ophthalmologyОфтальмологияOphthalmology in Russia1816-50952500-0845Ophthalmology10.18008/1816-5095-2023-2-253-259ophthalmology-2104Research ArticleОФТАЛЬМОХИРУРГИЯOPHTHALMOSURGERYОценка влияния сопутствующей глаукомы на уровень биологически активных эндогенных веществ во внутриглазной жидкости при эндотелиальной дистрофии роговицы Фукса и вторичной буллезной кератопатииThe Influence of Glaucoma as a Comorbidity on Cytokine Expression in Aqueous Humor of Patients with Fuchs Endothelial Corneal Dystrophy and Bullous Keratopathyhttps://orcid.org/0000-0001-7198-4498ФисенкоН. В.FisenkoN. V.

Фисенко Наталья Владимировна - кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник

ул. Россолимо, 11а, б, Москва, 119021, Российская Федерация

Fisenko Natalia V. - PhD, senior researcher

Rossolimo str., 11A, B, Moscow, 119021, Russian Federation

natfisenko@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6946-6146ДемураТ. А.DemuraT. A.

Демура Татьяна Александровна - доктор медицинских наук, директор Института клинической морфологии и цифровой патологии в составе Сеченовского Университета

ул. Трубецкая, 8, стр. 2, Москва, 119991, Российская Федерация

Demura Tatiana А. - MD, director of Clinical morphology and digital pathology institute (in Sechenov University)

Trubetskaya str., 8/2, Moscow, 119991, Russian Federation

https://orcid.org/0000-0002-1056-4331ОсипянГ. А.OsipyanG. A.

Осипян Григорий Альбертович - доктор медицинских наук, старший научный сотрудник

ул. Россолимо, 11а, б, Москва, 119021, Российская Федерация

Osipyan Grigoriy A. - MD, senior researcher

Rossolimo str., 11A, B, Moscow, 119021, Russian Federation

https://orcid.org/0000-0001-9195-8908АветисовК. С.AvetisovK. S.

Аветисов Константин Сергеевич - доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник

ул. Россолимо, 11а, б, Москва, 119021, Российская Федерация

Avetisov Konstantin S. - MD, leading researcher

Rossolimo str., 11A, B, Moscow, 119021, Russian Federation

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт глазных болезней имени М.М. Краснова»РоссияM.M. Krasnov Research Institute of Eye DiseasesRussian FederationФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет)РоссияI.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)Russian Federation202330062023202253259Copyright © Фисенко Н.В., Демура Т.А., Осипян Г.А., Аветисов К.С., 20232023Фисенко Н.В., Демура Т.А., Осипян Г.А., Аветисов К.С.Fisenko N.V., Demura T.A., Osipyan G.A., Avetisov K.S.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.ophthalmojournal.com/opht/article/view/2104Цель

Цель: изучить влияние первичной открытоугольной глаукомы (ПОУГ) как коморбидного состояния на содержание биологически активных эндогенных веществ во внутриглазной жидкости (ВГЖ) при эндотелиальной дистрофии Фукса (ЭД Фукса) и вторичной буллезной кератопатии (БК).

Методы

Методы. В исследование включены 58 пациентов (58 глаз). 1-я группа представлена 22 пациентами с ЭД Фукса (1а группа — 11 больных с ПОУГ II–IIIА, 1б группа — 11 больных без сопутствующей офтальмопатологии). 2-ю группу составили 28 пациентов с вторичной БК (2а группа — 19 больных с ПОУГ II–IIIА, 2б группа — 9 пациентов без сопутствующей офтальмопатологии). 3-я (контрольная) группа представлена 8 пациентами с незрелой катарактой. Больным 1-й и 2-й групп выполнили эндотелиальную кератопластику, пациентам 3-й группы — факоэмульсификацию с имплантацией интраокулярной линзы. Проведено гистологическое исследование удаленных при кератопластике десцеметовых мембран (ДМ) с окрашиванием гематоксилином и эозином. У всех больных интраоперационно получены образцы ВГЖ, проведен мультиплексный анализ концентрации IL-1β, IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-7, IL-8, IL-10, IL-12 (p70), IL-13, IL-17, G-CSF, GM-CSF, IFN-γ, MCP-1, MIP-1β и TNF-α.

Результаты

Результаты. Клинические диагнозы — ЭД Фукса (1-я группа) и вторичная БК (2-я группа) — морфологически подтверждены. Мультиплексный анализ состава ВГЖ показал при ЭД Фукса и вторичной БК, независимо от наличия ПОУГ, повышение IL-8, MCP-1, IFN-γ по сравнению с контролем. При ЭД Фукса и коморбидной ПОУГ (1а группа), а также при вторичной БК (2а и 2б группы) отмечена высокая концентрация IL-6. Влияние сопутствующей ПОУГ на течение локального воспаления при ЭД Фукса и вторичной БК подтверждают повышение MIP-1β и снижение GM-CSF по сравнению с контролем. Сопоставление концентраций IL-12 при вторичной БК показало, что ПОУГ как коморбидное состояние ассоциировано с более низким уровнем этого цитокина во ВГЖ. Сочетание ЭД Фукса с ПОУГ приводит к снижению во ВГЖ IL-13 по сравнению с контролем.

Заключение

Заключение. При ЭД Фукса ПОУГ как коморбидное состояние способствует активному иммунному ответу, опосредованному секрецией биологически активных эндогенных веществ. Вторичная БК как при наличии сопутствующей ПОУГ, так и в ее отсутствие сопровождается выраженным иммуноопосредованным локальным воспалением.

Purpose

Purpose: to evaluate the effect of primary open-angle glaucoma (POAG) as a comorbidity on cytokine expression in aqueous humor (AqH) of patients with Fuchs endothelial corneal dystrophy (FECD) and bullous keratopathy (BK).

Patients and methods

Patients and methods. In this prospective consecutive case study 58 patients (58 eyes) were divided into 2 main groups. Group 1 (22 patients with FECD) included 11 patients with coexisting POAG II–IIIA (group 1a) and 11 patients without ocular comorbidity (group 1b). Group 2 (28 patients with BK) consisted of 19 patients with coexisting POAG II–IIIA (group 2a) and 9 patients without ocular comorbidity (group 2b). Group 3 (control) included 8 patients with cataract. The patients of groups 1 and 2 underwent endothelial keratoplasty. Intraoperatively obtained recipients’ Descemet’s membranes (DMs) were investigated histologically (hematoxylin/eosin staining). A total of 58 AqH samples were collected from consecutive patients who underwent endothelial keratoplasty (groups 1a, 1b, 2a, 2b) or cataract surgery (controls). The AqH levels of cytokines (IL-1β, IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-7, IL-8, IL-10, IL-12 (p70), IL-13, IL-17, G-CSF, GM-CSF, IFN-γ, MCP-1, MIP-1β and TNF-α) were compared among the groups.

Results

Results. Clinical diagnoses of FECD (group 1) and BK (group 2) were confirmed by the results of morphologic study. The levels of IL-8, MCP-1, IFN-γ were significantly higher in AqH samples from FECD and BK groups (regardless of the presence or absence of POAG) compared with the controls. IL-6 level was significantly elevated in FECD with coexisting POAG (group 1a) and BK (groups 2a and 2b) than in the controls. The influence of POAG on the local inflammation in FECD and BK is confirmed by the increased level of MIP-1β and the low concentration of GM-CSF compared with the controls. Among BK eyes (groups 2a and 2b), POAG as a comorbidity (group 2a) was associated with decreased level of IL-12. FECD with coexisting POAG was characterized with lower level of IL-13 in AqH than in the controls.

Conclusions

Conclusions. POAG as a comorbid pathology in patients with FECD leads to high immune response mediated by cytokines expression. BK regardless of coexisting POAG is associated with severe local immune inflammation.

эндотелиальная дистрофия Фуксабуллезная кератопатияглаукомацитокинвнутриглазная жидкостьмультиплексный анализFuchs endothelial corneal dystrophybullous keratopathyglaucomacytokineaqueous humormultiplex analysisReferencesНациональное руководство по глаукоме для практикующих врачей. Под ред. Егорова ЕА, Астахова ЮС, Еричева ВП. 3-е изд. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2015. 456 c.Ophthalmology: national manual. Ed. Egorova EA, Astahova YuS, Ericheva VP. 3-e ed. Moscow: GEOTAR-Media; 2015. 456 p. (In Russ.).Terminology and guidelines for glaucoma (European Glaucoma Society). 5th edition. Ed. Azuara-Blanco A. Savona: PubliComm, 2020. 170 p.Terminology and guidelines for glaucoma (European Glaucoma Society). 5th edition. Ed. Azuara-Blanco A. Savona: PubliComm, 2020. 170 p.Tham YC, Li X, Wong TY, Quigley HA, Aung T, Cheng CY. Global prevalence of glaucoma and projections of glaucoma burden through 2040: a systematic review and meta-analysis. Ophthalmology. 2014;121(11):2081–2090. doi: 10.1016/j.ophtha.2014.05.013.Tham YC, Li X, Wong TY, Quigley HA, Aung T, Cheng CY. Global prevalence of glaucoma and projections of glaucoma burden through 2040: a systematic review and meta-analysis. Ophthalmology. 2014;121(11):2081–2090. doi: 10.1016/j.ophtha.2014.05.013.Taurone S, Ripandelli G, Pacella E, Bianchi E, Plateroti AM, De Vito S, Plateroti P, Grippaudo FR, Cavallotti C, Artico M. Potential regulatory molecules in the human trabecular meshwork of patients with glaucoma: immunohistochemical profile of a number of inflammatory cytokines. Mol Med Rep. 2015;11(2):1384–1390. doi: 10.3892/mmr.2014.2772.Taurone S, Ripandelli G, Pacella E, Bianchi E, Plateroti AM, De Vito S, Plateroti P, Grippaudo FR, Cavallotti C, Artico M. Potential regulatory molecules in the human trabecular meshwork of patients with glaucoma: immunohistochemical profile of a number of inflammatory cytokines. Mol Med Rep. 2015;11(2):1384–1390. doi: 10.3892/mmr.2014.2772.Черных ВВ, Коненков ВИ, Ермакова ОВ, Орлов НБ, Обухова ОО, Еремина АВ, Трунов АН. Содержание цитокинов и факторов роста во внутриглазной жидкости у пациентов с первичной открытоугольной глаукомой. Бюллетень сибирской медицины. 2019;18(1):257–265. doi: 10.20538/1682-0363-2019-1-257-265.Chernykh VV, Konenkov VI, Ermakova OV, Orlov NB, Obukhova OO, Eremina AV, Trunov AN. Сontent of cytokines and growth factors in the intraocular fluid of patients with primary open-angle glaucoma. Bulletin of Siberian Medicine. 2019;18(1):257–265 (In Russ.). doi: 10.20538/1682-0363-2019-1-257-265.Burgos-Blasco B, Vidal-Villegas B, Saenz-Frances F, Morales-Fernandez L, Perucho-Gonzalez L, Garcia-Feijoo J, Martinez-de-la-Casa JM. Tear and aqueous humour cytokine profile in primary open-angle glaucoma. Acta Ophthalmol. 2020;98(6):e768–e772. doi: 10.1111/aos.14374.Burgos-Blasco B, Vidal-Villegas B, Saenz-Frances F, Morales-Fernandez L, Perucho-Gonzalez L, Garcia-Feijoo J, Martinez-de-la-Casa JM. Tear and aqueous humour cytokine profile in primary open-angle glaucoma. Acta Ophthalmol. 2020;98(6):e768–e772. doi: 10.1111/aos.14374.Chua J, Vania M, Cheung CM, Ang M, Chee SP, Yang H, Li J, Wong TT. Expression profile of inflammatory cytokines in aqueous from glaucomatous eyes. Mol Vis. 2012;18:431–438.Chua J, Vania M, Cheung CM, Ang M, Chee SP, Yang H, Li J, Wong TT. Expression profile of inflammatory cytokines in aqueous from glaucomatous eyes. Mol Vis. 2012;18:431–438.Engel LA, Muether PS, Fauser S, Hueber A. The effect of previous surgery and topical eye drops for primary open-angle glaucoma on cytokine expression in aqueous humor. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2014;252(5):791–799. doi: 10.1007/s00417-014-2607-5.Engel LA, Muether PS, Fauser S, Hueber A. The effect of previous surgery and topical eye drops for primary open-angle glaucoma on cytokine expression in aqueous humor. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2014;252(5):791–799. doi: 10.1007/s00417-014-2607-5.Inoue T, Kawaji T, Inatani M, Kameda T, Yoshimura N, Tanihara H. Simultaneous increases in multiple proinflammatory cytokines in the aqueous humor in pseudophakic glaucomatous eyes. J Cataract Refract Surg. 2012;38(8):1389–1397. doi: 10.1016/j.jcrs.2012.04.028.Inoue T, Kawaji T, Inatani M, Kameda T, Yoshimura N, Tanihara H. Simultaneous increases in multiple proinflammatory cytokines in the aqueous humor in pseudophakic glaucomatous eyes. J Cataract Refract Surg. 2012;38(8):1389–1397. doi: 10.1016/j.jcrs.2012.04.028.Kokubun T, Tsuda S, Kunikata H, Yasuda M, Himori N, Kunimatsu-Sanuki S, Maruyama K, Nakazawa T. Characteristic profiles of inflammatory cytokines in the aqueous humor of glaucomatous eyes. Ocul Immunol Inflamm. 2017;16:1–12. doi: 10.1080/09273948.2017.1327605.Kokubun T, Tsuda S, Kunikata H, Yasuda M, Himori N, Kunimatsu-Sanuki S, Maruyama K, Nakazawa T. Characteristic profiles of inflammatory cytokines in the aqueous humor of glaucomatous eyes. Ocul Immunol Inflamm. 2017;16:1–12. doi: 10.1080/09273948.2017.1327605.Takai Y, Tanito M, Ohira A. Multiplex cytokine analysis of aqueous humor in eyes with primary open-angle glaucoma, exfoliation glaucoma, and cataract. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2012;53(1):241–247. doi: 10.1167/iovs.11-8434.Takai Y, Tanito M, Ohira A. Multiplex cytokine analysis of aqueous humor in eyes with primary open-angle glaucoma, exfoliation glaucoma, and cataract. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2012;53(1):241–247. doi: 10.1167/iovs.11-8434.Hori J, Yamaguchi T, Keino H, Hamrah P, Maruyama K. Immune privilege in corneal transplantation. Prog Retin Eye Res. 2019;72:100758. doi: 10.1016/j.preteyeres.2019.04.002.Hori J, Yamaguchi T, Keino H, Hamrah P, Maruyama K. Immune privilege in corneal transplantation. Prog Retin Eye Res. 2019;72:100758. doi: 10.1016/j.preteyeres.2019.04.002.Edelhauser HF. The balance between corneal transparency and edema: the Proctor Lecture. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2006;47(5):1754–1767. doi: 10.1167/iovs.05-1139.Edelhauser HF. The balance between corneal transparency and edema: the Proctor Lecture. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2006;47(5):1754–1767. doi: 10.1167/iovs.05-1139.Труфанов СВ, Саловарова ЕП, Маложен СА, Баг РЗ. Эндотелиальная дистрофия роговицы Фукса. Вестник офтальмологии. 2017;133(6):106–112. doi: 10.17116/oftalma20171336106-112.Trufanov SV, Salovarova EP, Malozhen SA, Bagh RZ. Fuchs endothelial corneal dystrophy. The Russian Annals of Ophthalmology. 2017;133(6):106–112 (In Russ.). doi: 10.17116/oftalma20171336106-112.Pricopie S, Istrate S, Voinea L, Leasu C, Paun V, Radu C. Pseudophakic bullous keratopathy. Rom J Ophthalmol. 2017;61(2):90–94. doi: 10.22336/rjo.2017.17.Pricopie S, Istrate S, Voinea L, Leasu C, Paun V, Radu C. Pseudophakic bullous keratopathy. Rom J Ophthalmol. 2017;61(2):90–94. doi: 10.22336/rjo.2017.17.Matthaei M, Gillessen J, Muether PS, Hoerster R, Bachmann BO, Hueber A, Cursiefen C, Heindl LM. Epithelial-Mesenchymal Transition (EMT)-related cytokines in the aqueous humor of phakic and pseudophakic Fuchs’ Dystrophy eyes. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2015;56(4):2749–2754. doi: 10.1167/iovs.15-16395.Matthaei M, Gillessen J, Muether PS, Hoerster R, Bachmann BO, Hueber A, Cursiefen C, Heindl LM. Epithelial-Mesenchymal Transition (EMT)-related cytokines in the aqueous humor of phakic and pseudophakic Fuchs’ Dystrophy eyes. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2015;56(4):2749–2754. doi: 10.1167/iovs.15-16395.Yamaguchi T, Higa K, Suzuki T, Nakayama N, Yagi-Yaguchi Y, Dogru M, Satake Y, Shimazaki J. Elevated cytokine levels in the aqueous humor of eyes with bullous keratopathy and low endothelial cell density. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2016;57(14):5954–5962. doi: 10.1167/iovs.16-20187.Yamaguchi T, Higa K, Suzuki T, Nakayama N, Yagi-Yaguchi Y, Dogru M, Satake Y, Shimazaki J. Elevated cytokine levels in the aqueous humor of eyes with bullous keratopathy and low endothelial cell density. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2016;57(14):5954–5962. doi: 10.1167/iovs.16-20187.Yazu H, Yamaguchi T, Aketa N, Higa K, Suzuki T, Yagi-Yaguchi Y, Satake Y, Abe T, Tsubota K, Shimazaki J. Preoperative aqueous cytokine levels are associated with endothelial cell loss after Descemet’s stripping automated endothelial keratoplasty. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2018;59(2):612–620. doi: 10.1167/iovs.17-23049.Yazu H, Yamaguchi T, Aketa N, Higa K, Suzuki T, Yagi-Yaguchi Y, Satake Y, Abe T, Tsubota K, Shimazaki J. Preoperative aqueous cytokine levels are associated with endothelial cell loss after Descemet’s stripping automated endothelial keratoplasty. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2018;59(2):612–620. doi: 10.1167/iovs.17-23049.Alvarado JA, Alvarado RG, Yeh RF, Franse-Carman L, Marcellino GR, Brownstein MJ. A new insight into the cellular regulation of aqueous outflow: how trabecular meshwork endothelial cells drive a mechanism that regulates the permeability of Schlemm’s canal endothelial cells. Br J Ophthalmol. 2005;89(11):1500–1505. doi: 10.1136/bjo.2005.081307.Alvarado JA, Alvarado RG, Yeh RF, Franse-Carman L, Marcellino GR, Brownstein MJ. A new insight into the cellular regulation of aqueous outflow: how trabecular meshwork endothelial cells drive a mechanism that regulates the permeability of Schlemm’s canal endothelial cells. Br J Ophthalmol. 2005;89(11):1500–1505. doi: 10.1136/bjo.2005.081307.Пальцев МА, Иванов АА, Северин СЕ. Межклеточные взаимодействия. М.: Медицина, 2003. 288 c.Pal’cev MA, Ivanov AA, Severin SE. Cellular interactions. Moscow: Medicina; 2003. 288 p. (In Russ.).Rosenbaum JT, Planck ST, Huang XN, Rich L, Ansel JC. Detection of mRNA for the cytokines, interleukin-1α and interleukin-8, in corneas from patients with pseudophakic bullous keratopathy. Invest Ophthalmol Vis Sci. 1995;36(10):2151–2155.Rosenbaum JT, Planck ST, Huang XN, Rich L, Ansel JC. Detection of mRNA for the cytokines, interleukin-1α and interleukin-8, in corneas from patients with pseudophakic bullous keratopathy. Invest Ophthalmol Vis Sci. 1995;36(10):2151–2155.Lahdou I, Engler C, Mehrle S, Daniel V, Sadeghi M, Opelz G, Terness P. Role of human corneal endothelial cells in T-cell–mediated alloimmune attack in vitro. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2014;55:1213–1221. doi: 0.1167/iovs.13-11930.Lahdou I, Engler C, Mehrle S, Daniel V, Sadeghi M, Opelz G, Terness P. Role of human corneal endothelial cells in T-cell–mediated alloimmune attack in vitro. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2014;55:1213–1221. doi: 0.1167/iovs.13-11930.Sagoo P, Chan G, Larkin DF, George AJ. Inflammatory cytokines induce apoptosis of corneal endothelium through nitric oxide. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2004;45(11):3964–3973. doi: 10.1167/iovs.04-0439.Sagoo P, Chan G, Larkin DF, George AJ. Inflammatory cytokines induce apoptosis of corneal endothelium through nitric oxide. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2004;45(11):3964–3973. doi: 10.1167/iovs.04-0439.Sugita S, Usui Y, Horie S, Futagami Y, Yamada Y, Ma J, Kezuka T, Hamada H, Usui T, Mochizuki M, Yamagami S. Human corneal endothelial cells expressing programmed death-ligand 1 (PD-L1) suppress PD-1+ T helper 1 cells by a contact-dependent mechanism. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2009;50(1):263–272. doi: 10.1167/iovs.08-2536.Sugita S, Usui Y, Horie S, Futagami Y, Yamada Y, Ma J, Kezuka T, Hamada H, Usui T, Mochizuki M, Yamagami S. Human corneal endothelial cells expressing programmed death-ligand 1 (PD-L1) suppress PD-1+ T helper 1 cells by a contact-dependent mechanism. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2009;50(1):263–272. doi: 10.1167/iovs.08-2536.Фисенко НВ, Труфанов СВ, Аветисов КС, Вторушина ВВ, Суббот АМ. Определение уровня цитокинов во внутриглазной жидкости при эндотелиальной дистрофии роговицы Фукса и вторичной буллезной кератопатии. Вестник офтальмологии. 2021;137(3):13–18. doi: 10.17116/oftalma202113703113.Fisenko NV, Trufanov SV, Avetisov KS, Vtorushina VV, Subbot AM. Evaluation of preoperative aqueous cytokine levels in eyes with Fuchs endothelial corneal dystrophy and bullous keratopathy. The Russian Annals of Ophthalmology. 2021;137(3):13–18 (In Russ.). doi: 10.17116/oftalma202113703113.Cubitt CL, Lausch RN, Oakes JE. Differences in interleukin-6 gene expression between cultured human corneal epithelial cells and keratocytes. Invest Ophthalmol Vis Sci. 1995;36(2):330–336.Cubitt CL, Lausch RN, Oakes JE. Differences in interleukin-6 gene expression between cultured human corneal epithelial cells and keratocytes. Invest Ophthalmol Vis Sci. 1995;36(2):330–336.Yamagami H, Yamagami S, Inoki T, Amano S, Miyata K. The effects of proinflammatory cytokines on cytokine-chemokine gene expression profiles in the human corneal endothelium. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2003;44(2):514–520. doi: 10.1167/iovs.02-0498.Yamagami H, Yamagami S, Inoki T, Amano S, Miyata K. The effects of proinflammatory cytokines on cytokine-chemokine gene expression profiles in the human corneal endothelium. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2003;44(2):514–520. doi: 10.1167/iovs.02-0498.Yagi-Yaguchi Y, Yamaguchi T, Higa K, Suzuki T, Aketa N, Dogru M, Satake Y, Shimazaki J. Association between corneal endothelial cell densities and elevated cytokine levels in the aqueous humor. Sci Rep. 2017;7(1):13603. doi: 10.1038/s41598-017-14131-3.Yagi-Yaguchi Y, Yamaguchi T, Higa K, Suzuki T, Aketa N, Dogru M, Satake Y, Shimazaki J. Association between corneal endothelial cell densities and elevated cytokine levels in the aqueous humor. Sci Rep. 2017;7(1):13603. doi: 10.1038/s41598-017-14131-3.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.