Новые качественные методы оценки «жидкости» в сетчатке при возрастной макулярной дегенерации

Возрастная макулярная дегенерация (ВМД) является хроническим заболеванием центральной зоны сетчатки и одной из основных причин слепоты у пациентов старше 60 лет в промышленно развитых странах. В настоящее время терапия с применением ингибиторов фактора роста эндотелия сосудов (анти-VEGF терапия) стала стандартом лечения неоваскулярной формы ВМД, что привело к предотвращению прогрессирующей потери зрения более чем у 90 % леченных пациентов в течение двухлетнего периода наблюдения. В современном мире произошел переход от количественной оценки «жидкости» по данным оптической когерентной томографии (ОКТ) — величины толщины центральной зоны сетчатки (ТЦЗС) к качественной — наличие интраретинальной жидкости (ИРЖ), субретинальной жидкости (СРЖ), жидкости под ретинальным пигментным эпителием (РПЭ). Несмотря на хорошие функциональные результаты, режим введения препарата 1 раз в 2 месяца приводит не только к колебаниям ИРЖ и СРЖ, но и к серозной отслойке ретинального пигментного эпителия (ОРПЭ). Существующий качественный и количественный анализ не идеален. Флуктуация — новый качественный маркер изучения активности заболевания — определяется как сумма всех типов жидкости (ИРЖ + СРЖ + жидкость под РПЭ) за определенный временной интервал (при ежемесячном измерении показателя). Индекс флуктуации определялся по кумулятивному изменению толщины сетчатки в фовеа (внутренняя пограничная мембрана-ретинальный пигментный эпителий (ВПМ-РПЭ)) с течением времени. Таким образом, жидкость рассматривается как ключевой морфологический критерий активности нВМД и показание к проведению (началу или продолжению) антиангиогенной терапии. При этом появляются данные, что более низкий уровень каждого из типов жидкости (ИРЖ, СРЖ, жидкость под РПЭ) ассоциирован с лучшими результатами в отношении максимальной корригируемой остроты зрения (МКОЗ) на фоне анти-VEGF терапии. Стабильность толщины сетчатки на фоне анти-VEGF терапии является не менее важным параметром, чем констатация разрешения жидкости в определенный момент времени. Представляются результаты, что лучший контроль ТЦЗС ассоциирован с более высокими общими показателями NEI VFQ-25 и показателями отдельных шкал, отражающих важную повседневную активность пациента. 

1. Congdon N.G., Friedman D.S., Lietman T. Important causes of visual impairment in the world today. JAMA 2003;290:2057–2060. DOI: 10.1001/jama.290.15.2057

2. Schmidt-Erfurth U., Kaiser P.K., Korobelnik J.F., Brown D.M., Chong V., Ngu yen Q.D., Ho A.C., Ogura Y., Simader C., Jaffe G.J., Slakter J.S., Yan- copoulos G.D., Stahl N., Vitti R., Berliner A.J., Soo Y., Anderesi M., Sowade O., Zeitz O., Nren berg C., Sandbrink R., Heier J.S. Intravitreal aflibercept injection for neovascular age-related macular degeneration: ninety-six-week results of the view studies. Ophthalmology 2014;121:193–201. DOI: 10.1016/j.ophtha.2013.08.011

3. Heier J.S., Brown D.M., Chong V., Korobelnik J.F., Kaiser P.K., Nguyen Q.D., Kirch hof B., Ho A., Ogura Y., Yancopoulos G.D., Stahl N., Vitti R., Berliner A.J., Soo Y., Anderesi M., Groetzbach G., Sommerauer B., Sandbrink R., Schmidt-Erfurth U Intravitreal aflibercept (VEGF trap-eye) in wet age-related macular degeneration. Ophthalmology 2012;119:2537–2548. DOI: 10.1016/j.ophtha.2012.09.006

4. Zinkernagel M.S., Wolf S., Ebneter A. Fluctuations in Pigment Epithelial Detach ment and Retinal Fluid Using a Bimonthly Treatment Regimen with Afliber cept for Neovascular Age-Related Macular Degeneration. Ophthalmologica. 2016;235(1):42–48. DOI: 10.1159/000441428

5. Alexandru M.R., Alexandra N.M. Wet age related macular degeneration manage ment and follow-up. Rom J Ophthalmol. 2016;60:9–13.

6. Chakravarthy, U., Havilio, M., Syntosi, A. Impact of macular fluid volume fluctua tions on visual acuity during anti-VEGF therapy in eyes with nAMD. Eye published 07.01.2021. DOI: 10.1038/s41433-020-01354-4

7. Шеремет Н.Л., Микаелян А.А., Андреев А.Ю., Киселев С.Л. Возможности ле чения заболеваний сетчатки, сопровождающихся повреждением ретиналь ного пигментного эпителия. Вестник офтальмологии. 2019;135(5-2):226–234. DOI: 10.17116/oftalma2019135052226

8. Evans R.N., Reeves B.C., Maguire M.G., Martin D.F., Muldrew A., Peto T. Associa tions of variation in retinal thickness with visual acuity and anatomic outcomes in eyes with neovascular age-related macular degeneration lesions treated with antivascular endothelial growth factor agents. JAMA Ophthalmol. 2020;138:1043–1051. DOI: 10.1001/jamaophthalmol.2020.3001

9. Haveri C.D. Data presented at ASRS Annual Meeting, July 26‒30, 2019, Chicago, USA.

10. German Society of Ophthalmology (Deutsche Ophthalmologische Gesellschaft, DOG); German Retina Society (Retinologische Gesellschaft e. V., RG); Professional Association of German Ophthalmologists (Berufsverband der Augenärzte Deutsch lands e. V., BVA). Statement of the German Ophthalmological Society (DOG), the German Retina Society (GRS), and the Professional Association of German Oph thalmologists (BVA) on anti-VEGF treatment in neovascular age-related macular degeneration: Status February 2020. Ophthalmologe. 2021 Jan;118(Suppl 1):31–39. DOI: 10.1007/s00347-020-01188-1

11. Schmidt-Erfurth U., Bogunovic H., Sadeghipour A., Schlegl T., Langs G., Geren das B.S.. Machine learning to analyze the prognostic value of current imaging biomarkers in neovascular age-related macular degeneration. Ophthalmol Retin. 2018;2:24–30. DOI: 10.1016/j.oret.2017.03.015

12. Chakravarthy U., Kap, E., Pillai, N., Syntosi, A., Sagkriotis, A. Association between changes in anatomical, functional outcomes and physicians’ decisions to treat pa tients with licensed anti-VEGFs for neovascular agerelated macular degeneration (nAMD) in the UK. EURETINA; Free Paper Session 20: AMD IV Paris, 2019. DOI: 10.1038/s41433-020-0799-y

13. R.Tadayoni, L. Sararols, G. Weissgerber. Brolucizumab: A Newly Developed AntiVEGF Molecule for the Treatment of Neovascular Age-Related Macular Degeneration Ophthalmologica. 2021;244(2):93–101. DOI: 10.1159/000513048. Online ahead of print.

14. Nguyen B. Preclinical and Clinical Studies and the Implications for the Manage ment of Neovascular Age-Related Macular Degeneration. Ophthalmology. 2020 Jul;127(7):963–976. DOI: 10.1016/j.ophtha.2019.12.031

15. Dugel P.U. HAWK and HARRIER: Ninety-Six-Week Outcomes from the Phase 3 Trials of Brolucizumab for Neovascular Age-Related Macular Degeneration. Ophthalmology 2021;128(1):89–99. DOI: 10.1016/j.ophtha.2020.06.028

16. Dugel P.U., Khanani A.M., Wykoff C.C. Association of CST variability and VFQ-25 scores in nAMD: 96-week pooled analyses in HAWK and HARRIER trials. ARVO Annual Meeting, 3–7 May 2020, Baltimore, MD.

17. Schmidt E., Erfurth U. A comparison of the therapeutic response between broluci zumab and aflibercept in the HAWK & HARRIER trials using deep learning-based OCT analysis. ARVO Annual Meeting, 3–7 May 2020, Baltimore, MD.