ophthalmologyОфтальмологияOphthalmology in Russia1816-50952500-0845Ophthalmology10.18008/1816-5095-2022-3-541-548ophthalmology-1918Research ArticleКЛИНИЧЕСКИЕ И ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯCLINICAL & EXPERIMENTAL RESEARCHВозможности современного ультразвукового сканирования в выявлении экстрабульбарного роста увеальной меланомыThe Possibilities of Modern Ultrasound Scanning in Uveal Melanoma Extrascleral Growth DetectionАмирянА. Г.AmiryanA. G.

доктор медицинских наук, главный научный сотрудник отдела офтальмоонкологии и радиологии,

ул. Садовая-Черногрязская, 14/19, Москва, 105062

MD, senior researcher at Ocular oncology and radiology department,

Sadovaya-Chernogryazskaya str., 14/19, Moscow, 105062

СаакянС. В.SaakyanS. V.

доктор медицинских наук, профессор, начальник отдела офтальмоонкологии и радиологии, ул. Садовая-Черногрязская, 14/19, Москва, 105062;

зав. учебной частью кафедры глазных болезней ФДПО, ул. Делегатская, 20, стр. 1, Москва, 127473

MD, Professor, head of Ocular oncology and radiology department, Sadovaya-Chernogryazskaya str., 14/19, Moscow, 105062;

deputy director of education, ophthalmology faculty, Delegatskaya str., 20/1, Moscow, 127473

ЗахароваГ. П.ZakharovaG. P.

кандидат медицинских наук, зав. клиникой отдела патологической анатомии и гистологии,

ул. Садовая-Черногрязская, 14/19, Москва, 105062

PhD, ocular pathologist of Ophthalmic pathology department,

Sadovaya-Chernogryazskaya str., 14/19, Moscow, 105062

ЦыганковА. Ю.TsygankovA. Yu.

кандидат медицинских наук, младший научный сотрудник отдела офтальмоонкологии и радиологии, ул. Садовая-Черногрязская, 14/19, Москва, 105062;

ассистент кафедры глазных болезней ФДПО, ул. Делегатская, 20, стр. 1, Москва, 127473

PhD, researcher at Ocular oncology and radiology department, Sadovaya-Chernogryazskaya str., 14/19, Moscow, 105062;

assistant at ophthalmology faculty, Delegatskaya str., 20/1, Moscow, 127473

alextsygankov1986@yandex.ruФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр глазных болезней имени Гельмгольца» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияHelmholtz National Medical Research Center of Eye DiseasesRussian FederationФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр глазных болезней имени Гельмгольца» Министерства здравоохранения Российской Федерации; ГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет имени А.И. Евдокимова» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияHelmholtz National Medical Research Center of Eye Diseases; A.I. Evdokimov Moscow State University of Medicine and DentistryRussian Federation202205102022193541548Copyright © Амирян А.Г., Саакян С.В., Захарова Г.П., Цыганков А.Ю., 20222022Амирян А.Г., Саакян С.В., Захарова Г.П., Цыганков А.Ю.Amiryan A.G., Saakyan S.V., Zakharova G.P., Tsygankov A.Y.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.ophthalmojournal.com/opht/article/view/1918Цель

Цель: определение возможностей современных ультразвуковых методов исследования в выявлении экстрабульбарного роста (ЭР) увеальной меланомы (УМ).

Пациенты и методы

Пациенты и методы. Работа основана на результатах обследования и лечения 170 пациентов с УМ, которым была проведена энуклеация, из них 106 (62,5 %) женщин и 64 (37,5 %) мужчины в возрасте от 15 до 81 года (средний возраст — 52,9 ± 12,5 года). Во всех случаях проведено как стандартное, так и специальное офтальмологическое обследование, включая серошкальную эхографию и цветовое допплеровское картирование с применением ультразвуковой системы Voluson® 730Pro. У всех больных проведено патогистологическое, а у 30 — молекулярно-генетическое исследование.

Результаты

Результаты. ЭР УМ подтвержден гистологически у 33 больных — 19,4 % из 170 удаленных глаз. ЭР показан при всех клеточных типах УМ, чаще при эпителиодноклеточном и смешанноклеточном вариантах (χ2 = 6,236, p = 0,044). Показаны статистически значимые ассоциации ЭР c локализацией УМ в хориоидее (r = 0,150, p = 0,048), морфологическим вариантом (r = 0,151, p = 0,05). У больных с ЭР чаще выявляли куполообразную и неправильную формы опухоли. По данным денситометрического анализа выявлены бо'льшие показатели акустической плотности у пациентов с ЭР при ее оценке в основании и центральной части опухоли. У 16 (48,5 %) пациентов ЭР выявлен на дооперационном периоде при проведении эхографии, а у остальных 17 (51,5 %) — во время операции или по данным морфологического исследования. Чувствительность методики высокоразрешающего УЗИ при определении ЭР составила 48,5 %, специфичность — 97,9 %, точность — 87,5 %, эффективность — 71,7 %, прогностическая ценность положительного и отрицательного результата — 83,4 и 97,9 % соответственно. ROC-анализ показал клиническую значимость метода исследования, равную 0,890 (95 % ДИ). Специфической чертой пациентов с ЭР в режиме ЦДК была визуальная оценка совместного сосудистого рисунка как внутриглазного, так и экстрабульбарного узла. Из 30 пациентов, которым было проведено молекулярно-генетическое исследование, ЭБР выявлен в 5 случаях. У всех пяти пациентов отмечены делеции короткого плеча хромосомы 3.

Заключение

Заключение. В работе приведены характерные эхографические (В-сканирование и цветовое допплеровское картирование) признаки экстрабульбарного роста опухоли, позволяющие скорректировать тактику хирургического лечения. Представлены данные о полной или частичной моносомии хромосомы 3 в исследуемых образцах опухоли при наличии ее экстрабульбарного роста. 

Purpose

Purpose. To determine the possibilities of modern ultrasound methods in the detection of uveal melanoma (UM) extrascleral growth (EG).

Patients and methods

Patients and methods. The work is based on the results of the examination and treatment of 170 patients with UM who underwent enucleation, including 106 (62.5 %) women and 64 (37.5 %) men aged 15 to 81 years (average — 52.9 ± 12.5). All patients underwent standard and special ophthalmological examinations, including grey scale echography and color Doppler Imaging on ultrasound system Voluson ® 730Pro device using a linear format probe with a central scanning frequency of 10–16 MHz. In all cases, a morphological study was carried out, and in 30 — a molecular genetic study.

Results

Results. UM EG was confirmed histologically in 33 patients — 19.4 % of 170 removed eyes. EG was recorded in all morphological types of UM, but more often in its more aggressive types-epithelioid cell and mixed cell types (χ2 = 6.236, p = 0.044). Significant correlations of EG presence with choroidal localization of UM (r = 0.150, p = 0.048), histological type (r = 0.151, p = 0.05) were revealed. In patients with EG, domed and irregular tumors were more often detected. The results of densitometric analysis of the tumor in patients with and without EG showed significantly higher acoustic density in patients with EG in the area of the base (A1) and central part (A2) of the tumor. In 16 (48.5 %) patients with EG, the growth was detected preoperatively — during ultrasound examination, in other cases-in 17 (51.5 %) patients, EG was established only intraoperatively or after pathohistological examination. The sensitivity of the high-resolution ultrasound technique for detecting EG was 48.5 %, specificity — 97.8 %, accuracy — 87.6 %, efficiency — 71.6 %, prognostic value of positive and negative results — 83.3 % and 97.8 %, respectively. The ROC analysis showed a clinical significance of 0.890 (95 % CI). A characteristic feature of patients with EG in the CDC mode was the visual determination of the total vascularization of the intraocular and extrascleral foci. Of the 30 patients who underwent molecular genetic testing, ERA was detected in 5 cases. All five patients had monosomy of chromosome 3.

Conclusions

Conclusions. The paper presents the characteristic echographic (B-scan and color Doppler mapping) signs of extrascleral tumor growth, which allow us to adjust the tactics of surgical treatment. Data on the full or partial monosomy of chromosome 3 in the studied tumor samples in the presence of its extrascleral growth are presented. 

увеальная меланомаэкстрабульбарный ростэхографияцветовое допплеровское картированиемолекулярно-генетическое исследованиеuveal melanomaextrascleral growthechographycolor Doppler imagingmolecular genetic studyReferencesCollaborative Ocular Melanoma Study Group, Boldt H.C., Byrne S.F., Gilson M.M., Finger P.T., Green R.L., Straatsma B.R., Simpson E.R., Hawkins B.S. Baseline echographic characteristics of tumors in eyes of patients enrolled in the Collaborative Ocular Melanoma Study: COMS report no. 29. Ophthalmology. 2008;115(8):1390– 1397, 1397.e1-2. DOI: 10.1016/j.ophtha.2007.12.015Collaborative Ocular Melanoma Study Group, Boldt H.C., Byrne S.F., Gilson M.M., Finger P.T., Green R.L., Straatsma B.R., Simpson E.R., Hawkins B.S. Baseline echographic characteristics of tumors in eyes of patients enrolled in the Collaborative Ocular Melanoma Study: COMS report no. 29. Ophthalmology. 2008;115(8):1390– 1397, 1397.e1-2. DOI: 10.1016/j.ophtha.2007.12.015Burris C.K.H., Papastefanou V.P., Thaung C., Restori M., Arora A.K., Sagoo M.S., Cohen V.M.L. Detection of extrascleral extension in uveal melanoma with histopathological correlation. Orbit. 2018;37(4):287–292. DOI: 10.1080/01676830.2017.1423083Burris C.K.H., Papastefanou V.P., Thaung C., Restori M., Arora A.K., Sagoo M.S., Cohen V.M.L. Detection of extrascleral extension in uveal melanoma with histopathological correlation. Orbit. 2018;37(4):287–292. DOI: 10.1080/01676830.2017.1423083Coupland S.E., Campbell I., Damato B. Routes of extraocular extension of uveal melanoma: risk factors and influence on survival probability. Ophthalmology. 2008;115(10):1778–1785. DOI: 10.1016/j.ophtha.2008.04.025Coupland S.E., Campbell I., Damato B. Routes of extraocular extension of uveal melanoma: risk factors and influence on survival probability. Ophthalmology. 2008;115(10):1778–1785. DOI: 10.1016/j.ophtha.2008.04.025Isager P., Ehlers N., Overgaard J. Prognostic factors for survival after enucleation for choroidal and ciliary body melanomas. Acta Ophthalmol Scand. 2004;82(5):517– 525. DOI: 10.1111/j.1600-0420.2004.00330.xIsager P., Ehlers N., Overgaard J. Prognostic factors for survival after enucleation for choroidal and ciliary body melanomas. Acta Ophthalmol Scand. 2004;82(5):517– 525. DOI: 10.1111/j.1600-0420.2004.00330.xBellmann C., Lumbroso-Le Rouic L., Levy C., Plancher C., Dendale R., SastreGarau X., Asselain B., Desjardins L. Uveal melanoma: management and outcome of patients with extraocular spread. Br J Ophthalmol. 2010;94(5):569–574. DOI: 10.1136/bjo.2009.165423Bellmann C., Lumbroso-Le Rouic L., Levy C., Plancher C., Dendale R., SastreGarau X., Asselain B., Desjardins L. Uveal melanoma: management and outcome of patients with extraocular spread. Br J Ophthalmol. 2010;94(5):569–574. DOI: 10.1136/bjo.2009.165423Greenberg E.L., Cox K.F., Margo C.E., Leyngold I.M. Massive Extraocular Extension of Uveal Melanoma. Ophthalmic Plast Reconstr Surg. 2016;32(6):e166. DOI: 10.1097/IOP.0000000000000691Greenberg E.L., Cox K.F., Margo C.E., Leyngold I.M. Massive Extraocular Extension of Uveal Melanoma. Ophthalmic Plast Reconstr Surg. 2016;32(6):e166. DOI: 10.1097/IOP.0000000000000691Romanowska-Dixon B., Jakubowska B. Analiza dróg naciekania zewnatrzgałkowego czerniaka błony naczyniowej [Choroidal melanoma-routes of extraocular extension]. Klin Oczna. 2013;115(2):107–110.Romanowska-Dixon B., Jakubowska B. Analiza dróg naciekania zewnatrzgałkowego czerniaka błony naczyniowej [Choroidal melanoma-routes of extraocular extension]. Klin Oczna. 2013;115(2):107–110.Sioufi K., Say E.A., Gray H.M., Shields C.L. Optic nerve meningocele simulating extraocular extension of choroidal melanoma. Retin Cases Brief Rep. 2017;11 Suppl 1:S174–S177. DOI: 10.1097/ICB.0000000000000417Sioufi K., Say E.A., Gray H.M., Shields C.L. Optic nerve meningocele simulating extraocular extension of choroidal melanoma. Retin Cases Brief Rep. 2017;11 Suppl 1:S174–S177. DOI: 10.1097/ICB.0000000000000417Lemaître S., Zmuda M., Jacomet P.V., Lévy-Gabriel C., Dendale R., Berges O., Fréneaux P., Mariani P., Desjardins L., Galatoire O., Cassoux N. Small Choroidal Melanoma Revealed by a Large Extrascleral Extension. Ocul Oncol Pathol. 2017;3(3):240–246. DOI: 10.1159/000455870Lemaître S., Zmuda M., Jacomet P.V., Lévy-Gabriel C., Dendale R., Berges O., Fréneaux P., Mariani P., Desjardins L., Galatoire O., Cassoux N. Small Choroidal Melanoma Revealed by a Large Extrascleral Extension. Ocul Oncol Pathol. 2017;3(3):240–246. DOI: 10.1159/000455870Kaliki S., Shields C.L., Shields J.A. Uveal melanoma: estimating prognosis. Indian J Ophthalmol.2015;63(2):93–102. DOI: 10.4103/0301-4738.154367Kaliki S., Shields C.L., Shields J.A. Uveal melanoma: estimating prognosis. Indian J Ophthalmol.2015;63(2):93–102. DOI: 10.4103/0301-4738.154367Амирян А.Г., Пантелеева О.Г., Майбогин А.М., Цыганков А.Ю., Саакян С.В. Меланома хориоидеи, симулирующая опухоль зрительного нерва: клинический случай. Альманах клинической медицины. 2018;46(4):384–389. DOI: 10.18786/2072-0505-2018-46-4-384-389Amiryan A.G., Panteleeva O.G., Maybogin A.M., TsygankovA.Yu., SaakyanS.V. Choroidalmelanoma, simulating an optic nerve tumor: a clinical case. Almanac of Clinical Medicine = Al’manah kliničeskoy mediciny. 2018;46(4):384–389 (In Russ.). DOI: 10.18786/2072-0505-2018-46-4-384-389Komanski C., Hooten C., Greven C. Extrascleral Extension of Uveal Melanoma. Ophthalmol Retina. 2017;1(1):91. DOI: 10.1016/j.oret.2016.09.012Komanski C., Hooten C., Greven C. Extrascleral Extension of Uveal Melanoma. Ophthalmol Retina. 2017;1(1):91. DOI: 10.1016/j.oret.2016.09.012Нероев В.В., Саакян С.В., Амирян А.Г., Вальский В.В. Факторы риска экстрабульбарного роста после локального лечения увеальной меланомы. Вестник офтальмологии. 2011;127(5):21–25.Neroev V.V., Saakyan S.V., Amiryan A.G., Valsky V.V. Risk factors of extraocular spread after local treatment of uveal melanoma. The Russian Annals of Ophthalmology = Vestnik oftal’mologii. 2011;127(5):21– 25 (In Russ.).Саакян С.В., Амирян А.Г., Вальский В.В., Миронова И.С., Цыганков А.Ю. Причины энуклеации после брахитерапии увеальных меланом. Российский офтальмологический журнал. 2016;9(4):46–51. DOI: 10.21516/2072-00762016-9-4-46-51Saakyan S.V., Amiryan A.G., Valskiy V.V., Mironova I.S., Tsygankov A.Yu. Indications for enucleation after uveal melanoma brachytherapy. Russian ophthalmological journal = Rossiyskiy oftal’mologicheskiy zhurnal. 2016;9(4):46–51 (In Russ.). DOI: 10.21516/2072-00762016-9-4-46-51van Beek J.G.M., van den Bosch Q.C.C., Naus N., Paridaens D., de Klein A., Kiliç E., Verdijk R.M. Absence of Intraocular Lymphatic Vessels in Uveal Melanomas with Extrascleral Growth. Cancers (Basel). 2019 Feb 15;11(2):228. DOI: 10.3390/cancers11020228van Beek J.G.M., van den Bosch Q.C.C., Naus N., Paridaens D., de Klein A., Kiliç E., Verdijk R.M. Absence of Intraocular Lymphatic Vessels in Uveal Melanomas with Extrascleral Growth. Cancers (Basel). 2019 Feb 15;11(2):228. DOI: 10.3390/cancers11020228Цыганков А.Ю., Амирян А.Г., Саакян С.В. Роль патоморфологических и молекулярно-генетических факторов в развитии экстрабульбарного роста увеальной меланомы. Современные технологии в медицине. 2016;8(2):76–83. DOI: 10.17691/stm2016.8.2.11Tsygankov A.Yu., Amiryan A.G., Saakyan S.V. The Role of Pathologic and Molecular Genetic Factors in Development of Uveal Melanoma Extrabulbar Growth. Modern technologies in medicine = Sovremennye tehnologii v medicine. 2016;8(2):76–83 (In Russ.). DOI: 10.17691/stm2016.8.2.11Récsán Z., Karlinger K., Fodor M., Zalatnai A., Papp M., Salacz G. MRI for the evaluation of scleral invasion and extrascleral extension of uveal melanomas. Clin Radiol. 2002;57(5):371–376. DOI: 10.1053/crad.2001.0859Récsán Z., Karlinger K., Fodor M., Zalatnai A., Papp M., Salacz G. MRI for the evaluation of scleral invasion and extrascleral extension of uveal melanomas. Clin Radiol. 2002;57(5):371–376. DOI: 10.1053/crad.2001.0859Jacobsen B.H., Ricks C., Harrie R.P. Ocular ultrasound versus MRI in the detection of extrascleral extension in a patient with choroidal melanoma. BMC Ophthalmol. 2018;18(1):320. DOI: 10.1186/s12886-018-0990-0Jacobsen B.H., Ricks C., Harrie R.P. Ocular ultrasound versus MRI in the detection of extrascleral extension in a patient with choroidal melanoma. BMC Ophthalmol. 2018;18(1):320. DOI: 10.1186/s12886-018-0990-0Noble J., Qazi F.A., Lakosha H.K., Simpson E.R., Yucel Y., McGowan H., Pavlin C., Altomare F. Extrascleral extension in association with ciliochoroidal melanoma: ultrasound biomicroscopy with histopathological correlation. Can J Ophthalmol. 2005;40(5):616–518. DOI: 10.1016/S0008-4182(05)80056-0Noble J., Qazi F.A., Lakosha H.K., Simpson E.R., Yucel Y., McGowan H., Pavlin C., Altomare F. Extrascleral extension in association with ciliochoroidal melanoma: ultrasound biomicroscopy with histopathological correlation. Can J Ophthalmol. 2005;40(5):616–518. DOI: 10.1016/S0008-4182(05)80056-0Rohrbach J.M., Steuhl K.P., Kreissig I., Thiel H.J. Epidemiologie, Invasion und Wachstum nicht-iridaler Aderhautmelanome und assoziierte intraokulare Veränderungen: Histologische Untersuchung von 223 Augen [Epidemiology, invasion and growth of non-iridic choroid melanomas and associated intraocular changes: histologic study of 223 eyes]. Klin Monbl Augenheilkd. 1990;197(6):455–465. German. DOI: 10.1055/s-2008-1046312Rohrbach J.M., Steuhl K.P., Kreissig I., Thiel H.J. Epidemiologie, Invasion und Wachstum nicht-iridaler Aderhautmelanome und assoziierte intraokulare Veränderungen: Histologische Untersuchung von 223 Augen [Epidemiology, invasion and growth of non-iridic choroid melanomas and associated intraocular changes: histologic study of 223 eyes]. Klin Monbl Augenheilkd. 1990;197(6):455–465. German. DOI: 10.1055/s-2008-1046312Shields C.L., Kaliki S., Furuta M., Shields J.A. Diffuse versus nondiffuse small (≤3 MM thickness) choroidal melanoma: comparative analysis in 1,751 cases. The 2012 F. Phinizy Calhoun lecture. Retina. 2013;33(9):1763–1776. DOI: 10.1097/IAE.0b013e318285cd52Shields C.L., Kaliki S., Furuta M., Shields J.A. Diffuse versus nondiffuse small (≤3 MM thickness) choroidal melanoma: comparative analysis in 1,751 cases. The 2012 F. Phinizy Calhoun lecture. Retina. 2013;33(9):1763–1776. DOI: 10.1097/IAE.0b013e318285cd52Murphy M.L., Mieler W.F., Williams D.F., Lewandowski M.F. Echographic pseudoextension of uveal melanomas. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 1995;233(7):399– 406. DOI: 10.1007/BF00180942Murphy M.L., Mieler W.F., Williams D.F., Lewandowski M.F. Echographic pseudoextension of uveal melanomas. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 1995;233(7):399– 406. DOI: 10.1007/BF00180942

The authors declare that there are no conflicts of interest present.