ophthalmologyОфтальмологияOphthalmology in Russia1816-50952500-0845Ophthalmology10.18008/1816-5095-2013-2-50-53ophthalmology-80Research ArticleКЛИНИЧЕСКИЕ И ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯCLINICAL & EXPERIMENTAL RESEARCHИзучение возможностей природных ингибиторов ангиогенеза эндостатина, тумстатина и фактора, выделяемого пигментным эпителием сетчатки (PEDF), в аваскулогенной терапииStudy of endostatin, tumstatin and PEDF, the natural angiogenesis inhibitors, potential in avasculargenic therapyЛихванцеваВ. Г.LikhvantsevaV. G.

Кафедра офтальмологии факультета фундаментальной медицины

likhvantseva-4@yandex.ruАрутюнянЕ. В.ArutyunyanE. V.

Кафедра офтальмологии факультета фундаментальной медицины

МирошниковА. И.MiroshnikovA. I.СалиховА. Ю.SalihovA. Yu.БелоусО. В.BelousO. V.КурцхалидзеК. Д.KurtshalidzeK. D.ЕсиповР. С.EsipovR. S.БейраховаК. А.Bejrahova,K. A.СтепаненкоВ. Н.StepanenkoV. N.МГУ им. М. В. ЛомоносоваRussian FederationИнститут биоорганической химии им. М. М. Шемякина и Ю. А. Овчинникова РАНRussian FederationЦентральная клиническая больница РАНRussian Federation2013100720141025053Copyright © Лихванцева В.Г., Арутюнян Е.В., Мирошников А.И., Салихов А.Ю., Белоус О.В., Курцхалидзе К.Д., Есипов Р.С., Бейрахова К.А., Степаненко В.Н., 20142014Лихванцева В.Г., Арутюнян Е.В., Мирошников А.И., Салихов А.Ю., Белоус О.В., Курцхалидзе К.Д., Есипов Р.С., Бейрахова К.А., Степаненко В.Н.Likhvantseva V.G., Arutyunyan E.V., Miroshnikov A.I., Salihov A.Y., Belous O.V., Kurtshalidze K.D., Esipov R.S., Bejrahova, K.A., Stepanenko V.N.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.ophthalmojournal.com/opht/article/view/80Цель

Цель. Изучить возможности эндостатина, тумстатина и фактора, выделяемого пигментным эпителием сетчатки (PEDF), в аваскулогенной терапии.

Методы

Методы. Аваскулогенный потенциал природных ингибиторов ангиогенеза изучали на модели щелочного ожога, сопровождающегося ангиогенезом роговицы. Модель формировали у 8 кроликов. Препараты вводили в одно- и 10‑кратной дозе после того, как сосудистая сеть завершала свое формирование. Препараты вводили ежедневно субконъюнктивально. Всего делали 10 инъекций. Наблюдали животных в течение 3‑х месяцев.

Результаты

Результаты. Получены клинические доказательства эффективности природных ингибиторов в аваскулогенной терапии. Максимальный клинически значимый дозозависимый аваскулогенный потенциал зафиксирован у тумстатина.

Заключение

Заключение. Экспериментально изучены возможности природных ингибиторов ангиогенеза — эндостатина, тумстатина и PEDF при аваскулогенной терапии. Получены доказательства клинически значимого дозозависимого аваскулогенного потенциала природного ингибитора ангиогенеза — тумстатина.

Purpose

Purpose: To evaluate the potential of endostatin, tumstatin and PEDF in avasculargenic therapy.

Methods

Methods: The avasculargenic potential of the natural angiogenesis inhibitors was explored on the model of alkaline burn, attended with angiogenesis of cornea. The model was developed on 8 rabbits. The injections were performed in calculated and tenfold increased dose after the vascularization had been formed. The injections were made daily, subconjunctively. There were 10 injections in total. The animals were observed for three months.

Results

Results: The clinical findings were obtained which prove the efficiency of the natural angiogenesis inhibitors in avasculargenic therapy. Tumstatin was registered as possessing the maximum clinically significant dose-dependent avasculargenic potential.

Conclusion

Conclusion: The avasculargenic potential of the natural angiogenesis inhibitors — endostatin, tumstatin and PEDF — in avasculargenic therapy has been experimentally explored. As a result there was obtained the evidence of the clinically significant dosedependent avasculargenic potential of tumstatin, the natural angiogenesis inhibitor.

неоваскуляризация роговицыэндостатинтумстатинфакторвыделенный из пигментного эпителия сетчаткиneovascularization of corneaendostatintumstatinPEDFReferencesЛихванцева В. Г., Арутюнян Е. В., Мирошников А. И., Есипов Р. С., Салихов А. Ю., Андреев Ю. В. и др. Изучение in vivo антиангиогенной активности природных ингибиторов ангиогенеза: эндостатина, тумстатина и PEDF // Офтальмохирургия. 2011. № 1. С. 76‑81.Лихванцева В. Г., Арутюнян Е. В., Мирошников А. И., Есипов Р. С., Салихов А. Ю., Андреев Ю. В. и др. Изучение in vivo антиангиогенной активности природных ингибиторов ангиогенеза: эндостатина, тумстатина и PEDF // Офтальмохирургия. 2011. № 1. С. 76‑81.Лихванцева В. Г., Арутюнян Е. В., Белоус О. В. VEGF-зависимая антиангиогенная терапия в офтальмологии // Офтальмохирургия. 2011. № 1. С. 82‑87.Лихванцева В. Г., Арутюнян Е. В., Белоус О. В. VEGF-зависимая антиангиогенная терапия в офтальмологии // Офтальмохирургия. 2011. № 1. С. 82‑87.Agnès Noël, Maud Jost, Vincent Lambert, et al. Anti-angiogenic therapy of exudative age-related macular degeneration: current progress and emerging concepts// Trends Mol. Med. 2007. V. 13. P. 345‑352.Agnès Noël, Maud Jost, Vincent Lambert, et al. Anti-angiogenic therapy of exudative age-related macular degeneration: current progress and emerging concepts// Trends Mol. Med. 2007. V. 13. P. 345‑352.Apte, R. S. (2004) Stimulation of neovascularization by the anti-angiogenic factor PEDF // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2004. V. 45. P. 4491‑4497.Apte, R. S. (2004) Stimulation of neovascularization by the anti-angiogenic factor PEDF // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2004. V. 45. P. 4491‑4497.Atchaneeyasakul L. O., Davis E., Alsheikh O. J., et al. Lentiviral vector transfer of either tumstatin or tum — 4 gene fails to inhibit proliferation of ocular choroidal melanoma and retinoblastoma cell cultures // Invest Ophthalmol Vis Sci. 2005. V. 46. E-Abstract 4249.Atchaneeyasakul L. O., Davis E., Alsheikh O. J., et al. Lentiviral vector transfer of either tumstatin or tum — 4 gene fails to inhibit proliferation of ocular choroidal melanoma and retinoblastoma cell cultures // Invest Ophthalmol Vis Sci. 2005. V. 46. E-Abstract 4249.Bouck N. PEDF: anti-angiogenic guardian of ocular function // Trends. Mol. Med.2002. V. 8. P. 330‑334.Bouck N. PEDF: anti-angiogenic guardian of ocular function // Trends. Mol. Med.2002. V. 8. P. 330‑334.Hajitou A., Grignet C., Devy L., et al. The antitumoral effect of endostatin and angiostatin is associated with a down-regulation of vascular endothelial growth factor expression in tumor cells // FASEB J. 2002. V. 16. P. 1802‑1804.Hajitou A., Grignet C., Devy L., et al. The antitumoral effect of endostatin and angiostatin is associated with a down-regulation of vascular endothelial growth factor expression in tumor cells // FASEB J. 2002. V. 16. P. 1802‑1804.Hajitou A., Sounni N. E., Devy L., et al. Down-regulation of vascular endothelial growth factor by tissue inhibitor of metalloproteinase-2: effect on in vivo mammary tumor growth and angiogenesis // Cancer Res. 2001. V. 61. P.3450‑3457.Hajitou A., Sounni N. E., Devy L., et al. Down-regulation of vascular endothelial growth factor by tissue inhibitor of metalloproteinase-2: effect on in vivo mammary tumor growth and angiogenesis // Cancer Res. 2001. V. 61. P.3450‑3457.Cai J., Jiang W., Grant M. B., et al. Pigment epithelium-derived factor (PEDF) inhibits angiogenesis via regulated intracellular proteolysis of VEGFR1 // J Biol Chem. 2006. V. 281. P. 3604‑3613.Cai J., Jiang W., Grant M. B., et al. Pigment epithelium-derived factor (PEDF) inhibits angiogenesis via regulated intracellular proteolysis of VEGFR1 // J Biol Chem. 2006. V. 281. P. 3604‑3613.Barnstable C. J., Tombran-Tink J. Neuroprotective and antiangiogenic actions of PEDF in the eye: molecular targets and therapeutic potential // Progress in Retinal and Eye Res. 2004. V. 23. P. 561‑577. Переставить по алфавитуBarnstable C. J., Tombran-Tink J. Neuroprotective and antiangiogenic actions of PEDF in the eye: molecular targets and therapeutic potential // Progress in Retinal and Eye Res. 2004. V. 23. P. 561‑577. Переставить по алфавитуDawson D. W., Volpert O. V., Gillis P., et al. Pigment epithelium-derived factor: a potent inhibitor of angiogenesis // Science. 1999. V. 285. P. 245‑248.Dawson D. W., Volpert O. V., Gillis P., et al. Pigment epithelium-derived factor: a potent inhibitor of angiogenesis // Science. 1999. V. 285. P. 245‑248.Developments in Ophthalmology. Anti-VEGF / Ed. F Bandello, M. Battaglia Parodi. KARGER, Basel-Freiburg-Paris-London, 2010. V. 46. P. 144.Developments in Ophthalmology. Anti-VEGF / Ed. F Bandello, M. Battaglia Parodi. KARGER, Basel-Freiburg-Paris-London, 2010. V. 46. P. 144.Maeshima Y., Manfredi M., Reimer C., et al. Extracellular Matrix-derived Peptide Binds to Integrin and Inhibits Angiogenesis // J. Biol. Chem. 2001. V. 276. P. 15240‑15248.Maeshima Y., Manfredi M., Reimer C., et al. Extracellular Matrix-derived Peptide Binds to Integrin and Inhibits Angiogenesis // J. Biol. Chem. 2001. V. 276. P. 15240‑15248.Marneros A. G., Olsen B. R. The role of collagen-derived proteolytic fragments in angiogenesis // Matrix Biol. 2001. V. 20. P. 337‑345.Marneros A. G., Olsen B. R. The role of collagen-derived proteolytic fragments in angiogenesis // Matrix Biol. 2001. V. 20. P. 337‑345.Marneros AG, Olsen BR.Age-dependent iris abnormalities in collagen XVIII / endostatin deficient mice with similarities to human pigment dispersion syndrome// Invest Ophthalmol Vis Sci. 2003. V.44. P. 2367‑2372.Marneros AG, Olsen BR.Age-dependent iris abnormalities in collagen XVIII / endostatin deficient mice with similarities to human pigment dispersion syndrome// Invest Ophthalmol Vis Sci. 2003. V.44. P. 2367‑2372.Marneros A. G., Douglas R. K., Uwe H., et al. Collagen XVIII / endostatin is essential for vision and retinal pigment epithelial function // EMBO J. 2004. V. 23. P.89‑99.Marneros A. G., Douglas R. K., Uwe H., et al. Collagen XVIII / endostatin is essential for vision and retinal pigment epithelial function // EMBO J. 2004. V. 23. P.89‑99.Marneros A. G., Olsen B. R. Physiological role of collagen XVIII and endostatin //FASEB J. 2005. V. 19. P. 716‑728.Marneros A. G., Olsen B. R. Physiological role of collagen XVIII and endostatin //FASEB J. 2005. V. 19. P. 716‑728.National Academy of Sciences. Guide for the Care and Use of Laboratory Animals.— Washington, DC: National Academy Press, 1996. Р. 274National Academy of Sciences. Guide for the Care and Use of Laboratory Animals.— Washington, DC: National Academy Press, 1996. Р. 274Sertie, A. L., Sossi V., Camargo A. A., Zatz M., Brahe C., Passos-Bueno M. R. Collagen XVIII, containing an endogenous inhibitor of angiogenesis and tumor growth, plays a critical role in the maintenance of retinal structure and in neural tube closure // Hum. Mol. Genet. 2000. V. 9. P. 2051‑2058.Sertie, A. L., Sossi V., Camargo A. A., Zatz M., Brahe C., Passos-Bueno M. R. Collagen XVIII, containing an endogenous inhibitor of angiogenesis and tumor growth, plays a critical role in the maintenance of retinal structure and in neural tube closure // Hum. Mol. Genet. 2000. V. 9. P. 2051‑2058.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.