Влияние антоцианозидов на микроциркуляцию и ретробульбарный кровоток при офтальмопатологии

В обзоре литературы представлены сведения о положительном влиянии антоцианозидов на функциональные показатели сердечно-сосудистой системы, сосудистую реактивность магистральных артерий, состояние микроциркуляции и ретробульбарного кровотока. С помощью неинвазивного ультразвукового метода определения потоко-опосредованной вазодилатации, используемого для оценки эндотелиальной функции, установлен положительный эффект антоцианозидов на сосудистую реактивность магистральных артерий. Многочисленные рандомизированные клинические исследования показали эффективность длительного (6–24 мес.) перорального приема антоцианозидов в отношении коррекции нарушений микроциркуляции и функциональных показателей органа зрения. Увеличение уровня эндотелина-1 (ЕТ-1) в плазме крови и соответственно наличие патологической вазореактивности отмечается при ишемических сосудистых поражениях глаза, таких как диабетическая ретинопатия, окклюзия ретинальных артерий и ретинальных вен. Имеются данные о нормализации уровня ЕТ-1 в плазме крови, значительном улучшении кровотока в области нейроретинального пояска и перипапиллярной сетчатке без изменений средних значений внутриглазного давления и перфузионного глазного давления, а также отсутствие прогрессирования дефектов полей зрения у пациентов с первичной открытоугольной глаукомой после курса комплексной терапии с использованием антоцианозидов. Результирующий эффект действия антоцианозидов складывается из метаболической регуляции кровотока и потоко-зависимой вазодилатации вследствие воздействия на сосудистый эндотелий. Под их влиянием происходит активация эндотелиальной NO синтазы — фермента, который участвует в образовании мощного эндогенного вазодилататора оксида азота, осуществляется регуляция числа иммунных комплексов и воспалительных факторов, влияющих на функциональную активность сосудистого русла. Положительная динамика показателей скорости кровотока и нормализация вазорезистентности в сосудах глаза у пациентов с сухой формой возрастной макулярной дегенерации через 2 месяца после начала применения антоцианозидов свидетельствует об улучшении кровоснабжения оболочек глаза, что является благоприятным признаком в отношении прогноза дистрофических заболеваний сетчатки. Для оценки эффективности применения антоцианозидов необходимо проводить инструментальное исследование гемодинамики в различных сосудистых бассейнах, включая микроциркуляторное русло и магистральные сосуды.

1. Батухтин А.В., Шилова И.В., Суслов Н.И., Аксиненко С.Г. Влияние экстракта черники обыкновенной и его фракций на когнитивное поведение мышей после гипоксического воздействия. Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2011;7:24–7. [Batukhtin A.V., Shilova I.V., Suslov N.I., Aksinenko S.G. The effect of bilberry extract and its fractions on the cognitive be havior of mice after hypoxic exposure. Problems of biological, medical and pharma ceutical chemistry = Voprosy biologicheskoi meditsinskoi i farmatsevticheskoi khimii. 2011;7:24–7 (In Russ.)].

2. Егоров Е.А., Ставицкая Т.В., Стрижкова А.В. Изучение эффективности применения препарата «Миртилене форте» у больных с возрастной макулярний дегенерацией. Клиническая офтальмология. 2005;4:63–165. [Egorov E.A., Stavitskaya T.V., Strizhkova A.V. Study of the effectiveness of the use of the drug “Mirtilene Forte” in patients with age-related macular degeneration. Clinical Ophthalmology = Klinicheskaya oftal’mologiya. 2005;4:63–165 (In Russ.)].

3. Morazzoni P, Malandrino S. Anthocyanin and their aglycons as scavengers of free radicals and antilipoperoxidant agents. Pharm Res Comm. 1990;2:254.

4. Овечкин И.Г., Кожухов А.А. Сравнительная клиническая эффективность различных концентраций экстракта черники. Рефракционная хирургия и офтальмология. 2006;1:55–6. [Ovechkin I.G., Kozhukhov A.A. Comparative clinical efficacy of different concentrations of bilberry extract. Refractive surgery and oph thalmology = Refraktsionnaya khirurgiya i oftal’mologiya. 2006;1:55–6 (In Russ.)].

5. Miyake S., Takahashi N. Vision preservation during retinal inflammation by an thocyanin-rich bilberry extract: cellular and molecular mechanism. Lab Invest. 2012;92:102–9.

6. Parikh R.S., Parikh S.R. Alternative therapy in glaucoma management: is there any role? Indian J Ophthalmol. 2011;59:158–60.

7. Shim S.H., Kim J.M., Choi C.Y., Kim C.Y., Park K.H. Ginkgo biloba extract and bilberry anthocyanins improve visual function in patients with normal tension glaucoma. J Med Food. 2012;15:818–23.

8. Huang H., Chen G., Liao D., Zhu Y., Xue X. Effects of berries consumption on cardiovascular risk factors: A meta-analysis with trial sequential analysis of randomized controlled trials. Scientific reports. 2016;6:1–11. DOI: 10.1038/ srep23625

9. Kay C.D., Hooper L., Kroon P.A., Rimm E.B., Cassidy A. Relative impact of flavonoid composition, dose and structure on vascular function: A systematic review of randomised controlled trials of flavonoid-rich food products. Molecular Nutrition & Food Research. 2012;56(11):1605–1616. DOI: 10.1002/mnfr.201200363

10. Fairlie-Jones L., Davison K., Fromentin E., Hill A. The Effect of Anthocyanin-Rich Foods or Extracts on Vascular Function in Adults: A Systematic Review and MetaAnalysis of Randomised Controlled Trials. Nutrients. 2017;9(8):908 DOI: 10.3390/ nu9080908

11. Edirisinghe I., Banaszewski K., Cappozzo J., McCarthy D., Burton-Freeman B.M. Effect of black currant anthocyanins on the activation of endothelial nitric oxide synthase in vitro in human endothelial cells. J. Agric. Food Chem. 2011;59:8616– 8624. DOI: 10.1021/jf201116y

12. Harris A., Gross J., Moore N., Do T., Huang A., Gama W., Siesky B. The effects of antioxidants on ocular blood flow in patients with glaucoma. Acta Ophthalmol. 2018;96(2):237–241.

13. Wallace T.C. Anthocyanins in cardiovascular disease. Adv. Nutr. 2011;2:1–7. DOI: 10.3945/an.110.000042

14. Vaisman N., Niv E. Daily consumption of red grape cell powder in a dietary dose improves cardiovascular parameters: A double blind, placebo-controlled, randomized study. Int. J. FoodSci. Nutr. 2015;66:342–349. DOI: 10.3109/09637486.2014.1000840

15. Wallace T.C., Slavin M., Frankenfeld C.L. Systematic review of anthocyanins and markers of cardiovascular disease. Nutrients. 2016;8:32. DOI: 10.3390/nu8010032

16. Barona J., Aristizabal J.C., Blesso C.N., Volek J.S., Fernandez M.L. Grape poly phenols reduce blood pressure and increase flow-mediated vasodilation in men with metabolic syndrome. J. Nutr. 2012;142:1626–1632. https://doi.org/10.3945/ jn.112.162743

17. Jeong H.S., Hong S.J., Lee T.B., Kwon J.W., Jeong J.T., Joo H.J., Park J.H., Ahn C.M., Yu C.W., Lim D.S. Effects of black raspberry on lipid profiles and vascular endothelial function in patients with metabolic syndrome. Phytother. Res. 2014;28:1492– 1498. https: //doi.org/ 10.1002/ptr.5154

18. Dohadwala M.M., Holbrook M., Hamburg N.M., Shenouda S.M., Chung W.B., Titas M., Kluge M.A., Wang N., Palmisano J., Milbury P.E. Effects of cranberry juice consumption on vascular function in patients with coronary artery disease. Am. J. Clin. Nutr. 2011;93:934–940. https://doi.org/10.3945/ajcn.110.004242

19. Yanagisawa M., Kurihara H., Kimura S., Tomobe Y., Kobayashi M., Mitsui Y., Yazaki Y., Goto K., Masaki T. A novel potent vasoconstrictor peptide produced by vascular endothelial cells. Nature. 1988;332:411–415.

20. George E.M., Granger J.P. Endothelin: key mediator of hypertension in preeclampsia. Am. J. Hypertens. 2011;24:964–969.

21. Chaudhry P.S., Cabrera J., Juliani H.R. Inhibition of human lens aldose reductase by flavonoids, sulindac and indomethacin. Biochem. Pharmacol. 1983; 32:1995–1998.

22. Ripodas A., de Juan J.A., Roldan-Pallares M., Bernal R., Moya J., Chao M., Lopez A., Fernandez-Cruz A., Fernandez-Durango R. Localisation of endothelin-1 mRNA expression and immunoreactivity in the retina and optic nerve from human and porcine eye. Evidence for endothelin-1 expression in astrocytes.2001;912:137–143.

23. Ohguro H., Ohguro I., Katai M., Tanaka S. Two-year randomized, placebo-controlled study of black currant anthocyanins on visual field in glaucoma. Ophthalmologica. 2012;228:26–35.

24. Emre M., Orgul S., Haufschild T., Shaw S.G., Flammer J. Increased plasma endothelin-1 levels in patients with progressive open angle glaucoma. Br. J. Ophthalmol. 2005;89:60–63.

25. Ghanem A.A., Elewa A.M., Arafa L.F. Endothelin-1 and nitric oxide levels in patients with glaucoma. Ophthalmic. Res. 2011;46:98–102.

26. Henry E., Newby D.E., Webb D.J., Hadoke P.W., O’Brien C.J. Altered endothelin-1 vasoreactivity in patients with untreated normal-pressure glaucoma. Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2006;47:2528–2532.

27. Ohguro I., Ohguro H., Ohkuro H., Nakazawa M. Study of contribution of low level of plasma endothelin-1 concentration to pathogenesis of glaucomatous optic neuropathy. Hirosaki Med. J. 2006;57:59–64.

28. Малишевская Т.Н., Астахов С.Ю. Реактивность сосудистого эндотелия у по жилых пациентов с первичной открытоугольной глаукомой и физиологически стареющих людей в зависимости от выраженности эндотелиальной дисфункции. Регионарное кровообращение и микроциркуляция. 2016;15(4):59–67. [Malishevskaya T.N., Astakhov S.Yu. Reactivity of the vascular endothelium in elderly patients with primary open-angle glaucoma and physiologically aging people, depending on the severity of endothelial dysfunction. Regional blood circula tion and microcirculation = Regionarnoe krovoobrashchenie i mikrotsirkulyatsiya. 2016;15(4):59–67 (In Russ.)]. DOI: 10.24884/1682-6655-2016-15-4-59-67

29. Yoshida K., Ohguro I., Оhguro H. Black current anthocyanins normalized abnormal levels of serum concentrations of endothelin-1 in patients with glaucoma. J. Ocul. Pharmacol. Ther. 2013;29:480–487.

30. Ohguro H., Ohguro I., Nakazawa M. Effect of anthocyanins in black currant on retinal blood flow circulation of patients with normal tension glaucoma. A pilot study. Hirosaki Med. J. 2007;59:23–32.

31. Maruyama I., Ohguro H. Ikeda Y. Retinal ganglion cells recognized by serum autoantibody against y-enolase found in glaucoma patients. Invest Ophthalmol Vis Sci.2000;41:1657–1665.

32. Sato E.A., Ohtake Y., Shinoda K., Mashima Y., Kimura I. Decreased blood flow at neuroretinal rim of optic nerve head corresponds with visual field deficit in eyes with normal tension glaucoma. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2006;244:795–801.

33. Киселева Т.Н., Полунин Г.С., Будзинская М.В., Лагутина Ю.М., Воробьева М.В. Современные подходы к лечению и профилактике возрастной макулярной дегенерации. Клиническая офтальмология.2007;2:78–82. [Kiseleva T.N., Polunin G.S., Budzinskaya M.V., Lagutina Yu.M., Vorob’eva M.V. Current approaches to the treatment and prevention of age-related macular de generation. Clinical Ophthalmology = Klinicheskaya oftal’mologiya. 2007;2:78– 82 (In Russ.)].

34. Судовская Т.В., Киселева Т.Н. Влияние антиоксидантного комплекса «Стрикс отличник» на зрительные функции и гемодинамику глаза у детей и подрост ков с миопией. Российский офтальмологический журнал. 2011;4(3):64–67. [Sudovskaya T.V., Kiseleva T.N. The effect of Strix Otlichnik antioxidant complex on the visual function and eye hemodynamics in myopic children and teenagers. Russian Ophthalmological Journal = Rossiyskiy oftal’mologicheskiy zhurnal. 2011;3:64– 67 (In Russ.)].