ophthalmologyОфтальмологияOphthalmology in Russia1816-50952500-0845Ophthalmology10.18008/1816-5095-2017-1-78-83ophthalmology-357Research ArticleОФТАЛЬМОФАРМАКОЛОГИЯPHARMACOLOGYЭкспериментально-клиническое обоснование пролонгации действия анти-VEGF препарата при «влажной» форме возрастной макулярной дегенерации путём его введения в заднее субтеноново пространство на вязком носителеAn Experimental and Clinical Justification for Prolongation of Action of Anti-VEGF Drug in the “Wet” Form Age-related Macular Degeneration by the Introduction in the Back Subtenon Space on the Basis of Viscous MediaГайбарянР. В.GaybaryanR. V.

ассистент кафедры офтальмологии,

пер. Нахичеванский, 29, 344022, Ростов-на-Дону

assistent, Department of Ophthalmology,

29 Nakhichevansky st., 344022 Rostov-on-Don

ЕпихинА. Н.EpikhinA. N.

к.м.н., зав. кафедрой офтальмологии,

пер. Нахичеванский, 29, 344022, Ростов-на-Дону

PhD, Head of Department, Department of Ophthalmology,

29 Nakhichevansky st., 344022 Rostov-on-Don

kgb1rostgmu@yandex.ruБондаренкоЮ. Ф.BondarenkoYu. F.

старший лаборант кафедры офтальмологии,

пер. Нахичеванский, 29, 344022, Ростов-на-Дону

demonstrator, Department of Ophthalmology,

29 Nakhichevansky st., 344022 Rostov-on-Don

ГБОУ ВПО «Ростовский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияRostov state medical University of Ministry of healthcare of the Russian FederationRussian Federation2017300320171417883Copyright © Гайбарян Р.В., Епихин А.Н., Бондаренко Ю.Ф., 20172017Гайбарян Р.В., Епихин А.Н., Бондаренко Ю.Ф.Gaybaryan R.V., Epikhin A.N., Bondarenko Y.F.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.ophthalmojournal.com/opht/article/view/357Цель

Цель: Экспериментально-клиническое обоснование эффективности введения анти-VEGF препарата в заднее субтеноново пространство на вязком носителе с целью усиления и пролонгации терапевтического эффекта в лечении «влажной» формы возрастной макулярной дегенерации (ВМД).

Материалы и методы

Материалы и методы. Экспериментальная часть работы выполнена на 10 кроликах (20 глаз). В основной группе (10 глаз) вводили в заднее субтеноново пространство 0,5 мл 10% раствора флюоресцеина на вязком носителе, в качестве которого использовали 2% раствор гидроксипропилметилцеллюлозы; в контрольной группе (10 глаз) — тот же раствор, но без вязкого носителя. После энуклеации и выделения тканей глаза в заднем полюсе проводили водную экстракцию красителя и определяли интенсивность флюоресценции через 3, 7, 10, 14 и 16 дней после введения. В клиническую часть работы были включены 32 пациента (34 глаза) с влажной формой ВМД, которым осуществляли введение анти-VEGF препарата в дозе 12,5 мг (0,5 мл) в заднее субтеноново пространство на том же вязком носителе. Эффективность и безопасность оценивали на протяжении 6 месяцев.

Результаты

Результаты. В результате экспериментального исследования установлено, что длительность нахождения раствора флюоресцеина, введённого на вязком носителе, в заднем субтеноновом пространстве глаза кролика в 2 раза больше, чем без носителя. В результате клинического исследования стабилизация зрения отмечена в 52,9% случаев, зрительные функции улучшились в 35,3%. Ухудшение зрительных функций имело место в 11,8% случаев. Отмечено улучшение показателей фото-стресс теста. По данным ОКТ зафиксировано снижение центральной толщины сетчатки в 2 раза за счет уменьшения размеров и объема патологических очагов на 30%, значительного уменьшения транссудативных процессов в сетчатке у всех пациентов, что говорит о подавлении активности хориоидальной неоваскуляризации.

Заключение

Заключение: субтеноновое введение анти-VEGF препарата является безопасным и оказывает положительный эффект при влажной форме ВМД, а применение его на вязком носителе обладает пролонгированным действием. 

Purpose

Purpose. Experimental-clinical substantiation of the effectiveness of subtenon injection of anti-VEGF drug on the viscous media with the purpose of strengthening and prolong of therapeutic effect in the treatment of wet form of age-related macular degeneration (AMD).

Material and methods

Material and methods. The experimental part of the work was carried out on 10 rabbits (20 eyes). The main group of rabbits (10 eyes) were injected into the back subtenon space 0,5 ml of a 10% solution of fluorescein on the viscous mediа, which was used as a 2% solution of hydroxypropylmethylcellulose; a control (10 eyes) — without the viscous medium. After enucleation and isolation of ocular tissues in the posterior pole was performed water extraction of the dye determined the intensity of fluorescence after 3, 7, 10, 14 and 16 days after injection. In the clinical part of the work included 32 patients (34 eyes) with the wet form of AMD, to be administered anti-VEGF drug at a dose of 12,5 mg (0,5 ml) into the back subtenon space аt the same viscous media. The efficacy and safety were evaluated for 6 months.

Results

Results. As a result of the experimental study found that the length of stay in the back subtenon space of fluorescein solution of rabbit’s eye, introduced in the viscous medium to 2 times longer than without it. In a clinical study of stabilization was observed in 52,9 % of cases, improved visual function in 35,3 % of cases. Deterioration in visual functions noted in 11,8 % of cases. It was also noted improvement in photo-stress test. According OCT showed a decrease in central retinal thickness 2 times by reducing the size and volume of lesions by 30%, a significant decrease transsudativ processes in the retina in all patients, indicating that suppression of choroidal neovascularization.

Conclusion

Conclusion: Subtenon injections of anti-VEGF drug is safe and has a positive effect in wet AMD, and its application to a viscous media has a prolonged action or property interest in any material or method mentioned. 

возрастная макулярная дегенерацияхориоидальная неоваскуляризацияанти-VEGF препаратзаднее субтеноново пространствовязкий носительage-related macular degenerationchoroidal neovascularizationanti-VEGF drugback subtenon spaceviscous mediaReferencesErmakova N.A., Rabdanova O.C. [Basic etiologic factors and pathogenetic mechanisms of development of age-related macular degeneration]. Osnovnye etiologicheskie faktory i patogeneticheskie mekhanizmy razvitiya vozrastnoi makulyarnoi degeneratsii. [Clinical ophthalmology]. Klinicheskaya oftal'mologiya. 2007;8(3):125–128. (In Russ.).Ermakova N.A., Rabdanova O.C. [Basic etiologic factors and pathogenetic mechanisms of development of age-related macular degeneration]. Osnovnye etiologicheskie faktory i patogeneticheskie mekhanizmy razvitiya vozrastnoi makulyarnoi degeneratsii. [Clinical ophthalmology]. Klinicheskaya oftal'mologiya. 2007;8(3):125–128. (In Russ.).Ding X., Patel M., Chan C.C. Molecular pathology of age–related macular degeneration. Prog Retin Eye Res. 2009;28(1):1–18. DOI: 10.1016/j.preteyeres.2008.10.001Ding X., Patel M., Chan C.C. Molecular pathology of age–related macular degeneration. Prog Retin Eye Res. 2009;28(1):1–18. DOI: 10.1016/j.preteyeres.2008.10.001Singer M. Advances in the management of macular degeneration. F1000 Prime Reports. 2014;10:6–29. DOI: 10.12703/P6-29Singer M. Advances in the management of macular degeneration. F1000 Prime Reports. 2014;10:6–29. DOI: 10.12703/P6-29Astakhov Yu.S., Lisochkina A.B., Shadrichev F.E. [Age related macular degeneration]. Vozrastnaya makulyarnaya degeneratsiya. in: Moshetova L.K., Nesterov AP., Egorov E.A. Klinicheskie rekomendatsii — Oftal'mologiya. [Clinical practice guidelines. Ophthalmology]. Moscow, GEOTAR-Media Publ., 2006; 164-188. (In Russ.).Astakhov Yu.S., Lisochkina A.B., Shadrichev F.E. [Age related macular degeneration]. Vozrastnaya makulyarnaya degeneratsiya. in: Moshetova L.K., Nesterov AP., Egorov E.A. Klinicheskie rekomendatsii — Oftal'mologiya. [Clinical practice guidelines. Ophthalmology]. Moscow, GEOTAR-Media Publ., 2006; 164-188. (In Russ.).[Age-related macular degeneration. Supplement to the «Ophthalmic statements.» The American Academy of Ophthalmology, the Expert Council for age-related macular degeneration, Interregional Association of Ophthalmologist]. Vozrastnaya makulyarnaya degeneratsiya. Prilozhenie k zhurnalu «Oftal'mologicheskie vedomosti». Amerikanskaya akademiya oftal'mologii, Ekspertnyi sovet po vozrastnoi makulyarnoi degeneratsii, Mezhregional'naya assotsiatsiya vrachei oftal'mologov St. Petersburg, Publisher H-L, 2009. (In Russ.).[Age-related macular degeneration. Supplement to the «Ophthalmic statements.» The American Academy of Ophthalmology, the Expert Council for age-related macular degeneration, Interregional Association of Ophthalmologist]. Vozrastnaya makulyarnaya degeneratsiya. Prilozhenie k zhurnalu «Oftal'mologicheskie vedomosti». Amerikanskaya akademiya oftal'mologii, Ekspertnyi sovet po vozrastnoi makulyarnoi degeneratsii, Mezhregional'naya assotsiatsiya vrachei oftal'mologov St. Petersburg, Publisher H-L, 2009. (In Russ.).Cunningham M.A., Edelman J.L., Kaushal S. Intravitreal steroids for macular edema: the past, the present, and the future. Surv Ophthalmol. 2008;53(2):139–149. DOI: 10.1016/j.survophthal.2007.12.005.Cunningham M.A., Edelman J.L., Kaushal S. Intravitreal steroids for macular edema: the past, the present, and the future. Surv Ophthalmol. 2008;53(2):139–149. DOI: 10.1016/j.survophthal.2007.12.005.Sampat K.M., Garg S.J. Complications of intravitreal injections. Curr Opin Ophthalmol. 2010;21(3):178–183. DOI: 10.1097/ICU.0b013e328338679a.Sampat K.M., Garg S.J. Complications of intravitreal injections. Curr Opin Ophthalmol. 2010;21(3):178–183. DOI: 10.1097/ICU.0b013e328338679a.Ventrice P., Leporini C., Aloe J.F., Greco E., Leuzzi G., Marrazzo G., Scorcia G.B., Bruzzichesi D., Nicola V., Scorcia V. Anti-vascular endothelial growth factor drugs safety and efficacy in ophthalmic diseases. J Pharmacol Pharmacother. 2013;4:3842. DOI: 10.1186/1752-1947-8-458Ventrice P., Leporini C., Aloe J.F., Greco E., Leuzzi G., Marrazzo G., Scorcia G.B., Bruzzichesi D., Nicola V., Scorcia V. Anti-vascular endothelial growth factor drugs safety and efficacy in ophthalmic diseases. J Pharmacol Pharmacother. 2013;4:3842. DOI: 10.1186/1752-1947-8-458Basinskij S.N., Krasnogorskaja V.N., Basinskij A.S. [Methods of drug administration to the posterior segment of the eye]. Metody vvedeniya lekarstvennykh preparatov k zadnemu otdelu glaza. [Clinical ophthalmology]. Klinicheskaya oftal'mologiya. 2008;2:54-57. (In Russ.).Basinskij S.N., Krasnogorskaja V.N., Basinskij A.S. [Methods of drug administration to the posterior segment of the eye]. Metody vvedeniya lekarstvennykh preparatov k zadnemu otdelu glaza. [Clinical ophthalmology]. Klinicheskaya oftal'mologiya. 2008;2:54-57. (In Russ.).Lin J.M., Chiu Y.T., Hung P.T. Tsai Y.Y. Early treatment of severe cystoid macular edema in central retinal vein occlusion with posterior sub-tenon triamcinolone acetonide. Retina. 2007;27(2):180-189. DOI:10.1097/01.iae.0000237584.56552.1cLin J.M., Chiu Y.T., Hung P.T. Tsai Y.Y. Early treatment of severe cystoid macular edema in central retinal vein occlusion with posterior sub-tenon triamcinolone acetonide. Retina. 2007;27(2):180-189. DOI:10.1097/01.iae.0000237584.56552.1cSubbotina I.N., Subbotina I.V. [Experience in the use of subtenon injections of drugs in the complex treatment of diseases of the posterior segment of the eye]. Opyt ispol'zovaniya subtenonovykh in»ektsii lekarstvennykh veshchestv v kompleksnom lechenii zabolevanii zadnego otrezka glaza. [Point of view. East-West]. Tochka zreniya. Vostok-Zapad. 2014;2:103-105. (In Russ.).Subbotina I.N., Subbotina I.V. [Experience in the use of subtenon injections of drugs in the complex treatment of diseases of the posterior segment of the eye]. Opyt ispol'zovaniya subtenonovykh in»ektsii lekarstvennykh veshchestv v kompleksnom lechenii zabolevanii zadnego otrezka glaza. [Point of view. East-West]. Tochka zreniya. Vostok-Zapad. 2014;2:103-105. (In Russ.).Egorova A.V., Egorov V.V., Danilov O.V. [Analysis of the effectiveness of subtenon injections of the preparation «Kenalog» in the treatment of macular edema after phacoemulsification of age-related cataracts (preliminary report)]. Analiz effektivnosti subtenonovogo vvedeniya preparata «Kenalog» v lechenii makulyarnogo oteka posle fakoemul'sifikatsii vozrastnoi katarakty (predvaritel'noe soobshchenie). [Modern technologies in ophthalmology]. Sovremennye tekhnologii v oftal'mologii. 2014;3:34. (In Russ.).Egorova A.V., Egorov V.V., Danilov O.V. [Analysis of the effectiveness of subtenon injections of the preparation «Kenalog» in the treatment of macular edema after phacoemulsification of age-related cataracts (preliminary report)]. Analiz effektivnosti subtenonovogo vvedeniya preparata «Kenalog» v lechenii makulyarnogo oteka posle fakoemul'sifikatsii vozrastnoi katarakty (predvaritel'noe soobshchenie). [Modern technologies in ophthalmology]. Sovremennye tekhnologii v oftal'mologii. 2014;3:34. (In Russ.).Egorov E.A., Astakhov Yu.S., Stavitskaya T.V. [Ophthalmopharmacology. A guide for physicians]. Oftal'mofarmakologiya. Rukovodstvo dlya vrachei. Moscow, GEOTAR-Media Publ., 2005; 72-84. (In Russ.).Egorov E.A., Astakhov Yu.S., Stavitskaya T.V. [Ophthalmopharmacology. A guide for physicians]. Oftal'mofarmakologiya. Rukovodstvo dlya vrachei. Moscow, GEOTAR-Media Publ., 2005; 72-84. (In Russ.).Khalikova M.A., Fadeeva D.A., Zhilyakova E.T., Novikov O.O., Kuz'micheva O.A., Pridachina D.V. [Study of physico-chemical parameters of solutions of gidroksipropilmetilzelluloza]. Issledovanie fiziko-khimicheskikh pokazatelei rastvorov gidroksipropilmetiltsellyulozy. [Scientific statements Belgorod state University]. Nauchnye vedomosti Belgorodskogo gosudarstvennogo universiteta. 2010;22:86-88. (In Russ.).Khalikova M.A., Fadeeva D.A., Zhilyakova E.T., Novikov O.O., Kuz'micheva O.A., Pridachina D.V. [Study of physico-chemical parameters of solutions of gidroksipropilmetilzelluloza]. Issledovanie fiziko-khimicheskikh pokazatelei rastvorov gidroksipropilmetiltsellyulozy. [Scientific statements Belgorod state University]. Nauchnye vedomosti Belgorodskogo gosudarstvennogo universiteta. 2010;22:86-88. (In Russ.).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.