DOI: 10.1016/j.ophtha.2013.08.011Schmidt-Erfurth U., Kaiser P.K., Korobelnik J.F., Brown D.M., Chong V., Ngu yen Q.D., Ho A.C., Ogura Y., Simader C., Jaffe G.J., Slakter J.S., Yan- copoulos G.D., Stahl N., Vitti R., Berliner A.J., Soo Y., Anderesi M., Sowade O., Zeitz O., Nren berg C., Sandbrink R., Heier J.S. Intravitreal aflibercept injection for neovascular age-related macular degeneration: ninety-six-week results of the view studies. Ophthalmology 2014;121:193–201. DOI: 10.1016/j.ophtha.2013.08.011Heier J.S., Brown D.M., Chong V., Korobelnik J.F., Kaiser P.K., Nguyen Q.D., Kirch hof B., Ho A., Ogura Y., Yancopoulos G.D., Stahl N., Vitti R., Berliner A.J., Soo Y., Anderesi M., Groetzbach G., Sommerauer B., Sandbrink R., Schmidt-Erfurth U Intravitreal aflibercept (VEGF trap-eye) in wet age-related macular degeneration. Ophthalmology 2012;119:2537–2548. DOI: 10.1016/j.ophtha.2012.09.006Heier J.S., Brown D.M., Chong V., Korobelnik J.F., Kaiser P.K., Nguyen Q.D., Kirch hof B., Ho A., Ogura Y., Yancopoulos G.D., Stahl N., Vitti R., Berliner A.J., Soo Y., Anderesi M., Groetzbach G., Sommerauer B., Sandbrink R., Schmidt-Erfurth U Intravitreal aflibercept (VEGF trap-eye) in wet age-related macular degeneration. Ophthalmology 2012;119:2537–2548. DOI: 10.1016/j.ophtha.2012.09.006Zinkernagel M.S., Wolf S., Ebneter A. Fluctuations in Pigment Epithelial Detach ment and Retinal Fluid Using a Bimonthly Treatment Regimen with Afliber cept for Neovascular Age-Related Macular Degeneration. Ophthalmologica. 2016;235(1):42–48. DOI: 10.1159/000441428Zinkernagel M.S., Wolf S., Ebneter A. Fluctuations in Pigment Epithelial Detach ment and Retinal Fluid Using a Bimonthly Treatment Regimen with Afliber cept for Neovascular Age-Related Macular Degeneration. Ophthalmologica. 2016;235(1):42–48. DOI: 10.1159/000441428Alexandru M.R., Alexandra N.M. Wet age related macular degeneration manage ment and follow-up. Rom J Ophthalmol. 2016;60:9–13.Alexandru M.R., Alexandra N.M. Wet age related macular degeneration manage ment and follow-up. Rom J Ophthalmol. 2016;60:9–13.Chakravarthy, U., Havilio, M., Syntosi, A. Impact of macular fluid volume fluctua tions on visual acuity during anti-VEGF therapy in eyes with nAMD. Eye published 07.01.2021. DOI: 10.1038/s41433-020-01354-4Chakravarthy, U., Havilio, M., Syntosi, A. Impact of macular fluid volume fluctua tions on visual acuity during anti-VEGF therapy in eyes with nAMD. Eye published 07.01.2021. DOI: 10.1038/s41433-020-01354-4Шеремет Н.Л., Микаелян А.А., Андреев А.Ю., Киселев С.Л. Возможности ле чения заболеваний сетчатки, сопровождающихся повреждением ретиналь ного пигментного эпителия. Вестник офтальмологии. 2019;135(5-2):226–234. DOI: 10.17116/oftalma2019135052226Sheremet N.L., Mikaelyan A.A., Andreev A.Yu., Kiselev S.L. Possibilities of treat ing retinal diseases in patients with damaged retinal pigment epithelium. An nals of Ophthalmology = Vestnik oftal’mologii 2019;135(5-2):226–234 (In Russ.). DOI: 10.17116/oftalma2019135052226Evans R.N., Reeves B.C., Maguire M.G., Martin D.F., Muldrew A., Peto T. Associa tions of variation in retinal thickness with visual acuity and anatomic outcomes in eyes with neovascular age-related macular degeneration lesions treated with antivascular endothelial growth factor agents. JAMA Ophthalmol. 2020;138:1043–1051. DOI: 10.1001/jamaophthalmol.2020.3001Evans R.N., Reeves B.C., Maguire M.G., Martin D.F., Muldrew A., Peto T. Associa tions of variation in retinal thickness with visual acuity and anatomic outcomes in eyes with neovascular age-related macular degeneration lesions treated with antivascular endothelial growth factor agents. JAMA Ophthalmol. 2020;138:1043–1051. DOI: 10.1001/jamaophthalmol.2020.3001Haveri C.D. Data presented at ASRS Annual Meeting, July 26‒30, 2019, Chicago, USA.Haveri C.D. Data presented at ASRS Annual Meeting, July 26‒30, 2019, Chicago, USA.German Society of Ophthalmology (Deutsche Ophthalmologische Gesellschaft, DOG); German Retina Society (Retinologische Gesellschaft e. V., RG); Professional Association of German Ophthalmologists (Berufsverband der Augenärzte Deutsch lands e. V., BVA). Statement of the German Ophthalmological Society (DOG), the German Retina Society (GRS), and the Professional Association of German Oph thalmologists (BVA) on anti-VEGF treatment in neovascular age-related macular degeneration: Status February 2020. Ophthalmologe. 2021 Jan;118(Suppl 1):31–39. DOI: 10.1007/s00347-020-01188-1German Society of Ophthalmology (Deutsche Ophthalmologische Gesellschaft, DOG); German Retina Society (Retinologische Gesellschaft e. V., RG); Professional Association of German Ophthalmologists (Berufsverband der Augenärzte Deutsch lands e. V., BVA). Statement of the German Ophthalmological Society (DOG), the German Retina Society (GRS), and the Professional Association of German Oph thalmologists (BVA) on anti-VEGF treatment in neovascular age-related macular degeneration: Status February 2020. Ophthalmologe. 2021 Jan;118(Suppl 1):31–39. DOI: 10.1007/s00347-020-01188-1Schmidt-Erfurth U., Bogunovic H., Sadeghipour A., Schlegl T., Langs G., Geren das B.S.. Machine learning to analyze the prognostic value of current imaging biomarkers in neovascular age-related macular degeneration. Ophthalmol Retin. 2018;2:24–30. DOI: 10.1016/j.oret.2017.03.015Schmidt-Erfurth U., Bogunovic H., Sadeghipour A., Schlegl T., Langs G., Geren das B.S.. Machine learning to analyze the prognostic value of current imaging biomarkers in neovascular age-related macular degeneration. Ophthalmol Retin. 2018;2:24–30. DOI: 10.1016/j.oret.2017.03.015Chakravarthy U., Kap, E., Pillai, N., Syntosi, A., Sagkriotis, A. Association between changes in anatomical, functional outcomes and physicians’ decisions to treat pa tients with licensed anti-VEGFs for neovascular agerelated macular degeneration (nAMD) in the UK. EURETINA; Free Paper Session 20: AMD IV Paris, 2019. DOI: 10.1038/s41433-020-0799-yChakravarthy U., Kap, E., Pillai, N., Syntosi, A., Sagkriotis, A. Association between changes in anatomical, functional outcomes and physicians’ decisions to treat pa tients with licensed anti-VEGFs for neovascular agerelated macular degeneration (nAMD) in the UK. EURETINA; Free Paper Session 20: AMD IV Paris, 2019. DOI: 10.1038/s41433-020-0799-yR.Tadayoni, L. Sararols, G. Weissgerber. Brolucizumab: A Newly Developed AntiVEGF Molecule for the Treatment of Neovascular Age-Related Macular Degeneration Ophthalmologica. 2021;244(2):93–101. DOI: 10.1159/000513048. Online ahead of print.R.Tadayoni, L. Sararols, G. Weissgerber. Brolucizumab: A Newly Developed AntiVEGF Molecule for the Treatment of Neovascular Age-Related Macular Degeneration Ophthalmologica. 2021;244(2):93–101. DOI: 10.1159/000513048. Online ahead of print.Nguyen B. Preclinical and Clinical Studies and the Implications for the Manage ment of Neovascular Age-Related Macular Degeneration. Ophthalmology. 2020 Jul;127(7):963–976. DOI: 10.1016/j.ophtha.2019.12.031Nguyen B. Preclinical and Clinical Studies and the Implications for the Manage ment of Neovascular Age-Related Macular Degeneration. Ophthalmology. 2020 Jul;127(7):963–976. DOI: 10.1016/j.ophtha.2019.12.031Dugel P.U. HAWK and HARRIER: Ninety-Six-Week Outcomes from the Phase 3 Trials of Brolucizumab for Neovascular Age-Related Macular Degeneration. Ophthalmology 2021;128(1):89–99. DOI: 10.1016/j.ophtha.2020.06.028Dugel P.U. HAWK and HARRIER: Ninety-Six-Week Outcomes from the Phase 3 Trials of Brolucizumab for Neovascular Age-Related Macular Degeneration. Ophthalmology 2021;128(1):89–99. DOI: 10.1016/j.ophtha.2020.06.028Dugel P.U., Khanani A.M., Wykoff C.C. Association of CST variability and VFQ-25 scores in nAMD: 96-week pooled analyses in HAWK and HARRIER trials. ARVO Annual Meeting, 3–7 May 2020, Baltimore, MD.Dugel P.U., Khanani A.M., Wykoff C.C. Association of CST variability and VFQ-25 scores in nAMD: 96-week pooled analyses in HAWK and HARRIER trials. ARVO Annual Meeting, 3–7 May 2020, Baltimore, MD.Schmidt E., Erfurth U. A comparison of the therapeutic response between broluci zumab and aflibercept in the HAWK & HARRIER trials using deep learning-based OCT analysis. ARVO Annual Meeting, 3–7 May 2020, Baltimore, MD.Schmidt E., Erfurth U. A comparison of the therapeutic response between broluci zumab and aflibercept in the HAWK & HARRIER trials using deep learning-based OCT analysis. ARVO Annual Meeting, 3–7 May 2020, Baltimore, MD.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.