ophthalmologyОфтальмологияOphthalmology in Russia1816-50952500-0845Ophthalmology10.18008/1816-5095-2014-2-32-38ophthalmology-22Research ArticleКЛИНИЧЕСКИЕ И ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯCLINICAL & EXPERIMENTAL RESEARCHЭкспериментальное исследование динамики иммуноэкспрессии VEGF-фактора в тканях сетчатки на модели фотоиндуцированного тромбоза ветви центральной вены сетчаткиExperimental study of VEGF immune expression dynamics in the retina using photoinduced BRVO modelБелыйЮ. А.BelyyYu. A.nauka@mntk.kaluga.ruТерещенкоА. В.TereshchenkoA. V.ШацкихА. В.ShatskikhA. V.ВелибековаД. С.VelibekovaD. S.РевищинА. В.RevishchinA. V.Калужский филиал ФГ БУ «МНТК «Микрохирургия глаза» им. акад. С. Н . Федорова» Минздрава РоссииРоссияKaluga branch of Microsurgery institutionRussian FederationФГ БУ «МНТ К «Микрохирургия глаза» им. акад. С. Н . Федорова» Минздрава РоссииРоссияMicrosurgery institutionRussian FederationФГ БУ Институт Биологии гена РАНРоссияInstitute of gene BiologyRussian Federation2014080720141123238Copyright © Белый Ю.А., Терещенко А.В., Шацких А.В., Велибекова Д.С., Ревищин А.В., 20142014Белый Ю.А., Терещенко А.В., Шацких А.В., Велибекова Д.С., Ревищин А.В.Belyy Y.A., Tereshchenko A.V., Shatskikh A.V., Velibekova D.S., Revishchin A.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.ophthalmojournal.com/opht/article/view/22Цель

Цель: На модели фотоиндуцированного тромбоза ветви центральной вены сетчатки (ЦВС) определить динамику иммуноэкспрессии сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF) в тканях сетчатки и установить сроки появления неоваскуляризации.

Материал и методы

Материал и методы. Моделирование тромбоза ветви ЦВС выполнено на 21 кролике (21 глаз) породы шиншилла весом 1,5‑2 кг (парные глаза использованы для контроля). Животным внутривенно вводили фотосенсибилизатор «Фотодитазин» в дозе 2,5 мг / кг веса. Через 15 минут транспупиллярно осуществляли лазерное облучение ветви вены на выходе из диска зрительного нерва. Плотность энергии облучения составила 200 Дж / см2. Проводили гистологические и иммуногистохимические исследования сетчатки через 30 мин., на 1‑ые, 2‑ые, 3‑ьи, 7‑ые, 14‑ые и 30‑ые сутки после облучения.

Результаты

Результаты. Максимальное накопление VEGF при фотоиндуцированной модели тромбоза ветви ЦВС отмечено на 2‑е сутки, с 3‑го дня подтвержден факт непосредственного появления новообразованных сосудов. Стабильно высокое количество VEGF зафиксировано на всех сроках наблюдения до 30‑ти суток включительно.

Заключение

Заключение. Предприняты первые шаги по изучению иммунноэкспрессии VEGF в тканях сетчатки на фотоиндуцированной модели тромбоза ветви ЦВС после фотодинамического воздействия, что может явиться основой дальнейших исследований, направленных на определение оптимального анти-VEGF препарата, его дозировки и сроков назначения с целью коррекции данного патологического состояния.

Aim

Aim. To describe the dynamics of vascular endothelial growth factor (VEGF) immune expression in the retina using the model of photoinduced branch retinal vein occlusion (BRVO) and to establish the terms of neovascularization appearance.

Materials and methods

Materials and methods. BRVO was modelled on 21 chinchilla rabbits (21 eyes) weighing 1.5‑2 kg (fellow eyes served as controls). Photosensitizer «Fotoditazin» (2.5 mg / kg) was injected intravenously. 15 min later, transpupillary laser irradiation of branch retinal vein near the optic nerve head was performed. Irradiation energy density was 200 J / cm2. Histological analysis and immunohistochemistry of the retina was performed following 30 min, at days 1, 2, 3, 7, 14 and 30.

Results

Results. Maximum VEGF accumulation in photoinduced BRVO model was observed on day 2. From day 3, direct neovascularization was confirmed. VEGF levels were stably high throughout the follow-up to the day 30 inclusive.

Conclusion

Conclusion. VEGF immune expression in the retina using the model of BRVO induced by photodynamic exposure was explored for the first time. These data can serve as the basis for future studies in order to define optimal anti-VEGF agent, its dosage and terms to manage this condition.

фотоиндуцированный тромбоз ветви вены сетчаткииммуноэкспрессия VEGFнеоваскуляризация.photoinduced branch retinal vein occlusionVEGF immune expressionneovascularizationReferencesDavid R. P., Zangwill L., Badarna M., Yassur Y. Epidemiology of retinal vein occlusion and its assotiation with glaucoma and increased intraocular pressure. Ophthalmologica. 1988; 197 (2): 69‑74.David R. P., Zangwill L., Badarna M., Yassur Y. Epidemiology of retinal vein occlusion and its assotiation with glaucoma and increased intraocular pressure. Ophthalmologica. 1988; 197 (2): 69‑74.Sophie Rogers; Rachel L McIntosh; Ning Cheung; Lyndell Lim; Jie Jin Wang; Paul Mitchell; Jonathan W Kowalski; Hiep Nguyen; Tien Y Wong The prevalence of retinal vein occlusion: pooled data from population studies from the United States, Europe, Asia, and Australia. Ophthalmology. 2010; 9: 617‑622.Sophie Rogers; Rachel L McIntosh; Ning Cheung; Lyndell Lim; Jie Jin Wang; Paul Mitchell; Jonathan W Kowalski; Hiep Nguyen; Tien Y Wong The prevalence of retinal vein occlusion: pooled data from population studies from the United States, Europe, Asia, and Australia. Ophthalmology. 2010; 9: 617‑622.Badala F. The treatment of branch retinal vein occlusion with bevacizumab. Curr Opin Ophthalmol. 2008; 19 (3):234‑8.Badala F. The treatment of branch retinal vein occlusion with bevacizumab. Curr Opin Ophthalmol. 2008; 19 (3):234‑8.Belyy Yu. A., Tereshchenko A. V., Velibekova D. S., Shatskikh A. V. [The photoinduced model of thrombosis of a branch of the central vein of a retina]. Oftal’mologija [Ophthalmology], 2011; 2: 22‑26 (in Russ.).Belyy Yu. A., Tereshchenko A. V., Velibekova D. S., Shatskikh A. V. [The photoinduced model of thrombosis of a branch of the central vein of a retina]. Oftal’mologija [Ophthalmology], 2011; 2: 22‑26 (in Russ.).Belyy Yu. A., Tereshchenko A. V., Velibekova D. S., Shatskikh A. V. [Experimental justification of the photoinduced model of thrombosis of a branch of the central vein of a retina]. Oftal’mohirurgija [Ophthalmosurgery], 2011; 4: 54‑58 (in Russ.).Belyy Yu. A., Tereshchenko A. V., Velibekova D. S., Shatskikh A. V. [Experimental justification of the photoinduced model of thrombosis of a branch of the central vein of a retina]. Oftal’mohirurgija [Ophthalmosurgery], 2011; 4: 54‑58 (in Russ.).Belyj Ju. A., Tereshhenko A. V., Shackih A. V., Velibekova D. S., Shaulov V. V., Solov’ev D. K., Erohina E. V. [The complex analysis of the photoinduced model of thrombosis of a branch of a retina’s vein in comparison with the model received by means of a high-intensity laserkoagulyation]. Oftal’mohirurgija [Ophthalmosurgery], 2012; 4: 33‑38 (in Russ.).Belyj Ju. A., Tereshhenko A. V., Shackih A. V., Velibekova D. S., Shaulov V. V., Solov’ev D. K., Erohina E. V. [The complex analysis of the photoinduced model of thrombosis of a branch of a retina’s vein in comparison with the model received by means of a high-intensity laserkoagulyation]. Oftal’mohirurgija [Ophthalmosurgery], 2012; 4: 33‑38 (in Russ.).Belyj Ju. A., Tereshhenko A. V., Volodin P. L., Kaplan M. A., Ponomarev G. V. [Comparative studying of photodynamic effects of photosensitizers of a chlorine row on an intact retina of experimental animals]. Refrakcionnaja hirurgija i oftal’mologija [Refraction surgery and ophthalmology], 2006; 2: 55‑59 (in Russ.).Belyj Ju. A., Tereshhenko A. V., Volodin P. L., Kaplan M. A., Ponomarev G. V. [Comparative studying of photodynamic effects of photosensitizers of a chlorine row on an intact retina of experimental animals]. Refrakcionnaja hirurgija i oftal’mologija [Refraction surgery and ophthalmology], 2006; 2: 55‑59 (in Russ.).Belyj Ju. A., Tereshhenko A. V., Volodin P. L., Fedorov A. A., Kaplan M. A. [Experimental results of photodynamic therapy in ophthalmology with use of preparations of a chlorine row] Refrakcionnaja hirurgija i oftal’mologija [Refraction surgery and ophthalmology], 2007; 1: 27‑34 (in Russ.).Belyj Ju. A., Tereshhenko A. V., Volodin P. L., Fedorov A. A., Kaplan M. A. [Experimental results of photodynamic therapy in ophthalmology with use of preparations of a chlorine row] Refrakcionnaja hirurgija i oftal’mologija [Refraction surgery and ophthalmology], 2007; 1: 27‑34 (in Russ.).Kohner E. M. Laatikainen L., Oughton J. The management of central retinal vein occlusion. Ophthalmology. 1983; 90 (5): 484‑487.Kohner E. M. Laatikainen L., Oughton J. The management of central retinal vein occlusion. Ophthalmology. 1983; 90 (5): 484‑487.Nancy Smyth Templeton, Danilo D. Lasic Gene and Cell Therapy: Therapeutic Mechanisms and Strategies. 3rd edition, 2009.Nancy Smyth Templeton, Danilo D. Lasic Gene and Cell Therapy: Therapeutic Mechanisms and Strategies. 3rd edition, 2009.Ferrara N., Leung D. W. Vascular endothelial growth factor is a secreted angiogenic mitogen. Science. 1989; 246 (8): 1306‑9.Ferrara N., Leung D. W. Vascular endothelial growth factor is a secreted angiogenic mitogen. Science. 1989; 246 (8): 1306‑9.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.