ophthalmologyОфтальмологияOphthalmology in Russia1816-50952500-0845Ophthalmology10.18008/1816-5095-2022-2-378-383ophthalmology-1863Research ArticleКЛИНИЧЕСКИЕ И ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯCLINICAL & EXPERIMENTAL RESEARCHОсобенности состава цитокинов различного биологического действия у пациентов с увеальной меланомой: анализ сыворотки крови. Часть 2Features of the Composition of Cytokines of Various Biological Effects in Patients with Uveal Melanoma: Analysis of Blood Serum. Part 2НероевВ. В.NeroevV. V.

академик РАН, профессор, директор,

ул. Садовая-Черногрязская, 14/19, Москва, 105062

acad. оf Russian Academy of Sciences, Professor, director,

Sadovaya-Chernogryazskaya str., 14/19, Moscow, 105062

СаакянС. В.SaakyanS. V.

д.м.н., проф., начальник отдела офтальмоонкологии и радиологии,

ул. Садовая-Черногрязская, 14/19, Москва, 105062

MD, Professor, head of the Ophthalmo-oncology and radiology department,

Sadovaya-Chernogryazskaya str., 14/19, Moscow, 105062

КатаргинаЛ. А.KatarginaL. A.

доктор медицинских наук профессор, начальник отдела патологии глаз у детей, заместитель директора по научной работе,

ул. Садовая-Черногрязская, 14/19, Москва, 105062

MD, Professor, head of the Eye pathology in children department, deputy director,

Sadovaya-Chernogryazskaya str., 14/19, Moscow, 105062

БалацкаяН. В.BalatskayaN. V.

кандидат биологических наук, ведущий научный сотрудник, начальник отдела иммунологии и вирусологии,

ул. Садовая-Черногрязская, 14/19, Москва, 105062

PhD in Biology, leading researcher, head of the Immunology and virology department,

Sadovaya-Chernogryazskaya str., 14/19, Moscow, 105062

КуликоваИ. Г.KulikovaI. G.

старший научный сотрудник отдела иммунологии и вирусологии,

ул. Садовая-Черногрязская, 14/19, Москва, 105062

senior researcher of the immunology and virology department,

Sadovaya-Chernogryazskaya str., 14/19, Moscow, 105062

МякошинаЕ. Б.MyakoshinaE. B.

кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник отдела офтальмоонкологии и радиологии,

ул. Садовая-Черногрязская, 14/19, Москва, 105062

PhD, senior research officer of the ophthalmology and radiology department,

Sadovaya-Chernogryazskaya str., 14/19, Moscow, 105062

myakoshina@mail.ruФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр глазных болезней им. Гельмгольца» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияHelmholtz National Medical Research Eye Diseases CenterRussian Federation202206072022192378383Copyright © Нероев В.В., Саакян С.В., Катаргина Л.А., Балацкая Н.В., Куликова И.Г., Мякошина Е.Б., 20222022Нероев В.В., Саакян С.В., Катаргина Л.А., Балацкая Н.В., Куликова И.Г., Мякошина Е.Б.Neroev V.V., Saakyan S.V., Katargina L.A., Balatskaya N.V., Kulikova I.G., Myakoshina E.B.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.ophthalmojournal.com/opht/article/view/1863Цель

Цель: провести расширенный анализ цитокинового статуса и его роли в воспалительных процессах при увеальной меланоме на основании мультиплексного анализа сыворотки крови.

Пациенты и методы

Пациенты и методы. Иммунологические исследования сыворотки крови и слезной жидкости выполнены у 80 пациентов с увеальной меланомой и 38 здоровых доноров (группа контроля). Средний возраст обследованных — 53,7 ± 12,2 года. В 1-ю группу вошли 32 пациента с меланомой хориоидеи малых размеров (T1NoMo), 2-ю группу составили 26 пациентов со средними размерами образования (T2NoMo), 3-я группа — 22 пациента с большими размерами опухоли (Т3NoMo). Методом мультиплексного анализа на платформе хMAP в программе Luminex xPONENT 3.1 с помощью наборов 47 plex (ProcartaPlex, eBioscience, Австрия) в сыворотке крови определяли содержание цитокинов.

Результаты

Результаты. В сыворотке крови диагностировали увеличение провоспалительных (LIF, RANTES, IP-10), противовоспалительного (TGF-1β), пролиферативного (IL-15), проопухолевого (EGF), ангиогенных (PIGF-1 и SDF-1α) цитокинов по сравнению с группой контроля, p < 0,05.

Заключение

Заключение. В ответ на манифестацию и рост увеальной меланомы вырабатывается множество хемоаттрактантных медиаторов провоспалительного, ангиогенного, пролиферативного действия, способствующих метастазированию. Исследование цитокинов на системном уровне в сыворотке крови ведет к более глубокому пониманию патофизиологии канцерогенеза и может способствовать разработке приемов таргетной терапии для ингибирования опухолевого роста. 

Purpose

Purpose. Conduct extended analysis of cytokine status and its role in inflammatory processes in uveal melanoma based on multiplex analysis of blood serum.

Patients and methods

Patients and methods. Immunological studies of blood serum and lacrimal fluid were performed in 80 patients with uveal melanoma and 38 healthy donors (control group). The average age of the surveyed was 53.7 ± 12.2 years. Group 1 included 32 patients with small-sized choroidal melanoma (T1NoMo), group 2 consisted of 26 patients with medium-sized tumors (T2NoMo), group 3 — 22 patients with large tumor size (T3NoMo). Cytokine content was determined in blood serum by the method of multiplex analysis on the xMAP platform in the Luminex xPONENT 3.1 program using 47 plex kits (ProcartaPlex, eBioscience, Austria).

Results

Results. In blood serum — increase of pro-inflammatory (LIF, RANTES, IP-10), anti-inflammatory (TGF-1β), proliferative (IL-15), pro-tumor (EGF), angiogenic (PIGF-1 and SDF-1α) cytokines compared with control group, p < 0.05.

Conclusion

Conclusion. In response to the manifestation and growth of uveal melanoma, many chemoattractant mediators of proinflammatory, angiogenic, proliferative action are produced that promote metastasis. The study of cytokines at the systemic level in serum leads to a deeper understanding of the pathophysiology of carcinogenesis and to facilitate the development of targeted therapies for inhibiting tumor growth. 

увеальная меланомавоспалениецитокинымультиплексный анализсыворотка кровиUveal melanomainflammationcytokinesmultiplex analysisblood serumReferencesHanahan D., Weinberg R.A. The Hallmarks of Cancer. Cell. 2000;100:57-70. DOI: 10.1016/s0092-8674(00)81683-9Hanahan D., Weinberg R.A. The Hallmarks of Cancer. Cell. 2000;100:57-70. DOI: 10.1016/s0092-8674(00)81683-9Colotta F., Allavena P., Sica A., Garlanda C., Mantovani A. Cancer-related inflammation, the seventh hallmark of cancer: links to genetic instability. Carcinogenesis. 2009;30:1073–1081. DOI: 10.1093/carcin/bgp127Colotta F., Allavena P., Sica A., Garlanda C., Mantovani A. Cancer-related inflammation, the seventh hallmark of cancer: links to genetic instability. Carcinogenesis. 2009;30:1073–1081. DOI: 10.1093/carcin/bgp127Mantovani A., Allavena P., Sica A., Balkwill F. Cancer-related inflammation. Nature. 2008 Jul 24;454(7203):436–444. DOI: 10.1038/nature07205Mantovani A., Allavena P., Sica A., Balkwill F. Cancer-related inflammation. Nature. 2008 Jul 24;454(7203):436–444. DOI: 10.1038/nature07205Trinchieri G. Cancer and inflammation: an old intuition with rapidly evolving new concepts. Annu Rev Immunol. 2012;30:677–706. DOI: 10.1146/annurev-immunol-020711-075008Trinchieri G. Cancer and inflammation: an old intuition with rapidly evolving new concepts. Annu Rev Immunol. 2012;30:677–706. DOI: 10.1146/annurev-immunol-020711-075008Савельева О.Е., Перельмутер В.М., Таширева Л.А., Денисов Е.В., Исаева А.В. Воспаление как терапевтическая мишень при комплексном лечении злокачественных опухолей. Сибирский онкологический журнал. 2017;16(3):65–78. DOI: 10.21294/1814-4861-2017-16-3-65-78Savelieva O.E., Perelmuter V.M., Tashireva L.A., Denisov E.V., Isaeva A.V. Inflammation as a therapeutic target in the complex treatment of malignant tumors. Siberian Journal of Oncology = Sibirskij onkologicheskij zhurnal. 2017;16(3):65–78 (In Russ.). DOI: 10.21294/1814-4861-2017-16-3-65-78Клинические рекомендации «Увеальная меланома», 2020. https://oncology-association.ru/files/newclinical-guidelines/uvealnaja_melanoma.pdfClinical guidelines “Uveal melanoma”, 2020 (In Russ.). https://oncology-association.ru/files/newclinical-guidelines/uvealnaja_melanoma.pdfKaplan R.N., Riba R.D., Zacharoulis S., Bramley A.H., Vincent L., Costa C., MacDonald D.D., Jin D.K., Shido K., Kerns S.A., Zhu Z., Hicklin D., Wu Y., Port J.L., Altorki N., Port E.R., Ruggero D., Shmelkov S.V., Jensen K.K., Rafii S., Lyden D. VEGFR1-positive haematopoietic bone marrow progenitors initiate the premetastatic niche. Nature. 2005 Dec 8;438(7069):820–827. DOI: 10.1038/nature04186.8Kaplan R.N., Riba R.D., Zacharoulis S., Bramley A.H., Vincent L., Costa C., MacDonald D.D., Jin D.K., Shido K., Kerns S.A., Zhu Z., Hicklin D., Wu Y., Port J.L., Altorki N., Port E.R., Ruggero D., Shmelkov S.V., Jensen K.K., Rafii S., Lyden D. VEGFR1-positive haematopoietic bone marrow progenitors initiate the premetastatic niche. Nature. 2005 Dec 8;438(7069):820–827. DOI: 10.1038/nature04186.8Саакян С.В., Захарова Г.П., Мякошина Е.Б. Клеточное микроокружение увеальной меланомы: клинико-морфологические корреляции и предикторы неблагоприятного прогноза. Молекулярная медицина. 2020;18(3):27–33. DOI: 10.29296/24999490-2020-03-04Saakyan S.V., Zakharova G.P., Myakoshina E.B. Cellular microenvironment of uveal melanoma: clinical and morphological correlations and predictors of poor prognosis. Molecular Medicine = Molekulyarnaya meditsina. 2020;18(3):27–33 (In Russ.). DOI: 10.29296/24999490-2020-03-04Саакян С.В., Захарова Г.П., Мякошина Е.Б. Тучные клетки в микроокружении увеальной меланомы. Архив патологии. 2019;81(6):63–70. DOI:org/10.17116/patol20198106163Saakyan S.V., Zakharova G.P., Myakoshina E.B. Mast cells in the microenvironment of uveal melanoma. Archive of pathology = Arkhiv patologii. 2019;81(6):63–70 (In Russ.). DOI:org/10.17116/patol20198106163Мякошина Е.Б., Куликова И.Г., Балацкая Н.В., Катаргина Л.А., Саакян С.В. Трансформирующий фактор роста TGF-β при различном клиническом течении начальной меланомы хориоидеи до и после органосохранного лечения. Офтальмохирургия. 2020;3:58–64. DOI: 10.25276/0235-4160-2020-3-58-64Myakoshina E.B., Kulikova I.G., Balatskaya N.V., Katargina L.A., Saakyan S.V. Transforming growth factor TGF-β in different clinical course of initial choroidal melanoma before and after organpreserving treatment. Ophthalmic surgery = Oftal’mokhirurgiya. 2020;3:58–64 (In Russ.). DOI: 10.25276/0235-4160-2020-3-58-64Bierie В., Moses H.L. TGF-beta and cancer. Cytokine growth factor Rev. 2006;17:29–40.Bierie В., Moses H.L. TGF-beta and cancer. Cytokine growth factor Rev. 2006;17:29–40.Siegel Р., Massague J. Cytostatic and apoptotic actions of TGF-beta in homeostasis and cancer. Nat Rev Cancer. 2003;3:807–821. DOI: 10.1038/nrc1208Siegel Р., Massague J. Cytostatic and apoptotic actions of TGF-beta in homeostasis and cancer. Nat Rev Cancer. 2003;3:807–821. DOI: 10.1038/nrc1208Kawakami K., Kawakami M., Joshi B.H., Puri R.K. Interleukin-13 receptor-targeted cancer therapy in an immunodeficient animal model of human head and neck cancer. Cancer Res. 2001;61:6194–6200.Kawakami K., Kawakami M., Joshi B.H., Puri R.K. Interleukin-13 receptor-targeted cancer therapy in an immunodeficient animal model of human head and neck cancer. Cancer Res. 2001;61:6194–6200.Hendrix M.J.C., Seftor E.A., Seftor R.E.B., Kirschmann D.A., Gardner L.M., Boldt H.C., Meyer M., Pe’er J., Folberg R. Regulation of uveal melanoma interconverted phenotype by hepatocyte growth factor/ scatter factor (HGF/SF). Am J Pathol. 1998;152:855–863.Hendrix M.J.C., Seftor E.A., Seftor R.E.B., Kirschmann D.A., Gardner L.M., Boldt H.C., Meyer M., Pe’er J., Folberg R. Regulation of uveal melanoma interconverted phenotype by hepatocyte growth factor/ scatter factor (HGF/SF). Am J Pathol. 1998;152:855–863.Monique H., Hurks H., Metzelaar-Blok J.A., Barthen E. R., Zwinderman A.H., WolffRouendaal D., Keunen J.E., Jager M.J. Expression of epidermal growth factor receptor: risk factor in uveal melanoma. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2000;41:2023–2027.Monique H., Hurks H., Metzelaar-Blok J.A., Barthen E. R., Zwinderman A.H., WolffRouendaal D., Keunen J.E., Jager M.J. Expression of epidermal growth factor receptor: risk factor in uveal melanoma. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2000;41:2023–2027.Franco R., Botti G., Mascolo M., Loquercio G., Liguori G., Ilardi G., Losito S., Mura A.L., Calemma R., Ierano C., Bryce J., D’Alterio C., Scalaet S. CXCR4-CXCL12 and VEGF correlate to uveal melanoma progression. Frontiers in bioscience (Elite edition). 2010;2:13–21. DOI: 10.2741/e60Franco R., Botti G., Mascolo M., Loquercio G., Liguori G., Ilardi G., Losito S., Mura A.L., Calemma R., Ierano C., Bryce J., D’Alterio C., Scalaet S. CXCR4-CXCL12 and VEGF correlate to uveal melanoma progression. Frontiers in bioscience (Elite edition). 2010;2:13–21. DOI: 10.2741/e60

The authors declare that there are no conflicts of interest present.