ophthalmologyОфтальмологияOphthalmology in Russia1816-50952500-0845Ophthalmology10.18008/1816-5095-2014-1-73-78ophthalmology-39Research ArticleОФТАЛЬМОФАРМАКОЛОГИЯPHARMACOLOGYКонцентрация комбинированного препарата с противомикробным и противовоспалительным действием во влаге передней камеры глаза кроликов при местном введенииConcentration of the combined drag with antimicrobic and antiinflammatory action in rabbits eye anterior chamber at local introductionОколовИ. Н.OkolovI. N.НикулинС. АNikulinC. A.ЧураковТ. К.ChurakovT. K.МорозоваТ. Е.MorozovaT. E.КриворотоваН. В.KrivorotovaN. V.КаракашевГ. ВKarakashevG. V.СавельеваЕ. И.Savel’evaE. I.СПб филиал ФГ БУ «МНТ К «Микрохирургия глаза» им. акад. С. Н . Федорова» Минздрава РоссииРоссияСПб Federal State Budgetary Institution MNTK glaza Mikrokhirurgiya branch of Akkad. S. N. Fedorova» Ministry of Health of RussiaRussian FederationФГУП «Научно-исследовательский институт гигиены, профпатологии и экологии человека» ФМБАРоссияФГУП «Research institute of hygiene, professional pathology and ecology of the person» FMBARussian Federation2014090720141117378Copyright © Околов И.Н., Никулин С.А., Чураков Т.К., Морозова Т.Е., Криворотова Н.В., Каракашев Г.В., Савельева Е.И., 20142014Околов И.Н., Никулин С.А., Чураков Т.К., Морозова Т.Е., Криворотова Н.В., Каракашев Г.В., Савельева Е.И.Okolov I.N., Nikulin C.A., Churakov T.K., Morozova T.E., Krivorotova N.V., Karakashev G.V., Savel’eva E.I.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.ophthalmojournal.com/opht/article/view/39

Цель исследования состояла в оценке проникновения антибактериального препарата ципрофлоксацин и кортикостероидного препарата дексаметазон в составе комбинированной лекарственной формы Комбинил-Дуо во влагу передней камеры глаза в эксперименте, а также в выявлении минимально подавляющей концентрации (МПК) ципрофлоксацина во ВПКГ для наиболее частых возбудителей инфекций глаза.

Материал и методы

Материал и методы. В эксперименте на семи взрослых особях кроликов породы Шиншилла (четырнадцать глаз) протестированы глазные капли Комбинил — Дуо, содержащие в качестве основного вещества ципрофлоксацин (3 мг / мл) и дексаметазон (1 мг / мл). Определение концентрации основных веществ исследуемых препаратов во влаге передней камеры глаза проводили методом высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) в сочетании с масс-спектрометрическим детектированием (МС) на жидкостном хроматографе Shimadzu LC-20AB с масс-селективным детектором Shimadzu LCMS-2010EV (ESI).

Результаты и заключение

Результаты и заключение. Максимальная концентрация ципрофлоксацина во влаге передней камеры глаза кроликов составила 0,25 мкг / мл, а минимальная — 0,06 мкг / мл, средняя концентрация — 0,13±0,06 мкг/мл. Противовоспалительный компонент, представленный дексаметазоном в исследуемой глазной форме, определен в интервале от 0,14 до 0,63 мкг / мл. Средняя концентрация дексаметазона равнялась 0,24±0,12 мкг / мл. Полученные данные свидетельствуют, что средняя концентрация ципрофлоксацина во ВПКГ превышает среднюю МПК90 для штаммов грамположительных бактерий, которые являются потенциальными возбудителями послеоперационных инфекционных осложнений: метициллинчувствительные золотистые стафилококки (МПК90‑0,06 мкг / мл) и фторхинолончувствительные коагулазонегативные стафилококки (МПК90–0,05мкг / мл). Выявленные концентрации достаточны для минимизации риска развития послеоперационных инфекционных осложнений. В экспериментальном исследовании показано, что при закапывании в конъюнктивальный мешок кроликов комплексного препарата Комбинил-Дуо во влаге передней камеры глаза создается концентрация антибактериального средства (ципрофлоксацина), достаточная для подавления основных возбудителей, вызывающих послеоперационные осложнения с обеспечением противовоспалительного действия (за счет дексаметазона). Полученные данные могут быть использованы в клинической практике для коррекции схем по лечению и профилактике воспалительных заболеваний глаз.

Aim was to research objective consisted in an assessment of penetration of an antibacterial preparation of ciprofloxacin and a corticosteroid preparation of dexamethasone as a part of Kombinil-Duo’s combined medicinal form in moisture of the forward camera of an eye in experiment, and also in detection of the minimum overwhelmingconcentration (MOC) of ciprofloxacin in VPKG for the most frequent causative agents of eye infections.

Material and methods

Material and methods. In experiment on seven adult individuals of rabbits of breed the Chinchilla (fourteen eyes) eye drops Kombinil — Duo, containing in quality of the main substance ciprofloxacin (3 mg / ml) and dexamethasone(1 mg / ml) are tested. Determination of concentration of the main substances of studied preparations in moisture of the eye camera carried out a method of a highly effective liquid chromatography (VEZhH) in combination with mass and spectrometer detecting (MS) on the liquid Shimadzu LC-20AB chromatograph with the mass and selectivedetector Shimadzu LCMS-2010EV (ESI).

Results and conclusion

Results and conclusion. The maximum concentration of ciprofloxacin in moisture of the forward camera of rabbits eye made 0,25 mkg / ml, and minimum — 0,06 mkg / ml, average concentration — 0,13±0,06 mkg / ml. The anti-inflammatory component presented by dexamethasone in a studied eye form, is defined in the range from 0,14 to 0,63 mkg / ml. Average concentration of dexamethasone equaled 0,24±0,12 mkg / ml. The obtained data testify that average concentration of ciprofloxacin in VPKG exceeds average MPK90 for strains the grampolozhitelnykhof bacteria which are potential activators of postoperative infectious complications: metitsillinchuvstvitelny golden стафилококки (MPK90‑0,06 mkg / ml) and ftorkhinolonchuvstvitelny koagulazonegativny стафилококки (mkg / ml MPK90–0,05). The revealed concentration are sufficient for minimization of risk of development of postoperativeinfectious complications. In a pilot study it is shown that at an instillation in a conjunctival bag of rabbits of a complex preparation of Kombinil-Duo in moisture of the forward camera of an eye concentration of antibacterial means (ciprofloxacin) sufficient for suppression of the main activators causing postoperative complications with ensuring antiinflammatory action (at the expense of dexamethasone) is created. The obtained data can be used in clinical practice for correction of schemes on treatment and prevention of inflammatory diseases of eyes.

Комбинил-Дуопередняя камера глазаэкспериментReferencesBarber BL, Strahlman ER, Laibovitz R, Guess HA, Reines SA. Validation of a questionnaire for comparing the tolerability of ophthalmic medications. Ophthalmology 1997; 104: 334‑342.Barber BL, Strahlman ER, Laibovitz R, Guess HA, Reines SA. Validation of a questionnaire for comparing the tolerability of ophthalmic medications. Ophthalmology 1997; 104: 334‑342.Short C, Keates RH, Donovan EF, et al. Ocular penetration studies. I. Topical administration of dexamethasone. Arch Ophthalmol 1966; 75: 689‑92.Short C, Keates RH, Donovan EF, et al. Ocular penetration studies. I. Topical administration of dexamethasone. Arch Ophthalmol 1966; 75: 689‑92.Vohmjakov A. V., Okolov I. N., Gurchenok P. A. [Choice optimum antibiotic for prevention infectious complications in an ophthalmosurgery]. Vybor optimal’nogo antibiotika dlja profilaktiki infekcionnyh oslozhnenij v oftal’mohirurgiiju. Klinicheskaja oftal’mologija [Clinical ophthalmology] 2007; 8 (1): 37‑40. [in Russ].Vohmjakov A. V., Okolov I. N., Gurchenok P. A. [Choice optimum antibiotic for prevention infectious complications in an ophthalmosurgery]. Vybor optimal’nogo antibiotika dlja profilaktiki infekcionnyh oslozhnenij v oftal’mohirurgiiju. Klinicheskaja oftal’mologija [Clinical ophthalmology] 2007; 8 (1): 37‑40. [in Russ].Okolov I. N., Gurchenok P. A [Antibacterial preparations in prevention of complications cataract facoemulsification]. Antibakterial’nye preparaty v profilaktike oslozhnenij fakojemul’sifikacii katarakty. Oftal’mohirurgija [Ophthalmosurgery] 2009;1: 30‑32. [in Russ].Okolov I. N., Gurchenok P. A [Antibacterial preparations in prevention of complications cataract facoemulsification]. Antibakterial’nye preparaty v profilaktike oslozhnenij fakojemul’sifikacii katarakty. Oftal’mohirurgija [Ophthalmosurgery] 2009;1: 30‑32. [in Russ].Okolov I. N, Poljak M. S. [Moсsifloсsaсin for prophylactic and treatments of eyes infection]. Moksifloksacin kak sredstvo profilaktiki i lechenija infekcii glaz. Novoe v oftal’mologii. [New in ophthalmology] 2011; 3: 64‑71. [in Russ].Okolov I. N, Poljak M. S. [Moсsifloсsaсin for prophylactic and treatments of eyes infection]. Moksifloksacin kak sredstvo profilaktiki i lechenija infekcii glaz. Novoe v oftal’mologii. [New in ophthalmology] 2011; 3: 64‑71. [in Russ].Serpik V. G., Jagudina R. I. [Farmacoeconomich assessment of the combined medicines use for prevention postoperative infectious inflammatory complications in ophthalmologic practice in Russia]. Farmakojekonomicheskaja ocenka primenenija kombinirovannyh lekarstvennyh preparatov dlja profilaktiki posleoperacionnyh infekcionnyh vospalitel’nyh oslozhnenij v oftal’mologicheskoj praktike v uslovijah Rossijskoj Federacii. Farmakojekonomika [Farmacoeconomy] 2012; 5 (1):20‑23. [in Russ].Serpik V. G., Jagudina R. I. [Farmacoeconomich assessment of the combined medicines use for prevention postoperative infectious inflammatory complications in ophthalmologic practice in Russia]. Farmakojekonomicheskaja ocenka primenenija kombinirovannyh lekarstvennyh preparatov dlja profilaktiki posleoperacionnyh infekcionnyh vospalitel’nyh oslozhnenij v oftal’mologicheskoj praktike v uslovijah Rossijskoj Federacii. Farmakojekonomika [Farmacoeconomy] 2012; 5 (1):20‑23. [in Russ].Abel J., Abel A. Perioperative antibiotic, steroid, and nonsteroidal anti-inflammatory agents in cataracintraocular lens surgery. Curr Opin Ophthalmol 1997;8: 29‑32.Abel J., Abel A. Perioperative antibiotic, steroid, and nonsteroidal anti-inflammatory agents in cataracintraocular lens surgery. Curr Opin Ophthalmol 1997;8: 29‑32.Russo S., Papa V., Di Bella A. et al., Dexamethasone — netilmicin: a new Ophthalmic steroid — antibiotic combination. Efficacy and safety after cataract surgery. Eye 2007; 21: 58‑64.Russo S., Papa V., Di Bella A. et al., Dexamethasone — netilmicin: a new Ophthalmic steroid — antibiotic combination. Efficacy and safety after cataract surgery. Eye 2007; 21: 58‑64.Rowen S. Preoperative and postoperative medications used for cataract surgery. Curr Opin Ophthalmol. 1999; 10: 29‑35.Rowen S. Preoperative and postoperative medications used for cataract surgery. Curr Opin Ophthalmol. 1999; 10: 29‑35.Okolov I. N., Tahtaev Ju. V., Mjazhitova A. I. [Determination of eye drops concentration levo and monofloxacin in contents eye camera VEZhH-MS method]. [Kataract and refraction surgery]. Opredelenie koncentracii glaznyh kapel’ levofloksacina i moksifloksacina v soderzhimom vlagi perednej kamery glaza metodom VJeZhH-MS. Kataraktal’naja i refrakcionnaja hirurgija 2012; 12 (4): 44‑51. [in Russ].Okolov I. N., Tahtaev Ju. V., Mjazhitova A. I. [Determination of eye drops concentration levo and monofloxacin in contents eye camera VEZhH-MS method]. [Kataract and refraction surgery]. Opredelenie koncentracii glaznyh kapel’ levofloksacina i moksifloksacina v soderzhimom vlagi perednej kamery glaza metodom VJeZhH-MS. Kataraktal’naja i refrakcionnaja hirurgija 2012; 12 (4): 44‑51. [in Russ].Green K, Downs SJ. Prednisolone phosphate penetration into and through the cornea. Invest Ophthalmol 1974;13:316‑19.Green K, Downs SJ. Prednisolone phosphate penetration into and through the cornea. Invest Ophthalmol 1974;13:316‑19.Behrens-Baumann W, Martell J. Ciprofloxacin concentration in the rabbit aqueous humor and vitreous following intravenous and subconjunctival administration. Infection. 1988;16: (1):54‑57.Behrens-Baumann W, Martell J. Ciprofloxacin concentration in the rabbit aqueous humor and vitreous following intravenous and subconjunctival administration. Infection. 1988;16: (1):54‑57.Matsumoto S., Stern M. Effect of anti-infective ophthalmic solutions on corneal cells in vitro. Adv Ther. 2000 May-Jun;17 (3):148‑51.Matsumoto S., Stern M. Effect of anti-infective ophthalmic solutions on corneal cells in vitro. Adv Ther. 2000 May-Jun;17 (3):148‑51.Lass JH, Mack RJ, Imperia PS, et al. An in vitro analysis of aminoglycoside corneal epithelial toxicity. Curr Eye Res 1989; Mar 8 (3): 299‑304.Lass JH, Mack RJ, Imperia PS, et al. An in vitro analysis of aminoglycoside corneal epithelial toxicity. Curr Eye Res 1989; Mar 8 (3): 299‑304.Watson D, Noble MJ, Dutton GN, et al. Penetration of topically applied dexamethasone alcohol into human aqueous humor. Arch Ophthalmol 1988;106:686‑687.Watson D, Noble MJ, Dutton GN, et al. Penetration of topically applied dexamethasone alcohol into human aqueous humor. Arch Ophthalmol 1988;106:686‑687.Yağci R, Oflu Y, Dinçel A, et al. Penetration of second-, third-, and fourth-generation topical fluoroquinolone into aqueous and vitreous humour in a rabbit endophthalmitis model. Eye (Lond). 2007; 21 (7):990‑994.Yağci R, Oflu Y, Dinçel A, et al. Penetration of second-, third-, and fourth-generation topical fluoroquinolone into aqueous and vitreous humour in a rabbit endophthalmitis model. Eye (Lond). 2007; 21 (7):990‑994.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.