ophthalmologyОфтальмологияOphthalmology in Russia1816-50952500-0845Ophthalmology10.18008/1816-5095-2025-4-821-827ophthalmology-2809Research ArticleОФТАЛЬМОХИРУРГИЯOPHTHALMOSURGERYЛечение болящей буллезной кератопатии методом трансэпителиального ускоренного кросс-линкингаTreatment of Painful Bullous Keratopathy with Accelerated Transepithelial Crosslinkinghttps://orcid.org/0000-0001-6837-8008ХрайстинХ.KhraystinKh.

Храйстин Хусам - кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник отдела патологии оптических сред глаза.

Ул. Россолимо, 11а, б, Москва, 119021

Christian Hussam - PhD, senior researcher, Department of Pathology of Optical Media of the Eye.

Rossolimo str., 11 A, B, Moscow, 119021

https://orcid.org/0000-0002-1056-4331ОсипянГ. А.OsipyanG. A.

Осипян Григорий Альбертович - доктор медицинских наук, заведующий отделом.

Ул. Россолимо, 11а, б, Москва, 119021

Osipyan Grigory A. - MD, head of Department of Pathology of Optical Media of the Eye.

Rossolimo str., 11 A, B, Moscow, 119021

https://orcid.org/0000-0003-1599-5138ЗайцевА. В.ZatsevA. V.

Зайцев Алексей Владимирович - кандидат медицинских наук, заведующий операционным блоком, научный сотрудник.

Ул. Россолимо, 11а, б, Москва, 119021

Zaitsev Aleksey V. - PhD, head of the Operating Unit, researcher.

Rossolimo str., 11 A, B, Moscow, 119021

https://orcid.org/0000-0003-0966-4391ЖуриехМ.JouriehM.

Журиех Мохаммад – аспирант.

Ул. Большая Пироговская, 2, стр. 4, Москва, 119991

Zhurieh Mohammad - postgraduate.

Bolshaya Pirogovskaya str., 2, building 4, Moscow, 119991

https://orcid.org/0009-0001-2719-0567ЕвдокимоваЕ. В.EvdokimovaE. V.

Евдокимова Екатерина Владимировна – аспирант.

Ул. Россолимо, 11а, б, Москва, 119021

Evdokimova Ekaterina V. - postgraduate.

Rossolimo str., 11 A, B, Moscow, 119021

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт глазных болезней имени М.М. Краснова»РоссияKrasnov Research Institute of Eye DiseasesRussian FederationФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И. М. Сеченова» Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет)РоссияI.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)Russian Federation202528122025224821827Copyright © Храйстин Х., Осипян Г.А., Зайцев А.В., Журиех М., Евдокимова Е.В., 20252025Храйстин Х., Осипян Г.А., Зайцев А.В., Журиех М., Евдокимова Е.В.Khraystin K., Osipyan G.A., Zatsev A.V., Jourieh M., Evdokimova E.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.ophthalmojournal.com/opht/article/view/2809Цель

Цель: анализ эффективности и безопасности модифицированной методики ускоренного трансэпителиального кросслинкинга (КЛК) с интрастромальной инъекцией рибофлавина для купирования болевого синдрома и уменьшения отека роговицы у пациентов с болящей буллезной кератопатией (БК), не являющихся кандидатами на кератопластику.

Материалы и методы

Материалы и методы. В одноцентровом ретроспективном исследовании проанализированы результаты 15 пациентов (15 глаз) с болящей БК (средний возраст 71,7 ± 8,4 года). Процедура включала две паралимбальные интрастромальные инъекции 0,1 % рибофлавина (на 3 и 9 часах) с последующим УФ-облучением (5,4 Дж/см2, 15 мин), эпителий не удаляли. Послеоперационное наблюдение составило 9 месяцев. Оценивали выраженность симптомов (по шкале 0–4 балла), центральную толщину роговицы (ЦТР) и внутриглазное давление (ВГД).

Результаты

Результаты. Уменьшение боли отмечено у всех пациентов в первые дни после операции. У 60 % (9 пациентов) боль не рецидивировала в течение всего срока наблюдения (p < 0,032). ЦТР снизилась с 885,5 ± 95,8 до 680,2 ± 99,5 мкм через 9 месяцев (p < 0,02), среднее уменьшение составило 259,1 ± 122,0 мкм. ВГД оставалось стабильным (p > 0,05). Осложнений не зафиксировано.

Заключение

Заключение. Предложенная методика продемонстрировала длительный анальгетический эффект, устойчивое уменьшение отека роговицы, отсутствие деэпителизации минимизировало риски осложнений. Метод перспективен для паллиативного лечения болящей БК у пациентов с противопоказаниями к трансплантации роговицы.

Purpose

Purpose: tо evaluate the effectiveness and safety of a modified accelerated transepithelial corneal crosslinking (CXL) technique with intrastromal riboflavin injection for pain relief and reduction of corneal edema in patients with painful bullous keratopathy (BK) who are not candidates for keratoplasty.

Patients and methods

Patients and methods. This single-center retrospective study analyzed outcomes in 15 patients (15 eyes) with painful BK (mean age 71.7 ± 8.4 years). The procedure consisted of two paralimbal intrastromal injections of 0.1% riboflavin (at 3 and 9 o’clock), followed by UV irradiation (5.4 J/cm2, 15 minutes) without epithelial removal. Postoperative followup lasted 9 months. Evaluations included symptom severity (0–4 scale), central corneal thickness (CCT), and intraocular pressure (IOP).

Results

Results. Pain reduction was observed in all patients within the first days after surgery. In 60 % (9 patients), pain did not recur throughout the follow-up period (p < 0.032). CCT decreased from 885.5 ± 95.8 µm to 680.2 ± 99.5 µm at 9 months (p < 0.02), amounting to a mean reduction of 259.1 ± 122.0 µm. IOP remained stable (p > 0.05). No complications were recorded.

Conclusion

Conclusion. The proposed technique demonstrated a long-lasting analgesic effect, sustained reduction of corneal edema, and minimized complication risk due to the absence of epithelium removal. This method appears promising for the palliative treatment of painful BK in patients with contraindications to corneal transplantation.

буллезная кератопатиякросслинкинг роговицыинтрастромальная инъекциярибофлавинтрансэпителиальный методболевой синдромотек роговицыbullous keratopathycorneal crosslinkingintrastromal injectionriboflavintransepithelial methodpain syndromecorneal edemaникто из авторов не имеет финансовой заинтересованности в представленных материалах или методахno author has a financial or property interest in any material or method mentionedReferencesGonçalves ED, Campos M, Paris F, Gomes JAP, de Farias CC. Ceratopatiabolhosa: etiopatogênese e tratamento. Arq Bras Oftalmol. 2008;71(6 SUPP):61–64. doi: 10.1590/S0004-27492008000700012.Gonçalves ED, Campos M, Paris F, Gomes JAP, de Farias CC. Ceratopatiabolhosa: etiopatogênese e tratamento. Arq Bras Oftalmol. 2008;71(6 SUPP):61–64. doi: 10.1590/S0004-27492008000700012.Saim Khan M, Basit I, Ishaq M, Shakoor T, Yaqub A, Intisar R. Corneal Collagen Cross Linking (CXL) in treatmentof Pseudophakic Bullous Keratopathy. Pakistan Journal of Medical Sciences Old Website. 2016;32(4):965–968. doi: 10.12669/PJMS.324.10138.Saim Khan M, Basit I, Ishaq M, Shakoor T, Yaqub A, Intisar R. Corneal Collagen Cross Linking (CXL) in treatmentof Pseudophakic Bullous Kаratopathy. Pakistan Journal of Medical Sciences Old Website. 2016;32(4):965–968. doi: 10.12669/PJMS.324.10138.Ghanem RC, Santhiago MR, Berti TB, Thomaz S, Netto M V. Collagen crosslinking with riboflavin and ultraviolet-A in eyes with pseudophakic bullous keratopathy. J Cataract Refract Surg. 2010;36(2):273–276. doi: 10.1016/J.JCRS.2009.07.041.Ghanem RC, Santhiago MR, Berti TB, Thomaz S, Netto M V. Collagen crosslinking with riboflavin and ultraviolet-A in eyes with pseudophakic bullous keratopathy. J Cataract Refract Surg. 2010;36(2):273–276. doi: 10.1016/J.JCRS.2009.07.041.Stuart AJ, Romano V, Virgili G, Shortt AJ. Descemet’s membrane endothelial keratoplasty (DMEK) versus Descemet’s stripping automated endothelial keratoplasty (DSAEK) for corneal endothelial failure. Cochrane Database Syst Rev. 2018;2018(6): CD012097. doi: 10.1002/14651858.CD012097.PUB2.Stuart AJ, Romano V, Virgili G, Shortt AJ. Descemet’s membrane endothelial keratoplasty (DMEK) versus Descemet’s stripping automated endothelial keratoplasty (DSAEK) for corneal endothelial failure. Cochrane Database Syst Rev. 2018;2018(6): CD012097. doi: 10.1002/14651858.CD012097.PUB2.Kemer ÖE, Karaca EE, Oellerich S, Melles G. Evolving Techniques and Indications of Descemet Membrane Endothelial Keratoplasty. Turk J Ophthalmol. 2021;51(6):381. doi: 10.4274/TJO.GALENOS.2021.28227.Kemer ÖE, Karaca EE, Oellerich S, Melles G. Evolving Techniques and Indications of Descemet Membrane Endothelial Keratoplasty. Turk J Ophthalmol. 2021;51(6):381. doi: 10.4274/TJO.GALENOS.2021.28227.Musa M, Zeppieri M, Enaholo ES, Chukwuyem E, Salati C. An Overview of Corneal Transplantation in the Past Decade. Clin Pract. 2023;13(1):264. doi: 10.3390/CLINPRACT13010024.Musa M, Zeppieri M, Enaholo ES, Chukwuyem E, Salati C. An Overview of Corneal Transplantation in the Past Decade. Clin Pract. 2023;13(1):264. doi: 10.3390/CLINPRACT13010024.Siu GDJY, Young AL, Jhanji V. Alternatives to corneal transplantation for the management of bullous keratopathy. Curr Opin Ophthalmol. 2014;25(4):347–352. doi: 10.1097/ICU.0000000000000062.Siu GDJY, Young AL, Jhanji V. Alternatives to corneal transplantation for the management of bullous keratopathy. Curr Opin Ophthalmol. 2014;25(4):347–352. doi: 10.1097/ICU.0000000000000062.Lin HC, Wang YL, Chen GW, Yen CH. Corneal tattooing and anterior stromal puncture for treating symptomatic bullous keratopathy. Cornea. 2016;35(3):355–357. doi: 10.1097/ICO.0000000000000693.Lin HC, Wang YL, Chen GW, Yen CH. Corneal tattooing and anterior stromal puncture for treating symptomatic bullous keratopathy. Cornea. 2016;35(3):355–357. doi: 10.1097/ICO.0000000000000693.Spoerl E, Huhle M, Seiler T. Induction of Cross-links in Corneal Tissue. Exp Eye Res. 1998;66(1):97–103. doi: 10.1006/EXER.1997.0410.Spoerl E, Huhle M, Seiler T. Induction of Cross-links in Corneal Tissue. Exp Eye Res. 1998;66(1):97–103. doi: 10.1006/EXER.1997.0410.Wollensak G, Spoerl E, Seiler T. Riboflavin/ultraviolet-A-induced collagen crosslinking for the treatment of keratoconus. Am J Ophthalmol. 2003;135(5):620–627. doi: 10.1016/S0002-9394(02)02220-1.Wollensak G, Spoerl E, Seiler T. Riboflavin/ultraviolet-A-induced collagen crosslinking for the treatment of keratoconus. Am J Ophthalmol. 2003;135(5):620–627. doi: 10.1016/S0002-9394(02)02220-1.Raiskup F, Spoerl E. Corneal Crosslinking with Riboflavin and Ultraviolet A. I. Principles. Ocul Surf. 2013;11(2):65–74. doi: 10.1016/J.JTOS.2013.01.002.Raiskup F, Spoerl E. Corneal Crosslinking with Riboflavin and Ultraviolet A. I. Principles. Ocul Surf. 2013;11(2):65–74. doi: 10.1016/J.JTOS.2013.01.002.Santhiago MR, Randleman JB. The biology of corneal cross-linking derived from ultraviolet light and riboflavin. Exp Eye Res. 2021;202:108355. doi: 10.1016/j.EXER.2020.108355.Santhiago MR, Randleman JB. The biology of corneal cross-linking derived from ultraviolet light and riboflavin. Exp Eye Res. 2021;202:108355. doi: 10.1016/j.EXER.2020.108355.Wollensak G, Aurich H, Pham DT, Wirbelauer C. Hydration behavior of porcine cornea crosslinked with riboflavin and ultraviolet A. J Cataract Refract Surg. 2007;33(3):516–521. doi: 10.1016/J.JCRS.2006.11.015.Wollensak G, Aurich H, Pham DT, Wirbelauer C. Hydration behavior of porcine cornea crosslinked with riboflavin and ultraviolet A. J Cataract Refract Surg. 2007;33(3):516–521. doi: 10.1016/J.JCRS.2006.11.015.Steinberg J, Ahmadiyar M, Rost A, Frings A, Filev F, Katz T, Linke SJ. Anterior and posterior corneal changes after crosslinking for keratoconus. Optometry and Vision Science. 2014;91(2):178–186. doi: 10.1097/OPX.0000000000000141.Steinberg J, Ahmadiyar M, Rost A, Frings A, Filev F, Katz T, Linke SJ. . Anterior and posterior corneal changes after crosslinking for keratoconus. Optometry and Vision Science. 2014;91(2):178–186. doi: 10.1097/OPX.0000000000000141.Wollensak G, Aurich H, Wirbelauer C, Pham DT. Potential Use of Riboflavin/UVA Cross-Linking in Bullous Keratopathy. Ophthalmic Res. 2009;41(2):114–117. doi: 10.1159/000187630.Wollensak G, Aurich H, Wirbelauer C, Pham DT. Potential Use of Riboflavin/UVA Cross-Linking in Bullous Keratopathy. Ophthalmic Res. 2009;41(2):114–117. doi: 10.1159/000187630.Яни ЕВ, Селиверстова КЕ. Возможности терапии вторичной эпителиальноэндотелиальной дистрофии роговицы с помощью портативного устройства для локального кросслинкинга коллагена. Российский офтальмологический журнал. 2023;16(2):108–112. doi: 10.21516/2072-00762023-16-2-108-112.Yani EV, Seliverstova KE. Therapeutic possibilities for secondary epithelial-endothelial corneal dystrophy using a portable device for local collagen crosslinking. Russian Ophthalmological Journal. 2023;16(2):108–112 (In Russ.). doi: 10.21516/2072-00762023-16-2-108-112.Марванова ЛР. Эффективность комбинированного лечения эпителиальноэндотелиальной дистрофии роговицы методом кросслинкинга роговицы и задней автоматизированной послойной кератопластики. Офтальмология. 2019;16(1S):102–107. doi: 10.18008/1816-5095-2019-1S-102-107.Marvanova LR. Еfficacy of Combined Treatment of Epithelial and Endothelial Corneal Dystrophy Using Corneal Crosslinking and Automated Posterior Lamellar Keratoplasty. Ophthalmology in Russia. 2019;16(1S):102–107 (In Russ.). doi: 10.18008/1816-5095-2019-1S-102-107.Астахов СЮ, Новиков СА, Папанян СС, Рикс ИА. Оценка эффективности ускоренного коллагенового кросслинкинга в лечении эндотелиальной декомпенсации роговицы. Офтальмология. 2020;17(4):699–704. doi: 10.18008/18165095-2020-4-699-704.Astakhov SYu, Novikov SA, Papanyan SS, Riks IA. Еvaluate the Effectiveness of Accelerated Collagen Crosslinking in the Treatment of Corneal Endothelial Decompensation. Ophthalmology in Russia. 2020;17(4):699–704 (In Russ.). doi: 10.18008/1816-5095-2020-4-699-704.Choy BNK, Ng ALK, Zhu MM, Liu CC, Xu S, Lai JSM. Randomized Control Trial on the Effectiveness of Collagen Cross-linking on Bullous Keratopathy. Cornea. 2020;39(11):1341–1347. doi: 10.1097/ICO.0000000000002395.Choy BNK, Ng ALK, Zhu MM, Liu CC, Xu S, Lai JSM. Randomized Control Trial on the Effectiveness of Collagen Cross-linking on Bullous Keratopathy. Cornea. 2020;39(11):1341–1347. doi: 10.1097/ICO.0000000000002395.Cordeiro Barbosa MMV, Barbosa JB, Hirai FE, Hofling-Lima AL. Effect of cross-linking on corneal thickness in patients with corneal edema. Cornea. 2010;29(6):613–617. doi: 10.1097/ICO.0B013E3181C296C2.Cordeiro Barbosa MMV, Barbosa JB, Hirai FE, Hofling-Lima AL. Effect of cross-linking on corneal thickness in patients with corneal edema. Cornea. 2010;29(6):613–617. doi: 10.1097/ICO.0B013E3181C296C2.Arora R, Manudhane A, Saran RK, Goyal J, Goyal G, Gupta D. Role of Corneal Collagen Cross-Linking in Pseudophakic Bullous Keratopathy: A Clinicopathological Study. Ophthalmology. 2013;120(12):2413–2418. doi: 10.1016/J.OPHTHA.2013.07.038.Arora R, Manudhane A, Saran RK, Goyal J, Goyal G, Gupta D. Role of Corneal Collagen Cross-Linking in Pseudophakic Bullous Keratopathy: A Clinicopathological Study. Ophthalmology. 2013;120(12):2413–2418. doi: 10.1016/J.OPHTHA.2013.07.038.Sharma N, Roy S, Maharana PK, et al. Outcomes of corneal collagen crosslinking in pseudophakic bullous keratopathy. Cornea. 2014;33(3):243–246. doi: 10.1097/ICO.0000000000000004.Sharma N, Roy S, Maharana PK, et al. Outcomes of corneal collagen crosslinking in pseudophakic bullous keratopathy. Cornea. 2014;33(3):243–246. doi: 10.1097/ICO.0000000000000004.Hafezi F, Dejica P, Majo F. Modified corneal collagen crosslinking reduces corneal oedema and diurnal visual fluctuations in Fuchs dystrophy. British Journal of Ophthalmology. 2010;94(5):660–661. doi: 10.1136/BJO.2009.162479.Hafezi F, Dejica P, Majo F. Modified corneal collagen crosslinking reduces corneal oedema and diurnal visual fluctuations in Fuchs dystrophy. British Journal of Ophthalmology. 2010;94(5):660–661. doi: 10.1136/BJO.2009.162479.Krueger RR, Ramos-Esteban JC, Kanellopoulos AJ. Staged intrastromal delivery of riboflavin with UVA cross-linking in advanced bullous keratopathy: Laboratory investigation and first clinical case. Journal of Refractive Surgery. 2008;24(7):S730-6. doi: 10.3928/1081597X-20080901-17.Krueger RR, Ramos-Esteban JC, Kanellopoulos AJ. Staged intrastromal delivery of riboflavin with UVA cross-linking in advanced bullous keratopathy: Laboratory investigation and first clinical case. Journal of Refractive Surgery. 2008;24(7):S730-6. doi: 10.3928/1081597X-20080901-17.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.