ophthalmologyОфтальмологияOphthalmology in Russia1816-50952500-0845Ophthalmology10.18008/1816-5095-2021-3-495-502ophthalmology-1605Research ArticleКЛИНИЧЕСКИЕ И ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯCLINICAL & EXPERIMENTAL RESEARCHАнгиогенез в увеальной меланомеАngiogenesis in Uveal Melanomahttps://orcid.org/0000-0002-3175-9592ЛихванцеваВ. Г.LikhvantsevaV. G.

Лихванцева Вера Геннадьевна - доктор медицинских наук, профессор, кафедра офтальмологии 

ул. Гамалеи, 15, Москва, 123098; Волоколамское шоссе, 91, Москва, 125310

Likhvantseva Vera G., MD, Professor, Department of Ophthalmology 

Gamalei str., 15, Moscow, 123098; Volokolamskoe highway, 91, Moscow, 125371

АнуроваО. А.AnurovaO. A.

Анурова Ольга Александровна - кандидат медицинских наук, врач-патологоанатом патолого-анатомического отделения № 3 (онкопатология) 

ул. Академика Опарина, 4, Москва, 117997

Anurova Olga А., PhD, pathologist of the pathology department No. 3 (oncopathology) 

Academician Oparin str., 4, Moscow, 117997

ВерещагинаМ. В.VereshchaginaM. V.

Верещагина Марина Владимировна - кандидат медицинских наук, врач 

Коптевский бульвар, 18, корп. 1, Москва, 125239

Vereshchagina Marina V., PhD, doctor 

Koptev ave., 18/1, Moscow, 125239

ОванесянВ. Э.OvanesyanV. E.

Ованесян Владимир Эдуардович - заведующий отделением офтальмологии 

Жукова гора, 19, Егорьевск, Московская область, 140304

Ovanesian Vladimir Е., head of the of Ophthalmology Department 

Zhukova mountain, 19, Yegoryevsk, Moscow region, 140304

ФГБУ ГНЦ РФ — «Федеральный медицинский биофизический центр им. А.И. Бурназяна» Федерального медикобиологического агентства; Академия постдипломного образования ФГБУ «Федеральный научно-клинический центр специализированных видов медицинской помощи и медицинских технологий Федерального медико-биологического агентства»РоссияThe Federal Biophysical Center named after A.I. Burnazyan of FMBA of Russia; Academy of postgraduate education under FSBU FSCC of FMBA of RussiaRussian FederationФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияNational Medical Research Center for Obstetrics, Gynecology and Perinatology named after academician V.I. KulakovRussian FederationГБУ «Детская городская поликлиника № 15» Департамента здравоохранения г. МосквыРоссияChildren’s City Polyclinic No. 15Russian FederationГБУЗ МО «Егорьевская центральная районная больница»РоссияYegoryev Central District HospitalRussian Federation202101102021183495502Copyright © Лихванцева В.Г., Анурова О.А., Верещагина М.В., Ованесян В.Э., 20212021Лихванцева В.Г., Анурова О.А., Верещагина М.В., Ованесян В.Э.Likhvantseva V.G., Anurova O.A., Vereshchagina M.V., Ovanesyan V.E.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.ophthalmojournal.com/opht/article/view/1605

Увеальная меланома (УМ) составляет менее 0,5 % в спектре опухолей человека и менее 5 % среди всех типов меланомы, поэтому по праву считается редкой. При этом УМ признана наиболее частой внутриглазной злокачественной неоплазией. Доля ее среди всех внутриглазных опухолей составляет 60 %. Радикальные местные методы лечения УМ признаны эффективными, но частота дистантных метастазов недопустимо высока. Показатели выживаемости остаются стабильными в течение последних 40 лет, что отражает отсутствие текущих эффективных системных стратегий. Опухоль метастазирует гематогенным путем, поэтому неудивительно, что ангиогенез постоянно находится в фокусе научных разработок. Важность изучения ангиогенеза при УМ обусловлена также возможностями прогнозирования на основе количественных показателей сосудов внутри опухоли и поиском потенциальных мишеней антиангиогенной терапии в будущем. Авторы использовали два метода изучения ангиогенеза в УМ: морфологический с количественным подсчетом сосудов и иммуногистохимический (ИГХ) с маркерами эндотелиальных клеток CD34 и CD31, VIII фактора, молекул VEGF, bFGF, тромбоспондина и других. ИГХ-окрашивание сосудов в УМ позволяло визуализировать сосуды, которые не просматривались из-за интенсивной пигментации опухоли или компрессии сосудов опухолевыми клетками. Сопоставление данных, полученных двумя методами, продемонстрировало преимущества ИГХ-анализа перед классическими морфологическими методами. Было установлено, что УМ как злокачественная солидная опухоль отличается высокими средними показателями сосудов на единицу площади в зоне просмотра (медиана = 8). Наиболее высокие показатели зафиксированы при эпителиоидной меланоме, что ассоциируется с большей скоростью ее роста в соответствии с собственными клиническими и литературными данными, а также более частым метастазированием по сравнению с аналогичными показателями, характерными для веретеноклеточной меланомы. Показано, что с возрастом количество сосудов на единицу площади в зоне просмотра у больных в УМ снижается, что объясняет развитие метастазов в более отдаленные после энуклеации сроки у пожилых пациентов. Выявлены и описаны различия в показателях плотности сосудов при опухолях различной локализации: максимальными они оказались в преэкваториальных опухолях, а минимальными — в опухолях радужки.

Uveal melanoma (UM) is less than 0.5 % in the spectrum of human tumors, and less than 5 % among all types of melanoma, therefore, it is considered to be rare. At the same time, UM is recognized as the most common intraocular malignant neoplasm. Its share among all intraocular tumors is 60 %. Radical local treatments are considered effective, but the frequency of distant metastases is unacceptably high, and the life expectancy of patients with metastatic stage of the disease is short and on average is 4–5 months. Survival rates have remained stable for the past 40 years, reflecting the lack of current effective system strategies. The tumor metastasizes in a haematogenic way, so it is not surprising that angiogenesis is constantly in the focus of scientific developments. The importance of studying angiogenesis in UM is due to the ability to predict based on the quantitative indicators of vessels inside the tumor and to search for potential targets of antiangiogenic therapy in the future. The authors used two methods of studying angiogenesis in UM: morphological with quantitative vascular counting and immunohystochemical method (IHC) with markers of endothelial cells CD34 and CD31, VIII factor, VEGF molecules, bFGF, thrombospondin and others. IHC-staining of vessels in UM allowed to visualize vessels that were not visible due to intense pigmentation of tumors or compression of vessels by tumor cells. Comparison of data obtained by the two methods demonstrated the advantages of IHS analysis over classical morphological methods. It was found that UM, as a malignant solid tumor, differs high averages of vessels per unit area. The highest rates are recorded in epitheloid melanoma, which is associated with a higher rate of growth, and more frequent metastasis, compared to similar rates in revere cell melanoma. The number of vessels per unit area in the viewing area in UM decreases with age, which explained the development of metastases in more distant after enucleation time in elderly patients. Differences in vascular density in tumors of different localization were revealed and described: they were the maximum in pre-equatorial tumors, and minimal — in iris tumors.

увеальная меланомаангиогенезмаркеры эндотелиальных клетокиммуногистохимический анализпрогнозuveal melanomaangiogenesismarkers of endothelial cellsimmunohystochemical analysisprognosisReferencesБарышников А.Ю., Степанова Е.В., Личиницер М.Р. Оценка ангиогенеза опухолей человека. Успехи современной биологии. 2000;120(6):599–604.Baryshnikov A.Yu.. Stepanova E.V. Lichinitser M.R. Assessment of angiogenesis of human tumors. Advances in modern biology = Uspekhi sovremennoy biologii. 2000;120(6):599–604 (In Russ.).Карамышева А.Ф. Ангиогенез опухоли: механизмы, новые подходы. В кн. Канцерогенез. Под ред. Д.Г. Заридзе. М.: Научный мир, 2000.Karamysheva A.F. Tumor angiogenesis: mechanisms, new approaches. In the book Carcinogenesis. Ed. by D.G. Zaridze. Moscow: Scientific World, 2000 (In Russ.).Зиангирова Г.Г., Лихванцева В.Г. Опухоли сосудистого тракта глаза. М.: Последнее слово, 2003. 456 с.Ziangirova G.G., Likhvantseva V.G Tumors of the eye vascular tract. Moscow: The Last Word, 2003. 456 р. (In Russ.).Лихтенштейн А.В., Шапот В.С. Опухолевый рост: ткани, клетки, молекулы. Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1998;3:25-44.Lihtenshtejn A.V, SHapot V.S. Tumor growth: tissues, cells, molecules. Pathological physiology and experimental therapy = Patologicheskaya fiziologiya i eksperimental’naya terapiya. 1998;3:25–44 (In Russ.).De Jong J.S., Van Diest P.J., Van der Valk P., Baak J.P.A. Expression of growth factors, growth inhibiting factors and their receptors in invasive breast cancer. I and II. J. Pathol. 1998;184:44–57. DOI: 10.1002/(SICI)1096-9896(199801)184:1<53::AIDPATH6>3.0.CO;2-7De Jong J.S., Van Diest P.J., Van der Valk P., Baak J.P.A. Expression of growth factors, growth inhibiting factors and their receptors in invasive breast cancer. I and II. J. Pathol. 1998;184:44–57. DOI: 10.1002/(SICI)1096-9896(199801)184:1<53::AIDPATH6>3.0.CO;2-7Folberg R., Pee’r J., Gruman L.M. The morfologic characteristics of tumor blood vessels as a marker of tumor progression in primary human uveal melanoma^ a matched case-control study. Hum Pathol. 1992;23:1298–1305. DOI: 10.1016/00468177(92)90299-iFolberg R., Pee’r J., Gruman L.M. The morfologic characteristics of tumor blood vessels as a marker of tumor progression in primary human uveal melanoma^ a matched case-control study. Hum Pathol. 1992;23:1298–1305. DOI: 10.1016/00468177(92)90299-iFolberg R., Rummelt V., Parys-Van Ginderdeuren R., Hwan T.The prognostic value of tumor blood vessel morphology in primary uveal melanoma. Ophthalmology. 1993;100:1389–1398. DOI: 10.1016/s0161-6420(93)31470-3Folberg R., Rummelt V., Parys-Van Ginderdeuren R., Hwan T.The prognostic value of tumor blood vessel morphology in primary uveal melanoma. Ophthalmology. 1993;100:1389–1398. DOI: 10.1016/s0161-6420(93)31470-3Folberg R: Tumor progression in ocular melanomas. J. Invest Dermatol. 1993;100:326S–333S. DOI: 10.1111/1523-1747.ep12470222Folberg R: Tumor progression in ocular melanomas. J. Invest Dermatol. 1993;100:326S–333S. DOI: 10.1111/1523-1747.ep12470222Folberg R.t, Menaffey M., Lynn M. Gardner The microcirculation of choroidal and ciliary body melanomas. Eye. 1997;11:227–238. DOI: 10.1038/eye.1997.57Folberg R.t, Menaffey M., Lynn M. Gardner The microcirculation of choroidal and ciliary body melanomas. Eye. 1997;11:227–238. DOI: 10.1038/eye.1997.57Folberg R., Hendrix M.J. Vasculogenic mimicry and tumor angiogenesis. Am. J. Pathology. 2000;156(2):361–371.Folberg R., Hendrix M.J. Vasculogenic mimicry and tumor angiogenesis. Am. J. Pathology. 2000;156(2):361–371.Srivastava A., Laidler P. The prognostic significance of tumor vascularity in intermediate-thickness (0.76–4.0 mm thick) skin melanoma. A quantitative histologic study. Am. J. Pathol. 1988;133:419–423.Srivastava A., Laidler P. The prognostic significance of tumor vascularity in intermediate-thickness (0.76–4.0 mm thick) skin melanoma. A quantitative histologic study. Am. J. Pathol. 1988;133:419–423.Chen X., Maniotis A.J., Majumdar D., Pe’er J., Folberg R. Uveal melanoma cell staining for CD34 and assessment of tumor vascularity. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2002;42(8):2533–2539.Chen X., Maniotis A.J., Majumdar D., Pe’er J., Folberg R. Uveal melanoma cell staining for CD34 and assessment of tumor vascularity. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2002;42(8):2533–2539.Van de Rijn M., Rouse R. CD34: a review. Appl Immunohistochem. 1994;l.2:71.Van de Rijn M., Rouse R. CD34: a review. Appl Immunohistochem. 1994;l.2:71.Brierley J., Gospodarowicz M.K., Wittekind C. (eds.): TNM classification of malignant tumours, Eighth edition edn. Oxford, UK; Hoboken, NJ: John Wiley & Sons, Inc; 2017.Brierley J., Gospodarowicz M.K., Wittekind C. (eds.): TNM classification of malignant tumours, Eighth edition edn. Oxford, UK; Hoboken, NJ: John Wiley & Sons, Inc; 2017.Клинические рекомендации «Увеальная меланома», утвержденные Минздравом РФ 2020 https://legalacts.ru/doc/klinicheskie-rekomendatsii-uvealnaja-melanoma-utvminzdravom-rossii/Clinical guidelines “Uveal melanoma”, 2020 (In Russ.). https://legalacts.ru/doc/klinicheskie-rekomendatsii-uvealnaja-melanoma-utvminzdravom-rossii/Руководство по иммуногистохимической диагностике опухолей человека. Под ред. С.В. Петрова и Н.Т. Райхлина. Казань: Титул, 2004. 451 c.Guidelines for the immunohistochemical diagnosis of human tumors. Ed. S.V. Petrov and N.T. Raikhlina. Kazan’: Titul, 2004. 451 p. (In Russ.).Dabbs D.J. Diagnostic immunohistochemistry. Churchill Livingstone: Philadelphia, 2002, 641 p.Dabbs D.J. Diagnostic immunohistochemistry. Churchill Livingstone: Philadelphia, 2002, 641 p.Самкович Е.В., Панова И.Е. Возможности идентификации сосудистой сети меланомы хориоидеи. Офтальмология. 2020;17(2):172–180.Samkovich E.V., Panova I.E. Possibilities of identification of vasculature of choroidal melanoma Оphthalmology in Russia = Oftal’mologiya. 2020;17(2):172–180 (In Russ.).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.