ophthalmologyОфтальмологияOphthalmology in Russia1816-50952500-0845Ophthalmology10.18008/1816-5095-2016-4-252-259ophthalmology-335Research ArticleКЛИНИЧЕСКИЕ И ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯCLINICAL & EXPERIMENTAL RESEARCHИзучение возможностей ранней клинической диагностики эндокринной офтальмопатии на основе глазных симптомов тиреотоксикозаExplore the Possibility of Early Clinical Diagnosis of Endocrine Ophthalmopathy Based on Eye Symptoms of HyperthyroidismЛихванцеваВ. Г.LikhvantsevaV. G.

д.м.н., профессор

MD, рrofessor

likhvantseva-4@yandex.ruРуденкоЕ. А.RudenkoE. A.

соискатель кафедры глазных и ЛОР-болезней

external doctorate student

rudenko.evgenija@ya.ruКапковаС. Г.KapkovaS. G.

к.м.н., доцент кафедры офтальмологии

PhD., assistant professor

doctor_kapkov@mail.ruВыгодинВ. А.VygodinV. A.

зав. отделом современных методов статистики, отделение современных методов медицинской статистики

Head of Department modern statistical methods

vladimirvygodin@rambler.ruФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования «Институт повышения квалификации Федерального медико-биологического агентства»РоссияFederal institute of the professional development, Federal medical and biological agencyRussian FederationГБОУ ВПО «Рязанский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» МинистерстваРоссияRyazan State Medical University named after academician I.P. PavlovRussian FederationФГБУ «ГНЦ профилактической медицины» Минздрава РоссииРоссияResearch Center for Preventive MedicineRussian Federation201621122016134252259Copyright © Лихванцева В.Г., Руденко Е.А., Капкова С.Г., Выгодин В.А., 20162016Лихванцева В.Г., Руденко Е.А., Капкова С.Г., Выгодин В.А.Likhvantseva V.G., Rudenko E.A., Kapkova S.G., Vygodin V.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.ophthalmojournal.com/opht/article/view/335

РЕЗЮМЕ    Авторы раскрывают возможности ранней клинической диагностики эндокринной офтальмопатии на основе выбранных глазных симптомов тиреотоксикоза: Дальримпля, Мебиуса и Зенгера, используя в качестве группы сравнения популяцию тиреотоксического экзофтальма. Анализируя основные экспертные показатели: специфичность и чувствительность, комбинация симптомовДальримпля, Зенгера и Мебиуса признана наиболее информативным ранним экспертным диагностическим критерием. Наименее специфичным для ЭОП признан симптом Дальримпля, способствующий гипердиагностике офтальмопатии. Цель иссле-дования: изучение возможности ранней клинической диагностики ЭОП на основе глазных симптомов тиреотоксикоза. Пациенты и методы. Наблюдали 139 больных (278 орбит) с ЭОП, ассоциированной с ДТЗ (1 группа). Вторая группа представлена80 пациентами (160 орбит) с диффузно-токсическим зобом без рентгенологических признаков ЭОП (группа «тиреотоксического экзофтальма» (ТЭ), термин использован из классификации А.Ф. Бровкиной). Пациенты были осмотрены офтальмологом иэндокринологом. ЭОП верифицировали по протоколу EUGOGO. Каждую орбиту оценивали отдельно: по тяжести в соответствии с классификацией NOSPECS и по активности в баллах по CAS. В обеих группах анализировали распространенность глазных симптомов тиреотоксикоза (симптом Дальримпля, Мебиуса, Зенгера и их комбинации), часто встречающихся при диффузнотоксическом зобе, протекающем с ЭОП, и/или в ее отсутствие. Высчитывали чувствительность и специфичность клинической диагностики на основе трех симптомов и их комбинаций. Результаты. Симптом Дальримпля чаще встречался при тиреотоксическом экзофтальме, чем при ЭОП (для сравнения: 100,0% против 61,9%, р<0,001). Результаты свидетельствуют, что симптом Дальримпля лидирует в аспекте гипердиагностики ЭОП. Очевидно, что с его помощью можно распознать тиреотоксический экзофтальм и тиреотоксикоз, но нельзя достоверно утверждать о наличии ЭОП. Наиболее высокой чувствительностью обладали симптомы Мебиуса и Зенгера, достигавшие 83,5% и 66,2%, соответственно. Менее чувствительным оказался симптом Дальримпля (61,9%), а также комбинация этих симптомов (34,5%–54,3%). В клинической практике особенно информативен отрицательный результат чувствительного теста. Так,  редкое выявление симптома Мебиуса при тиреотоксическом экзофтальме и частое при ЭОП (для сравнения 15,0% против 81,7%, при р<0,001) подтверждают высокую чувствительность этого признака. Отрицательный симптом Мебиуса у больного ТЭ позволяет клинически исключить у него истинно ЭОП. По своей специфичности моносимптомы значительно уступали комбинациям. Наиболее высокую специфичность проявила комбинация из трех симптомов (98,1%), менее специфичными оказались тандем из симптомов Зенгера и Мебиуса (93,8%) и симптома Дальримпля с симптомом Зенгера (92,5%). Заключение. Представленные результаты статистических исследований раскрывают возможности ранней клинической диагностики ЭОП на основе моносимптомов тиреотоксикоза Мебиуса и Зенгера, их тандема, а также комбинации из симптомов Мебиуса, Зенгера и Дальримпля.

Purpose: to study the possibility of early clinical diagnosis of endocrine ophthalmopathy based on ocular symptoms of hyperthyroidism. Patients and methods: we analyzed the prevalence of ocular symptoms of hyperthyroidism in 139 patients (278 orbits) with newly diagnosed endocrine ophthalmopathy (group 1), developed on the background of diffuse toxic goiter. The comparison group consisted of 80 patients (160 orbits) with newly diagnosed diffuse toxic goiter with no radiographic evidence of endocrine ophthalmopathy (group 2). All patients were examined by an ophthalmologist and endocrinologist. We analyzed the prevalence of ocular symptoms of hyperthyroidism (symptom Dalrymple’, Mobius’, Zenger’, and combinations thereof), often encountered in diffuse toxic goiter, flowing with endocrine ophthalmopathy, and/or lack thereof - in the group of “thyrotoxic exophthalmos”. We took into account the frequency distribution of these clinical signs, and their combinations. We analyzed the clinical sensitivity and specificity of diagnosis based on the three most common symptoms, and their combinations, associated both with thyrotoxicosis and with endocrine ophthalmopathy. Results: Dalrymple’ symptom, is more common in thyrotoxic exophthalmos than with endocrine ophthalmopathy (compared to 100.0% versus 61.9 %, p<0,001). This suggests that Dalrymple’ symptom leads to over diagnosis aspect endocrine ophthalmopathy. It is obvious that it can be used to recognize and thyrotoxic exophthalmos hyperthyroidism, but you cann’t credibly claim based on orbit about the presence of the disease. In this aspect, the greatest practical interest to provide a comparative assessment of the frequency of detection of symptoms of Mobius’ and Zenger’ and their combinations in a population of endocrine ophthalmopathy and in the group of thyrotoxic exophthalmos. Significantly more symptoms Zenger’ and Mobius’ developed with endocrine ophthalmopathy (66,2% and 81,7% vs. 7,5% and 15,0%, respectively, p<0,001). It had the highest sensitivity and symptoms of Mobius’, Zenger’ (reached 83.5% and 66.2%, respectively). It proved to be less sensitive symptom Dalrymple’ (61.9%) and a combination of these symptoms. The highest specificity (98.1%) showed a combination of three symptoms were less specific symptoms tandem Zenger’ and Mobius’ (93.8%) and the tandem symptom Dalrymple’ with Zenger’ symptoms (92.5%). In other words, identifying a patient at thesame time the three symptoms: Mobius’, Dalrymple’ and Senger’, or both symptoms and Senger’, Mobius’ allows to clinically diagnose with a high probability his endocrine ophthalmopathy, and conversely, a negative result of the test eliminates the desired highly specific disease. Conclusion: The presented results of statistical studies reveal the possibility of early clinical diagnosis of subclinical forms of endocrine ophthalmopathy based on monosymptom thyrotoxicosis Mobius’ and Zenger’, their tandem, as well as combinations of the symptoms of Mobius’, Zenger’ and Dalrymple’.

эндокринная офтальмопатиягипертиреоидизмдиагностикасимптомы МебиусаЗенгераДальримпляendocrine ophthalmopathythe symptoms of hyperthyroidismdiagnosis of endocrine ophthalmopathyReferencesBrovkinа AF [Endocrine ophthalmopathy]. Ehndokrinnaya oftalmopatiya. M.: GEOTAR — MED.2004. (in Russ).Brovkinа AF [Endocrine ophthalmopathy]. Ehndokrinnaya oftalmopatiya. M.: GEOTAR — MED.2004. (in Russ).Badelon I., Mora S. [Graves’ ophthalmopathy] Rev. Prat. 2005;55(2):183-186.Badelon I., Mora S. [Graves’ ophthalmopathy] Rev. Prat. 2005;55(2):183-186.Melnichenko GA. [Graves’ disease and endocrine ophthalmopathy ed. аcad. Russian Academy of Sciences and Academy of Medical Sciences Dedov I.I.]. Bolezn Grejvsa I ehndokrinnaya oftalmopatiya. (red. Dedov). 2012; 144p. (in Russ).Melnichenko GA. [Graves’ disease and endocrine ophthalmopathy ed. аcad. Russian Academy of Sciences and Academy of Medical Sciences Dedov I.I.]. Bolezn Grejvsa I ehndokrinnaya oftalmopatiya. (red. Dedov). 2012; 144p. (in Russ).Y. Hiromatsu. Graves’ ophthalmopathy: epidemiology and natural history. Intern Med. 2014;5:353-360.Y. Hiromatsu. Graves’ ophthalmopathy: epidemiology and natural history. Intern Med. 2014;5:353-360.Bartley G.B. The epidemiology characteristics and clinical course of ophthalmopathy associated with autoimmune thyroid disease. Trans. Am. Ophthalmol. Soc. 1994;477–588.Bartley G.B. The epidemiology characteristics and clinical course of ophthalmopathy associated with autoimmune thyroid disease. Trans. Am. Ophthalmol. Soc. 1994;477–588.L. Bartalena, V. Fatourechi. Extrathyroidal manifestations of Graves’ disease: a 2014 update J Endocrinol Invest. 2014;8:691-700.L. Bartalena, V. Fatourechi. Extrathyroidal manifestations of Graves’ disease: a 2014 update J Endocrinol Invest. 2014;8:691-700.Noth D., Gebauer M., Mtiller В., Biirgi U., Diem P. Graves’ ophthalmopathy: natural history and treatment outcomes Swiss. Med. Wkly. 2001;603-609.Noth D., Gebauer M., Mtiller В., Biirgi U., Diem P. Graves’ ophthalmopathy: natural history and treatment outcomes Swiss. Med. Wkly. 2001;603-609.Dedov I.I. [Federal guidelines for the diagnosis and treatment of endocrine ophthalmopathy] Federalnye klinicheskie rekomendacii po diagnostike i lecheniyu ehndokrinnoj oftalmopatii. [Problems of Endocrinology]. Problems of endocrinology. 2015;1:61-74. (in Russ)Dedov I.I. [Federal guidelines for the diagnosis and treatment of endocrine ophthalmopathy] Federalnye klinicheskie rekomendacii po diagnostike i lecheniyu ehndokrinnoj oftalmopatii. [Problems of Endocrinology]. Problems of endocrinology. 2015;1:61-74. (in Russ)Prummel MJ, Bakker A., Wiersinga W.M., Baldeschi L., Mourits M.P., Kendall- Taylor P., et al. Multi-center study on the characteristics and treatment strategies of patients with Graves’ orbitopathy: the first European Group on Graves’ Orbitopathy experience. Eur. J. Endocrinol. 2003;491-495 p.Prummel MJ, Bakker A., Wiersinga W.M., Baldeschi L., Mourits M.P., Kendall- Taylor P., et al. Multi-center study on the characteristics and treatment strategies of patients with Graves’ orbitopathy: the first European Group on Graves’ Orbitopathy experience. Eur. J. Endocrinol. 2003;491-495 p.Bahn R.S. Current Insights into the Pathogenesis of Graves’ Ophthalmopathy. Horm Metab Res. 2015;10:773-778 p.Bahn R.S. Current Insights into the Pathogenesis of Graves’ Ophthalmopathy. Horm Metab Res. 2015;10:773-778 p.Wiersinga W.M., Kahaly, G.J. Graves’ Orbitopathy: A Multidisciplinary Approach — Questions and Answers. Published by S Karger Pub, 2010.Wiersinga W.M., Kahaly, G.J. Graves’ Orbitopathy: A Multidisciplinary Approach — Questions and Answers. Published by S Karger Pub, 2010.Dalrymple J., Pathology of the human eye, London, 1852.Dalrymple J., Pathology of the human eye, London, 1852.Banerzhi A. [Medical statistics in plain language (with English translation. VP Leonov edited)] Medicinskaya statistika ponyatnym yazykom perevod s angl pod redakciej VP Leonova. [The practice of medicine, Moscow]. Prakticheskaya medicina. Moskva, 2007; 174-175. (in Russ).Banerzhi A. [Medical statistics in plain language (with English translation. VP Leonov edited)] Medicinskaya statistika ponyatnym yazykom perevod s angl pod redakciej VP Leonova. [The practice of medicine, Moscow]. Prakticheskaya medicina. Moskva, 2007; 174-175. (in Russ).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.