ophthalmologyОфтальмологияOphthalmology in Russia1816-50952500-0845Ophthalmology10.18008/1816-5095-2021-3S-753-757ophthalmology-1654Research ArticleСтатьиНаследственная оптическая нейропатия Лебера с неврологическими проявлениями. Клинический случайLeber’s Hereditary Optic Neuropathy with Neurological Abnormalities. Case Reporthttps://orcid.org/0000-0001-7329-5725АндрееваН. А.AndreevaN. A.

Андреева Наталья Алексеевна, кандидат медицинских наук, научный сотрудник отделения патологии сетчатки и зрительного нерва

ул. Россолимо, 11а, б, Москва, 119021

Andreeva Nataliya A., PhD, researcher of Retinal and Optic Nerve Pathology Department

Rossolimo str., 11 A, B, Moscow, 119021

natalia.hanakova@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-4597-4987ШереметН. Л.SheremetN. L.

Шеремет Наталия Леонидовна, доктор медицинских наук, главный научный сотрудник отделения патологии сетчатки и зрительного нерва

ул. Россолимо, 11а, б, Москва, 119021

Sheremet Nataliya L., MD, chief researcher of Retinal and Optic Nerve Pathology Department

Rossolimo str., 11 A, B, Moscow, 119021

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт глазных болезней»РоссияResearch Institute of Eye DiseasesRussian Federation202122102021183S753757Copyright © Андреева Н.А., Шеремет Н.Л., 20212021Андреева Н.А., Шеремет Н.Л.Andreeva N.A., Sheremet N.L.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.ophthalmojournal.com/opht/article/view/1654

Наследственная оптическая нейропатия Лебера (НОНЛ) — наследуемое по материнской линии митохондриальное заболевание, характеризующееся двусторонней потерей зрения у людей трудоспособного возраста. Хотя при данной патологии преимущественно поражаются ганглиозные клетки сетчатки и основным проявлением заболевания являются зрительные нарушения, заболевание в некоторых случаях может протекать как НОНЛ+ с дополнительными неврологическими и кардиологическими симптомами. В настоящей работе представлен клинический случай пациентки 42 лет с потерей центрального зрения и неврологической симптоматикой. Помимо зрительных нарушений, пациентка отмечает онемение ступней и голеней, прогрессирующее со временем, периодический тремор рук, слабость в ногах. Из анамнеза известно, что с 2013 года пациентка наблюдается у невролога с подозрением на рассеянный склероз, неврит зрительного нерва демиелинизирующего генеза, в связи с этим получала лечение, в том числе и кортикостероидную терапию, которая не дала положительного результата. Пациентке было выполнено стандартное офтальмологическое обследование, оптическая когерентная томография (ОКТ) сетчатки и зрительного нерва, компьютерная периметрия. Данные дополнительного обследования носили неспецифический характер. Учитывая жалобы пациента, анамнез заболевания, данные методов исследования, а также потенциальную возможность сочетания НОНЛ с неврологическими симптомами, спустя 3 года был заподозрен наследственный характер заболевания. Методом MLPA (Multiplex Ligation-dependent Probe Amplification) и прямого автоматического секвенирования пациентке проведен тест на частые мутации, вызывающие наследственную оптическую нейропатию Лебера. Выявлена мутация m.11778 G>A. В клинической практике необходимо помнить о существовании пациентов с НОНЛ в сочетании с неврологической симптоматикой, которая может проявиться от снижения зрения до потери зрительных функций и привести к ошибкам в диагностике и, как следствие, неправильно назначенному лечению. Комбинация симптомов потери зрения с характерными для наследственной оптической нейропатии признаками в сочетании с неврологической симптоматикой должна побуждать клиницистов к назначению пациентам генетического анализа на мутации, присущие НОНЛ.

Leber’s hereditary optic neuropathy (LHON) is a maternal inherited mitochondrial disease characterized by bilateral vision loss in working age population. Although this pathology affects the retinal ganglion cells, the main manifestation of the disease is visual loss, the disease in some cases can occur as LHON+ with additional neurological and cardiological symptoms. This article presents a clinical case of a 42-year-old female patient with central vision loss and neurological symptoms. In addition to visual impairments, the patient notes numbness of the feet and shins, which have progressed over time, periodic tremor of the hands, weakness in the legs. Since 2013, the patient has been observed by a neurologist with suspected multiple sclerosis, demyelinating optic neuritis, and therefore received treatment, including corticosteroid therapy, which did not give a positive result. The patient underwent a standard ophthalmological examination, optical coherence tomography (OCT) of the retina and optic nerve, and computer perimetry. The additional survey data were non-specific in nature. Taking into account the patient’s complaints, anamnesis of the disease, the data of the research methods, as well as the potential possibility of combining LHON with neurological symptoms, three years later the hereditary nature of the disease was suspected. Using MLPA (Multiplex Ligation-dependent Probe Amplification) and direct automatic sequencing, the patient was tested for frequent LHON mutations. Mutation m.11778 G>A was detected. In clinical practice, it is necessary to keep in mind the existence of patients with LHON in combination with neurological symptoms, both of them can manifest before and after vision acuity decline which could lead to misdiagnosis and, as a result, incorrectly prescribed treatment. The combination of symptoms of vision loss with the characteristic features of hereditary optical neuropathy in combination with neurological symptoms should encourage clinicians to prescribe a genetic analysis of patients for LHON mutations.

наследственная оптическая нейропатия Лебераневрологические симптомынаследственные заболевания зрительного нерваLeber’s hereditary optic neuropathyneurological symptomshereditary optic neuropathiesReferencesYu-Wai-Man P., Griffiths P., Chinnery P.F. Mitochondrial optic neuropathies — Disease mechanisms and therapeutic strategies. Prog Retin Eye Res. 2011;30(2–2):81–114. DOI: 10.1016/j.preteyeres.2010.11.002Yu-Wai-Man P., Griffiths P., Chinnery P.F. Mitochondrial optic neuropathies — Disease mechanisms and therapeutic strategies. Prog Retin Eye Res. 2011;30(2–2):81–114. DOI: 10.1016/j.preteyeres.2010.11.002Feng X., Pu W., Gao D. Diagnostic and differential diagnostic potential of mitochondrial DNA assessment in patients with Leber’s hereditary optic neuropathy. Chung Hua Yen Ко Tsa Chih. 2001;37:174–177.Feng X., Pu W., Gao D. Diagnostic and differential diagnostic potential of mitochondrial DNA assessment in patients with Leber’s hereditary optic neuropathy. Chung Hua Yen Ко Tsa Chih. 2001;37:174–177.MITOMAP A human mitochondrial genome database. https://www.mitomap.org/MITOMAPMITOMAP A human mitochondrial genome database. https://www.mitomap.org/MITOMAPNewman N.J. Leber’s hereditary optic neuropathy. New genetic considerations. Arch Neurol 1993;50:540–548. DOI: 10.1001/archneur.1993.00540050082021Newman N.J. Leber’s hereditary optic neuropathy. New genetic considerations. Arch Neurol 1993;50:540–548. DOI: 10.1001/archneur.1993.00540050082021Grazina M.M. , Diogo L.M., Garcia P.C., Silva E.D. Atypical presentation of Leber’s hereditary optic neuropathy associated to mtDNA 11778G>A point mutation. A case report Eur J Paediatr Neurol. 2007;11(2):115–118. DOI: 10.1016/j.ejpn.2006.11.015Grazina M.M. , Diogo L.M., Garcia P.C., Silva E.D. Atypical presentation of Leber’s hereditary optic neuropathy associated to mtDNA 11778G>A point mutation. A case report Eur J Paediatr Neurol. 2007;11(2):115–118. DOI: 10.1016/j.ejpn.2006.11.015Matthews L., Enzinger Ch., Fazekas F., Rovira A.. MRI in Leber’s hereditary optic neuropathy: the relationship to multiple sclerosis. J neurol Neurosurg Psychiatry. 2015;86(5):537–542. DOI: 10.1136/jnnp-2014-308186Matthews L., Enzinger Ch., Fazekas F., Rovira A.. MRI in Leber’s hereditary optic neuropathy: the relationship to multiple sclerosis. J neurol Neurosurg Psychiatry. 2015;86(5):537–542. DOI: 10.1136/jnnp-2014-308186La M.C., Achilli A., Iommarini L., Barboni P., Pala M., Olivieri A., Zanna C., Vidoni S., Tonon C., Lodi R., Vetrugno R., Mostacci B. Rare mtDNA variants in Leber hereditary optic neuropathy families with recurrence of myoclonus. Neurology. 2008;70:762–770. DOI: 10.1212/01.wnl.0000295505.74234.d0La M.C., Achilli A., Iommarini L., Barboni P., Pala M., Olivieri A., Zanna C., Vidoni S., Tonon C., Lodi R., Vetrugno R., Mostacci B. Rare mtDNA variants in Leber hereditary optic neuropathy families with recurrence of myoclonus. Neurology. 2008;70:762–770. DOI: 10.1212/01.wnl.0000295505.74234.d0Nikoskelainen E.K., Marttila R.J., Huoponen K., Juvonen V., Lamminen T., Sonninen P., Savontaus M.L. Leber’s “plus”: neurological abnormalities in patients with Leber’s hereditary optic neuropathy. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1995;59:160– 164. DOI: 10.1136/jnnp.59.2.160Nikoskelainen E.K., Marttila R.J., Huoponen K., Juvonen V., Lamminen T., Sonninen P., Savontaus M.L. Leber’s “plus”: neurological abnormalities in patients with Leber’s hereditary optic neuropathy. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1995;59:160– 164. DOI: 10.1136/jnnp.59.2.160Blakely E.L., de Silva R., King A., Schwarzer V., Harrower T., Dawidek G., Turnbull D.M., Taylor R.W. LHON/MELAS overlap syndrome associated with a mitochondrial MTND1 gene mutation. Eur J Hum Genet. 2005;13:623–627. DOI: 10.1038/sj.ejhg.5201363Blakely E.L., de Silva R., King A., Schwarzer V., Harrower T., Dawidek G., Turnbull D.M., Taylor R.W. LHON/MELAS overlap syndrome associated with a mitochondrial MTND1 gene mutation. Eur J Hum Genet. 2005;13:623–627. DOI: 10.1038/sj.ejhg.5201363Al-Enezi M., Al-Saleh H., Nasser M. Mitochondrial Disorders with Significant Ophthalmic Manifestations. Middle East Journal of Ophthalmology. 2008;15(2):81– 86. DOI: 10.4103/0974-9233.51998Al-Enezi M., Al-Saleh H., Nasser M. Mitochondrial Disorders with Significant Ophthalmic Manifestations. Middle East Journal of Ophthalmology. 2008;15(2):81– 86. DOI: 10.4103/0974-9233.51998Spruijt L., Smeets H.J., Hendrickx A., Bettink-Remeijer M.W., Maat-Kievit A., Schoonderwoerd K.C., Sluiter W., De C., Hintzen R.Q. A MELAS-associated ND1 mutation causing leber hereditary optic neuropathy and spastic dystonia. Arch. Neurol. 2007;64:890–893. DOI: 10.1001/archneur.64.6.890Spruijt L., Smeets H.J., Hendrickx A., Bettink-Remeijer M.W., Maat-Kievit A., Schoonderwoerd K.C., Sluiter W., De C., Hintzen R.Q. A MELAS-associated ND1 mutation causing leber hereditary optic neuropathy and spastic dystonia. Arch. Neurol. 2007;64:890–893. DOI: 10.1001/archneur.64.6.890Koch-Henriksen N., Sorensen P.S. The changing demographic pattern of multiple sclerosis epidemiology. Lancet. Neurol.2010;9:520–532. DOI: 10.1016/S14744422(10)70064-8Koch-Henriksen N., Sorensen P.S. The changing demographic pattern of multiple sclerosis epidemiology. Lancet. Neurol.2010;9:520–532. DOI: 10.1016/S14744422(10)70064-8Palace J. Multiple sclerosis associated with Leber’s Hereditary Optic Neuropathy. J. Neurol. Sci. 2009;286:24–27. DOI: 10.1016/j.jns.2009.09.009Palace J. Multiple sclerosis associated with Leber’s Hereditary Optic Neuropathy. J. Neurol. Sci. 2009;286:24–27. DOI: 10.1016/j.jns.2009.09.009Rosciszewka-Zukovska I., Bartosik-Psujek H. Optic nerve atrophy and whole and regional brain atrophy in Leber’s hereditary optic neuropathy with multiple sclerosis-like disease with m.11778G>A mutation. Mult Scler Relat Disord. 2020;42:102071. DOI: 10.1016/j.msard.2020.10207Rosciszewka-Zukovska I., Bartosik-Psujek H. Optic nerve atrophy and whole and regional brain atrophy in Leber’s hereditary optic neuropathy with multiple sclerosis-like disease with m.11778G>A mutation. Mult Scler Relat Disord. 2020;42:102071. DOI: 10.1016/j.msard.2020.10207Lamb R., Ozsvari B., Lisanti C.L., Tanowitz H.B. Antibiotics that target mitochondria effectively eradicate cancer stem cells, across multiple tumor types: treating cancer like an infectious disease. Oncotarget. 2015;6(7):4569–4584. DOI: 10.18632/oncotarget.3174Lamb R., Ozsvari B., Lisanti C.L., Tanowitz H.B. Antibiotics that target mitochondria effectively eradicate cancer stem cells, across multiple tumor types: treating cancer like an infectious disease. Oncotarget. 2015;6(7):4569–4584. DOI: 10.18632/oncotarget.3174

The authors declare that there are no conflicts of interest present.