ophthalmologyОфтальмологияOphthalmology in Russia1816-50952500-0845Ophthalmology10.18008/1816-5095-2025-3-596-603ophthalmology-2752Research ArticleКЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯCLINICAL STUDIESЛокальные лучевые осложнения протонной терапии увеальной меланомыLocal Radiation Complications Following Proton Therapy for Uveal Melanomahttps://orcid.org/0000-0001-7443-4555ПановаИ. Е.PanovaI. E.

Панова Ирина Евгеньевна - доктор медицинских наук, профессор, заместитель директора по научной работе.

ул. Ярослава Гашека, 21, Санкт-Петербург, 192283; ул. Кирочная, 41, Санкт-Петербург, 191015; Университетская наб., 7–9, Санкт-Петербург, 199034

Irina E. Panova - MD, Professor, deputy director for scientific work.

Yaroslav Gashek str., 21, Saint Petersburg, 192283; Kirochnaya str., 41, Saint-Petersburg, 191015; Universitetskaya emb., 7–9, Saint Petersburg, 199034

eyeren@mail.ruhttps://orcid.org/0009-0000-2126-4345СвистуноваЕ. М.SvistunovaE. M.

Свистунова Евгения Михайловна - врач-офтальмолог.

ул. Ярослава Гашека, 21, Санкт-Петербург, 192283

Evgeniia M. Svistunova – ophthalmologist.

Yaroslav Gashek str., 21, Saint Petersburg, 192283

https://orcid.org/0000-0002-6998-5771ВоробьевН. А.VorobyevN. A.

Воробьев Николай Андреевич - кандидат медицинских наук, врач-онколог, врач-радиотерапевт, заведующий отделением протонной лучевой терапии.

Университетская наб., 7–9, Санкт-Петербург, 199034; ул. Есенина, 2, корп. 3, литера А, Санкт-Петербург, 194354

Nikolay A. Vorobyev - PhD, oncologist, radiologist, head of the Department of Proton Radiation Therapy.

Universitetskaya emb., 7–9, Saint Petersburg, 199034; Esenin str., 2/3a, St. Petersburg, 194354

https://orcid.org/0000-0002-1679-5173МартыноваН. И.MartynovaN. I.

Мартынова Наталия Игоревна - врач-онколог, врач-радиотерапевт.

ул. Есенина, 2, корп. 3, литера А, Санкт-Петербург, 194354

Natalia I. Martynova - oncologist, radiologist.

Esenin str., 2/3a, St. Petersburg, 194354

https://orcid.org/0009-0003-4271-7341Аль-МусаИ. А.И.Al-MousaI. A.I.

Аль-Муса Ибрагим Амер Ибрагим - клинический ординатор.

ул. Кирочная, 41, Санкт-Петербург, 191015

Ibrahim A.I. Al-Mousa – resident.

Kirochnaya str., 41, Saint-Petersburg, 191015

Санкт-Петербургский филиал ФГАУ НМИЦ «МНТК “Микрохирургия глаза” имени академика С.Н. Федорова» Министерства здравоохранения Российской Федерации; ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет имени И.И. Мечникова» Министерства здравоохранения Российской Федерации; ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет»РоссияSaint Petersburg Branch of S. Fyodorov Eye Microsurgery Federal State Institution; North-Western State Medical University named after I.I. Mechnikov; Saint-Petersburg State UniversityRussian FederationСанкт-Петербургский филиал ФГАУ НМИЦ «МНТК “Микрохирургия глаза” имени академика С.Н. Федорова» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияSaint Petersburg Branch of S. Fyodorov Eye Microsurgery Federal State InstitutionRussian FederationФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет»; Лечебно-диагностический центр медицинский институт имени Березина Сергея (ЛДЦ МИБС)РоссияSaint-Petersburg State University; Medical Institute named after Berezin SergeyRussian FederationЛечебно-диагностический центр медицинский институт имени Березина Сергея (ЛДЦ МИБС)РоссияMedical Institute named after Berezin SergeyRussian FederationФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет имени И.И. Мечникова» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияNorth-Western State Medical University named after I.I. MechnikovRussian Federation202501102025223596603Copyright © Панова И.Е., Свистунова Е.М., Воробьев Н.А., Мартынова Н.И., Аль-Муса И.А., 20252025Панова И.Е., Свистунова Е.М., Воробьев Н.А., Мартынова Н.И., Аль-Муса И.А.Panova I.E., Svistunova E.M., Vorobyev N.A., Martynova N.I., Al-Mousa I.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.ophthalmojournal.com/opht/article/view/2752

Цель исследования: изучить частоту и клинические проявления локальных лучевых осложнений, возникающих после протонной терапии больных с увеальной меланомой при применении технологии сканирования карандашным пучком. Пациенты и методы. В ретроспективный анализ включены 35 пациентов с увеальной меланомой, получившие курс протонной терапии с применением технологии сканирования карандашным пучком в режиме гипофракционирования в дозе 49 Гр за 7 фракций. Исходная проминенция опухоли составляла 9,2 мм (Me 9,7; IQR 2,75), диаметр основания — 16,1 мм (Me 16,5; IQR 11,25), срок наблюдения — от 3 до 54 месяцев (Me 13,0; IQR 9,5 мес.). Результаты. В исследуемой группе был достигнут устойчивый локальный контроль опухоли у всех пациентов, полный регресс опухоли был зарегистрирован у 3 больных спустя 22–26 месяцев от начала лечения. При медиане наблюдения 13,0 месяца имел место широкий диапазон различных лучевых осложнений, при этом чаще всего встречались офтальмогипертензия (54,3 %), катаракта (51,4 %) и неоваскулярная глаукома (34,3 %). Кроме того, были зафиксированы дерматит (34,4 %), синдром сухого глаза (17,1 %), постлучевая ретинопатия (14,3 %), гемофтальм (8,6 %) и склеромаляция (2,9 %) в различные сроки. Вторичная энуклеация выполнена у 6 (17,1 %) пролеченных больных вследствие развития вторичной неоваскулярной глаукомы или язвы роговицы с угрозой перфорации. Заключение. Протонотерапия с использованием сканирующего карандашного пучка в режиме гипофракционирования в лечении УМ характеризуется сопоставимой с данными литературы как эффективностью локального воздействия на опухоль, так диапазоном и частотой постлучевых осложнений. Для снижения риска развития постлучевых повреждений требуются не только совершенствование технологии, разработка профилактических мероприятий, но и определение четких критериев показаний и ограничений для применения данного метода лечения.

Purpose: to study the frequency and clinical symptoms of local radiation complications that occur after proton therapy in patients with uveal melanoma using pencil beam scanning technology. Patients and methods: The retrospective analysis included 35 patients with uveal melanoma who received proton therapy using pencil beam scanning technology in hypofractionation mode at a dose of 49 Gy in 7 fractions. The initial tumor prominence was 9.2 mm (Me 9.7; IQR 2.75), the base diameter was 16.1 mm (Me 16.5; IQR 11.25), and the follow-up period was 3 to 54 months (Me 13.0; IQR 9.5 months). Results. In the study group, sustained local tumor control was achieved in all patients, and complete tumor regression was observed in 3 patients in 22–26 months after the start of treatment. With a median follow-up of 13.0 months, a wide range of various radiation-related complications was observed, with the most common being ophthalmic hypertension (54.3 %), cataract (51.4 %), and neovascular glaucoma (34.3 %). In addition, dermatitis (34.4 %), dry eye syndrome (17.1 %), post-radiation retinopathy (14.3 %), hemophthalmus (8.6 %), and scleromaly (2.9 %) were recorded at various times. Secondary enucleation was performed in 6 (17.1 %) of the treated patients due to the development of secondary neovascular glaucoma or corneal ulcer with a risk of perforation. Conclusion. Proton therapy with a scanning pencil beam in hypofractionation mode in the treatment of UM is characterized by the same effectiveness of the local effect on the tumor and the range and frequency of post-radiation complications as the literature data. Not only the improvement of technology, the development of preventive measures, but also the definition of clear criteria for indications and limitations for the use of this treatment method are required to reduce the risk of developing post-radiation damage.

увеальная меланомамеланома хориоидеипротонная терапиясканирующий карандашный пучоклучевые осложнениялучевая терапияuveal melanomachoroidal melanomaproton therapyscanning pencil beamradiation complicationsradiation therapyReferencesБровкина АФ. (ред.). Офтальмоонкология: руководство для врачей. М.: Медицина; 2002:1–352.Brovkina AF. (ed.). Ophthalmooncology: Manual for Physicians. Moscow: Meditsina; 2002:1–352 (In Russ.).Souto EB, Zielinska A, Luis M, Carbone C, Martins-Gomes C, Silva AM. Uveal melanoma: Physiopathology and new in situ-specific therapies. Cancer Chemotherapy and Pharmacology. 2019;84:15–32. doi: 10.1007/s00280-019-03860-z.Souto EB, Zielinska A, Luis M, Carbone C, Martins-Gomes C, Silva AM. Uveal melanoma: Physiopathology and new in situ-specific therapies. Cancer Chemotherapy and Pharmacology. 2019;84:15–32. doi: 10.1007/s00280-019-03860-z.Hrbacek J, Kacperek A, Beenakker JM, Mortimer L, Denker A, Mazal A. PTCOG Ocular Statement: Expert Summary of Current Practices and Future Developments in Ocular Proton Therapy. International Journal of Radiation Oncology*Biology*Physics. 2024;120(5):1307–1325. doi: 10.1016/j.ijrobp.2024.06.017.Hrbacek J, Kacperek A, Beenakker JM, Mortimer L, Denker A, Mazal A. PTCOG Ocular Statement: Expert Summary of Current Practices and Future Developments in Ocular Proton Therapy. International Journal of Radiation Oncology*Biology*Physics. 2024;120(5):1307–1325. doi: 10.1016/j.ijrobp.2024.06.017.Liegl R, Schmelter V, Fuerweger C, Ehret F, Priglinger S, Muacevic A, Foerster P. Robotic CyberKnife radiosurgery for the treatment of choroidal and ciliary body melanoma. American Journal of Ophthalmology. 2023;250:177–185. doi: 10.1016/j.ajo.2022.12.021.Liegl R, Schmelter V, Fuerweger C, Ehret F, Priglinger S, Muacevic A, Foerster P. Robotic CyberKnife radiosurgery for the treatment of choroidal and ciliary body melanoma. American Journal of Ophthalmology. 2023;250:177–185. doi: 10.1016/j.ajo.2022.12.021.Zemba M, Dumitrescu OM, Gheorghe AG, Radu M, Ionescu MA, Vatafu A, Dinu V. Ocular complications of radiotherapy in uveal melanoma. Cancers. 2023;15(2):333. doi: 10.3390/cancers15020333.Zemba M, Dumitrescu OM, Gheorghe AG, Radu M, Ionescu MA, Vatafu A, Dinu V. Ocular complications of radiotherapy in uveal melanoma. Cancers. 2023;15(2):333. doi: 10.3390/cancers15020333.Яровой АА, Голанов АВ, Галбацова АГ, Костюченко ВВ, Осинов ИК, Яровая ВА. Лечение увеальной меланомы методом стереотаксической радиохирургии «Гамма-нож»: результаты 10-летнего опыта. Вопросы онкологии. 2024;70(4):661–668. doi: 10.37469/0507-3758-2024-70-4-661-668.Yarovoy AA, Golanov AV, Galbatsova AG, Kostyuchenko VV, Osinov IK, Yarovaya VA. Treatment of uveal melanoma by stereotactic Gamma Knife radiosurgery: results of 10-year experience. Voprosy Onkologii. 2024;70(4):661–668 (In Russ.). doi: 10.37469/0507-3758-2024-70-4-661-668.Каприн АД, Мардынский ЮС. Терапевтическая радиология: национальное руководство. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2018:1–864.Kaprin AD, Mardynskiy YuS. Therapeutic Radiology: National Guidelines. Moscow: GEOTAR-Media; 2018:1–864 (In Russ.).Hussain RN, Chiu A, Pittam B, Taktak A, Damato BE, Kacperek A, Errington D, Cauchi P, Chadha V, Connolly J, Salvi S. Proton beam radiotherapy for choroidal and ciliary body melanoma in the UK—national audit of referral patterns of 1084 cases. Eye. 2023;37(5):1033–1036. doi: 10.1038/s41433-022-02178-0.Hussain RN, Chiu A, Pittam B, Taktak A, Damato BE, Kacperek A, Errington D, Cauchi P, Chadha V, Connolly J, Salvi S. Proton beam radiotherapy for choroidal and ciliary body melanoma in the UK—national audit of referral patterns of 1084 cases. Eye. 2023;37(5):1033–1036. doi: 10.1038/s41433-022-02178-0.Саакян СВ, Бородин ЮИ, Ширина ТВ. Оценка эффективности лечения и выживаемости больных увеальной меланомой после лечения узким медицинским протонным пучком. В кн.: Сб. науч. тр. науч.-практ. конф. с междунар. участием «5-й Российский общенациональный офтальмологический форум». М.; 2012:516–520.Saakyan SV, Borodin YuI, Shirina TV. Evaluation of the treatment efficiency and survival of patients with uveal melanoma after treatment with a narrow medical proton beam. In: Coll. of scientific papers Scientific and practical conference with international participation “5th Russian National Ophthalmological Forum”. Moscow; 2012:516–520 (In Russ.).Вальский ВВ, Саакян СВ, Бородин ЮИ. Осложнения после протонной лучевой терапии меланом сосудистой оболочки глаза, их лечение и профилактика. Российский офтальмологический журнал. 2013;6(3):12–15.Valsky VV, Saakyan SV, Borodin YuI. Complications after proton radiation therapy of uveal melanoma: treatment and prevention. Russian Ophthalmological Journal. 2013;6(3):12–15 (In Russ.).Хорошков ВС. История и перспективы протонной лучевой терапии. Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2019;64(2):52–60. doi: 10.12737/article_5ca5fc2765c9f5.02525917.Khoroshkov VS. History and prospects of proton therapy. Medical Radiology and Radiation Safety. 2019;64(2):52–60 (In Russ.). doi: 10.12737/article_5ca5fc2765c9f5.02525917.Панова ИЕ, Воробьев НА, Самкович ЕВ, Свистунова ЕМ, Мартынова НИ, Быховский АА. Протонотерапия увеальной меланомы (предварительные результаты). Офтальмохирургия. 2023;3s:90–101. doi: 10.25276/0235-4160-2023-3s-90-101Panova IE, Vorobyov NA, Samkovich EV, Svistunova EM, Martynova NI, Bykhovsky AA. Proton therapy for uveal melanoma (preliminary results). Fyodorov Journal of Ophthalmic Surgery. 2023;3s:90–101 (In Russ.). doi: 10.25276/0235-4160-2023-3s-90-101Eisenhauer EA, Therasse P, Bogaerts J. New response evaluation criteria in solid tumours: revised RECIST guideline (version 1.1). Eur J Cancer. 2009;45(2):228–247. doi: 10.1016/j.ejca.2008.10.026.Eisenhauer EA, Therasse P, Bogaerts J. New response evaluation criteria in solid tumours: revised RECIST guideline (version 1.1). Eur J Cancer. 2009;45(2):228–247. doi: 10.1016/j.ejca.2008.10.026.Passarin O, Zografos L, Schalenbourg A, Moulin A, Hospital JE. Scleritis after proton therapy in uveal melanoma. Klin Monbl Augenheilkd. 2012;229:395–398. doi: 10.1055/s-0031-1299705.Passarin O, Zografos L, Schalenbourg A, Moulin A, Hospital JE. Scleritis after proton therapy in uveal melanoma. Klin Monbl Augenheilkd. 2012;229:395–398. doi: 10.1055/s-0031-1299705.Панова ИЕ, Свистунова ЕМ, Воробьев НА, Самкович ЕВ, Мартынова НИ, Быховский АА. Неоваскулярная глаукома как осложнение протонной терапии увеальной меланомы. Клиническая офтальмология. 2024;24(4):185–192. doi: 10.32364/2311-7729-2024-24-4-4.Panova IE, Svistunova EM, Vorobyov NA, Samkovich EV, Martynova NI, Bykhovsky AA. Neovascular glaucoma as a complication of proton therapy for uveal melanoma. Clinical Ophthalmology. 2024;24(4):185–192 (In Russ.). doi: 10.32364/2311-7729-2024-24-4-4.Увеальная меланома. Клинические рекомендации. 2020. URL: https://oncology-association.ru/wp-content/uploads/2020/09/uvealnaja_melanoma.pdf (дата обращения: 10.03.2025).Uveal melanoma. Clinical recommendations. 2020. URL: https://oncology-association.ru/wp-content/uploads/2020/09/uvealnaja_melanoma.pdf (accessed 10 Mar 2025). (In Russ.).Nathan P, Cohen V, Coupland S, Curtis K, Damato B, Evans J, Fenwick S, Kirkpatrick L, Li O, Marshall E, McGuirk K, Ottensmeier C, Pearce N, Salvi S, Stedman B, Szlosarek P, Turnbull N. Uveal Melanoma UK National Guidelines. European Journal of Cancer. 2015;51(16):2404–2412. doi: 10.1016/j.ejca.2015.07.013.Nathan P, Cohen V, Coupland S, Curtis K, Damato B, Evans J, Fenwick S, Kirkpatrick L, Li O, Marshall E, McGuirk K, Ottensmeier C, Pearce N, Salvi S, Stedman B, Szlosarek P, Turnbull N. Uveal Melanoma UK National Guidelines. European Journal of Cancer. 2015;51(16):2404–2412. doi: 10.1016/j.ejca.2015.07.013.Rao PK, Barker C, Coit DG, Joseph RW, Materin M, Rengan R, Sosman J, Thompson JA, Albertini MR, Boland G, Carson Iii WE, Contreras C, Daniels GA, DiMaio D, Durham A, Fields RC, Fleming MD, Galan A, Gastman B, Grossman K, Guild V, Johnson D, Karakousis G, Lange JR; ScM; Margolin K, Nath S, Olszanski AJ, Ott PA, Ross MI, Salama AK, Skitzki J, Swetter SM, Wuthrick E, McMillian NR, Engh A. NCCN Guidelines Insights: Uveal Melanoma, Version 1.2019. Journal of the National Comprehensive Cancer Network. 2020;18(2):120–131. doi: 10.6004/jnccn.2020.0007.Rao PK, Barker C, Coit DG, Joseph RW, Materin M, Rengan R, Sosman J, Thompson JA, Albertini MR, Boland G, Carson Iii WE, Contreras C, Daniels GA, DiMaio D, Durham A, Fields RC, Fleming MD, Galan A, Gastman B, Grossman K, Guild V, Johnson D, Karakousis G, Lange JR; ScM; Margolin K, Nath S, Olszanski AJ, Ott PA, Ross MI, Salama AK, Skitzki J, Swetter SM, Wuthrick E, McMillian NR, Engh A. NCCN Guidelines Insights: Uveal Melanoma, Version 1.2019. Journal of the National Comprehensive Cancer Network. 2020;18(2):120–131. doi: 10.6004/jnccn.2020.0007.Lane AM, Kim IK, Gragoudas ES. Uveal Melanoma: Proton Beam Radiation Therapy. Clinical Ophthalmic Oncology. 2019;219–232. doi: 10.1007/978-3-030-17879-6_13.Lane AM, Kim IK, Gragoudas ES. Uveal Melanoma: Proton Beam Radiation Therapy. Clinical Ophthalmic Oncology. 2019;219–232. doi: 10.1007/978-3-030-17879-6_13.Foti PV, Travali M, Farina R, Palmucci S, Spatola C, Liardo RLE, Milazzotto R, Raffaele L, Salamone V, Caltabiano R, Broggi G, Puzzo L, Russo A, Reibaldi M, Longo A, Vigneri P, Avitabile T, Ettorre GC, Basile A. Diagnostic methods and therapeutic options of uveal melanoma with emphasis on MR imaging—Part II: Treatment indications and complications. Insights Into Imaging. 2021;12(1):1–24. doi: 10.1186/s13244-021-01001-w.Foti PV, Travali M, Farina R, Palmucci S, Spatola C, Liardo RLE, Milazzotto R, Raffaele L, Salamone V, Caltabiano R, Broggi G, Puzzo L, Russo A, Reibaldi M, Longo A, Vigneri P, Avitabile T, Ettorre GC, Basile A. Diagnostic methods and therapeutic options of uveal melanoma with emphasis on MR imaging—Part II: Treatment indications and complications. Insights Into Imaging. 2021;12(1):1–24. doi: 10.1186/s13244-021-01001-w.Tseng VL, Coleman AL, Zhang ZF, McCannel TA. Complications from plaque versus proton beam therapy for choroidal melanoma: a qualitative systematic review. Journal of Cancer Therapy. 2016;7(3):169–185. doi: 10.4236/jct.2016.73018.Tseng VL, Coleman AL, Zhang ZF, McCannel TA. Complications from plaque versus proton beam therapy for choroidal melanoma: a qualitative systematic review. Journal of Cancer Therapy. 2016;7(3):169–185. doi: 10.4236/jct.2016.73018.Conway RM, Poothullil AM, Daftari IK, Weinberg V, Chung JE, O’Brien JM. Estimates of ocular and visual retention following treatment of extra-large uveal melanomas by proton beam radiotherapy. Archives of Ophthalmology. 2006;124(6):838– 843. doi: 10.1001/archopht.124.6.838.Conway RM, Poothullil AM, Daftari IK, Weinberg V, Chung JE, O’Brien JM. Estimates of ocular and visual retention following treatment of extra-large uveal melanomas by proton beam radiotherapy. Archives of Ophthalmology. 2006;124(6):838– 843. doi: 10.1001/archopht.124.6.838.Thariat J, Maschi C, Lanteri S, Peyrichon ML, Baillif S, Herault J, Salleron J, Caujolle JP. Dry Eye Syndrome After Proton Therapy of Ocular Melanomas. International Journal of Radiation Oncology*Biology*Physics. 2017;98(1):142–151. doi: 10.1016/j.ijrobp.2017.01.199.Thariat J, Maschi C, Lanteri S, Peyrichon ML, Baillif S, Herault J, Salleron J, Caujolle JP. Dry Eye Syndrome After Proton Therapy of Ocular Melanomas. International Journal of Radiation Oncology*Biology*Physics. 2017;98(1):142–151. doi: 10.1016/j.ijrobp.2017.01.199.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.