Preview

Офтальмология

Расширенный поиск

К вопросу о терминологии, экспертных критериях оценки эффективности антиангиогенной терапии и распространенности рефрактерных форм неоваскулярной возрастной макулярной дегенерации. Обзор

https://doi.org/10.18008/1816-5095-2021-3-389-398

Полный текст:

Аннотация

Авторы представили обзор исследований по оценке эффективности антиангиогенной терапии больных неоваскулярной формой возрастной макулярной дегенерации (ВМД). Целью настоящего обзора является уточнение распространенности истинно рефрактерных форм ВМД по литературным данным. Большинство экспертов считают маркером «рефрактерности» выход красителя из сосудов на флюоресцентной ангиографии, фиброваскулярную отслойку пигментного эпителия с интраретинальной и/или субретинальной жидкостью на оптической когерентной томографии, увеличение геморрагий на глазном дне по сравнению с исходным уровнем после загрузочной фазы терапии. Анализ литературы показал широкий коридор показателей, обусловленный различными подходами и сроками оценки статуса респондента, а также экспертными критериями эффективности антиангиогенной терапии. Кроме того, авторы обратили внимание на различное понимание терминов «тахифилаксия» и «толерантность», представленное исследователями в работах. Во многих статьях идет подмена этих представлений. В работе представлены принципиальные различия этих биологических феноменов по клинике и динамике морфометрических данных, а также по срокам развития. Между тем преодоление резистентности предполагает точную диагностику фармакологической причины с последующим дифференцированным подходом к решению проблемы. Представлен обзор работ по преодолению рефрактерности к антиангиогенным препаратам различными способами.

Об авторах

В. Г. Лихванцева
ФГБУ ГНЦ — «Федеральный медицинский биофизический центр им. А.И. Бурназяна» Федерального медико-биологического агентства; Академия постдипломного образования ФГБУ «Федеральный научно-клинический центр специализированных видов медицинской помощи и медицинских технологий» Федерального медико-биологического агентства
Россия

Лихванцева Вера Геннадьевна - доктор медицинских наук, профессор кафедры офтальмологии 

ул. Гамалеи, 15, Москва, 123098;
Волоколамское шоссе, 91, Москва, 125310



В. Н. Трубилин
ФГБУ ГНЦ — «Федеральный медицинский биофизический центр им. А.И. Бурназяна» Федерального медико-биологического агентства; Академия постдипломного образования ФГБУ «Федеральный научно-клинический центр специализированных видов медицинской помощи и медицинских технологий» Федерального медико-биологического агентства
Россия

Трубилин Владимир Николаевич - доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой офтальмологии

ул. Гамалеи, 15, Москва, 123098;
Волоколамское шоссе, 91, Москва, 125310



С. Г. Капкова
ФГБУ ГНЦ — «Федеральный медицинский биофизический центр им. А.И. Бурназяна» Федерального медико-биологического агентства; Академия постдипломного образования ФГБУ «Федеральный научно-клинический центр специализированных видов медицинской помощи и медицинских технологий» Федерального медико-биологического агентства
Россия

Капкова Светлана Георгиевна - кандидат медицинских наук, доцент кафедры офтальмологии 

ул. Гамалеи, 15, Москва, 123098;
Волоколамское шоссе, 91, Москва, 125310



А. С. Геворкян
Академия постдипломного образования ФГБУ «Федеральный научно-клинический центр специализированных видов медицинской помощи и медицинских технологий» Федерального медико-биологического агентства; Клиника академика Ройтберга АО «Медицина»
Россия

Геворкян Армине Сейрановна

Волоколамское шоссе, 91, Москва, 125310;
2-й Тверской-Ямской пер., 10, Москва, 125047



Список литературы

1. Rofagha S., Bhisitkul R.B., Boyer D.S., Sadda S.R., Zhang K. SEVEN-UP Study Group Seven-year outcomes in ranibizumab-treated patients in ANCHOR, MARINA, and HORIZON: a multicenter cohort study (SEVEN-UP). Ophthalmology. 2013;120(11):2292–2299. DOI: 10.18240/ijo.2017.01.14

2. Slakter J.S. What to do when anti-VEGF therapy fails. Retin Physician. 2010. https://www.retinalphysician.com/issues/2010/june-2010/what-to-do-when-anti-vegftherapy-fails

3. Amoaku W.M., Chakravarthy U., Gale R., Gavin M., Ghanchi F. Defining response to anti-VEGF therapies in neovascular AMD. Eye (Lond) 2015;29(6):721–731. DOI: 10.1038/eye.2015.48

4. Yonekawa Y., Andreoli C., Miller J.B. Conversion to aflibercept for chronic refractory or recurrent neovascular age-related macular degeneration. Am J Ophthalmol. 2013;156(1):29–35.e22. DOI: 10.1016/j.ajo.2013.03.030

5. Shin J.Y., Woo S.J., Ahn J., Park K.H. Anti-VEGF-refractory exudative age-related macular degeneration: differential response according to features on optical coherence tomography. Korean J Ophthalmol. 2013;27(6):425–432. DOI: 10.3341/kjo.2013.27.6.425

6. Pinheiro-Costa J., Costa J.M., Beato J.N. Switch to aflibercept in the treatment of neovascular AMD: one-year results in clinical practice. Ophthalmologica. 2015;233(3–4):155–161. DOI: 10.1159/000381221

7. Tozer K., Roller A.B., Chong L.P. Combination therapy for neovascular age-related macular degeneration refractory to anti-vascular endothelial growth factor agents. Ophthalmology. 2013;120(10):2029–2034. DOI: 10.1016/j.ophtha.2013.03.016

8. Moon da R.C., Lee D.K., Kim S.H., You Y.S., Kwon O.W. Aflibercept treatment for neovascular age-related macular degeneration and polypoidal choroidal vasculopathy refractory to anti-vascular endothelial growth factor. Korean J Ophthalmol. 2015;29(4):226–232. DOI: 10.3341/kjo.2015.29.4.226

9. Rosenfeld P.J., Brown D.M., Heier J.S. MARINA Study Group Ranibizumab for neo‑vascular age-related macular degeneration. N Engl J Med. 2006;355(14):1419–1431. DOI: 10.1056/NEJMoa054481

10. Brown D.M., Kaiser P.K., Michels M. Ranibizumab versus verteporfin for neovascular age-related macular degeneration. N Engl J Med. 2006;355(14):1432–1444. DOI: 10.1056/NEJMoa062655

11. Arcinue C.A., Ma F., Barteselli G. One-year outcomes of aflibercept in recurrent or persistent neovascular age-related macular degeneration. Am J Ophthalmol. 2015;159(3):426–436.e422. DOI: 10.1016/j.ajo.2014.11.022

12. Broadhead G.K., Hong T., Chang A.A. Treating the untreatable patient: current options for the management of treatment-resistant neovascular age-related macular degeneration. Acta Ophthalmol. 2014;92(8):713–723. DOI: 10.1111/aos.12463

13. Grewal D.S., Gill M.K., Sarezky D., Lyon A.T., Mirza R.G. Visual and anatomical outcomes following intravitreal aflibercept in eyes with recalcitrant neovascular age-related macular degeneration: 12-month results. Eye (Lond) 2014;28(7):895–899. DOI: 10.1038/eye.2014.101

14. Tranos P., Vacalis A., Asteriadis S. Resistance to antivascular endothelial growth factor treatment in age-related macular degeneration. Drug Des Devel Ther. 2013;7:485–490. DOI: 0.2147/DDDT.S43470

15. Fung A.T., Kumar N., Vance S.K. Pilot study to evaluate the role of high-dose ranibizumab 2.0 mg in the management of neovascular age-related macular degeneration in patients with persistent/recurrent macular fluid <30 days following treatment with intravitreal anti-VEGF therapy (the LAST Study) Eye (Lond) 2012;26(9):1181–1187. DOI: 10.1038/eye.2012.174

16. Byun Y.J., Lee S.J., Koh H.J. Predictors of response after intravitreal bevacizumab injection for neovascular age-related macular degeneration. Jpn J Ophthalmol. 2010;54:571–577.

17. Otsuji T., Nagai Y., Sho K., Tsumura A. Initial non-responders to ranibizumab in the treatment of age-related macular degeneration (AMD) Clin Ophthalmol. 2013;7:1487–1490.

18. Krebs I., Glittenberg C., Ansari-Shahrezaei S. Non-responders to treatment with antagonists of vascular endothelial growth factor in age related macular degeneration. Br J Ophthalmol. 2013;97:1443–1446

19. Barış M.E., Menteş J., Afrashi F. Subgroups and Features of Poor Responders to Anti-Vascular Endothelial Growth Factor Treatment in Eyes with Neovascular AgeRelated Macular Degeneration Turk J Ophthalmol. 2020 Oct; 50(5): 275–282. DOI: 10.4274/tjo.galenos.2020.38488

20. Zweifel S.A., Engelbert M., Laud K. Outer retinal tubulation: a novel optical coherence tomography finding. Arch Ophthalmol.2009;127(12):1596–1602. DOI: 10.1001/archophthalmol.2009.326

21. Wolff B., Maftouhi M.Q., Mateo-Montoya A. Outer retinal cysts in age-related macular degeneration. Acta Ophthalmol. 2011;89(6):e496–e499. DOI: 10.1111/j.17553768.2011.02144.x

22. Cohen S.Y., Mimoun G., Oubraham H. LUMIERE Study Group. Changes in visual acuity in patients with wet age-related macular degeneration treated with intravitreal ranibizumab in daily clinical practice: the LUMIERE study. Retina. 2013;33:474–481.

23. Lux A., Llacer H., Heussen F.M., Joussen A.M. Non-responders to bevacizumab (Avastin) therapy of choroidal neovascular lesions. Br J Ophthalmol. 2007;91:1318–1322.

24. Ying G.S., Huang J., Maguire M.G. Comparison of Age-related Macular Degeneration Treatments Trials Research Group Baseline predictors for one-year visual outcomes with ranibizumab or bevacizumab for neovascular age-related macular degeneration. Ophthalmology. 2013;120(1):122–129. DOI: 10.1016/j.ophtha.2012.07.042

25. Binder S. Loss of reactivity in intravitreal anti-VEGF therapy: tachyphylaxis or tolerance? Br J Ophthalmol. 2012;96(1):1–2. DOI: 10.1136/bjophthalmol-2011-301236.

26. Gasperini J.L., Fawzi A.A., Khondkaryan A, Bevacizumab and ranibizumab tachyphylaxis in the treatment of choroidal neovascularisation. Br J Ophthalmol. 2012;96(1):14–20. DOI: 10.1136/bjo.2011.204685

27. Jang L., Gianniou C., Ambresin A., Mantel I. Refractory subretinal fluid in patients with neovascular age related macular degeneration treated with intravitreal ranibizumab: visual acuity outcome. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2015;253:1211–1216

28. Eghoj M.S., Sorensen T.L. Tachyphylaxis during treatment of exudative age-related macular degeneration with ranibizumab. Br J Ophthalmol. 2012;96(1):21–23. DOI: 10.1136/bjo.2011.203893

29. Bunnel C.A. Intensive Review of Internal Medicine. Boston, MA: Harvard Medical School; 2009.

30. Avgikos K.N., Horgan S.E., Sivaraj R.R., Hu K. Tachyphylaxis and bevacizumab. Ophthalmology. 2009;116(9):1831–1832. DOI: 10.1016/j.ophtha.2009.03.040

31. Schaal S., Kaplan H.J., Tezel T.H. Is there tachyphylaxis to intravitreal anti-vascular endothelial growth factor pharmacotherapy in age-related macular degeneration? Ophthalmology. 2008;115(12):2199–2205. DOI: 10.1016/j.ophtha.2008.07.007

32. Almony A., Mansouri A., Shah G.K., Blinder K.J. Efficacy of intravitreal bevacizumab after unresponsive treatment with intravitreal ranibizumab. Can J Ophthalmol. 2011;46(2):182–185. DOI: 10.3129/i10-095

33. Miura M., Iwasaki T., Goto H. Intravitreal aflibercept for polypoidal choroidal vasculopathy after developing ranibizumab tachyphylaxis. Clin Ophthalmol. 2013;7:1591–1595.

34. Hariri A., Diniz B., Fou L.V., Lam L.A., Nittala M.G., Sadda S.R. Quantitative OCT subanalysis of eyes with choroidal neovascularization switched from multiple injections of bevacizumab or ranibizumab to intravitreal aflibercept. Ophthalmic Surg Lasers Imaging Retina. 2015;46(2):195–200.

35. Forooghian F., Cukras C., Meyerle C.B., Chew E.Y., Wong W.T. Tachyphylaxis after intravitreal bevacizumab for exudative age-related macular degeneration. Retina. 2009;29:723–731.

36. Kovach J.L., Schwartz S.G., Flynn H.W. Jr, Scott I.U. Anti-VEGF treatment strategies for wet AMD. J Ophthalmol. 2012;2012:786870.

37. Martin D.F., Maguire M.G., Fine S.L. Ranibizumab and bevacizumab for treatment of neovascular age-related macular degeneration: two-year results: comparison of age-related macular degeneration treatments trials research group. Ophthalmology. 2012;119(7):1388–1398.

38. Zuber-Laskawiec K., Kubicka-Trzaska A., Karska-Basta I. Non-responsiveness and tachyphylaxis to anti-vascularendothelial growth factor treatment in naive patients with exudative age-relatedmacular degeneration. J. Physiol. Pharmacol. 2019;70 DOI: 10.26402/jpp.2019.5.13

39. Андреев Д.А., Ших Е.В. Клиническая фармакология и фармакотерапия. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2020.

40. Westfall T.C., Westfall D.P. Goodman and Gilman’s. The Pharmacological Basis of Therapeutics. 12th ed. New York, NY: McGraw-Hill; 2011.

41. Ho A.C., Busbee B.G., Regillo K.D. for the HARBOR Study Group. Twenty-fourMonth Efficacy and Safety of 0.5 mg or 2.0 mg Ranibizumab in Patients with Subfoveal Neovascular Age-Related Macular Degeneration. Ophthalmology. 2014;121(11):2181–2191. DOI: 10.1016/j.ophtha.2014.05.009

42. Busbee B.G., Ho A.C., Brown D.M. Twelve-month efficacy and safety of 0.5 mg or 2.0 mg ranibizumab in patients with subfoveal neovascular age-related macular degeneration. Ophthalmology. 2013;120(5):1046–1056. DOI: 10.1016/j.ophtha.2012.10.014

43. Stewart M.W., Rosenfeld P.J., Penha F.M. Pharmacokinetic rationale for dosing every 2 weeks versus 4 weeks with intravitreal ranibizumab, bevacizumab, and aflibercept (vascular endothelial growth factor Trap-eye). Retina. 2012;32(3):434–457. DOI: 10.1097/IAE.0B013E31822C290F

44. Xinyu Zhao, Lihui Meng, Youxin Chen. Comparative efficacy and safety of different regimens of ranibizumab for neovascular age-related macular degeneration: a network meta-analysis of randomised controlled trials. BMJ Open. 2021; 11(2): e040906. Published online 2021 Feb 5. DOI: 10.1136/bmjopen-2020-040906

45. Chikako Hara, Taku Wakabayashi,Yoko Fukushima. Tachyphylaxis during treatment of exudative age-related macular degeneration with aflibercept. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2019 Nov;257(11):2559–2569. DOI: 10.1007/s00417-01904456-2

46. Pikkel J., Attas S. What should I inject next? Challenging treatment decisions in the multiple anti-VEGF: a review of publications exploring anti-VEGF switching for nAMD. Int Ophthalmol. 2018;38:2031–2039.

47. Wykoff C.C., Clark W.L., Nielsen J.S. Optimizing Anti-VEGF Treatment Outcomes for Patients with Neovascular Age-Related Macular Degeneration. J Manag Care Spec Pharm. 2018 Feb;24(2-a Suppl):S3–S15. DOI: 10.18553/jmcp.2018.24.2-a.s3

48. Wang Z., Li M., Yao Y. J Ophthalmol. 2020 Sep 7;2020:9340356. DOI: 10.1155/2020/9340356

49. Inoue M., Arakawa A., Yamane S. Variable response of vascularized pigment epithelial detachments to ranibizumab based on lesion subtypes, including polypoidal choroidal vasculopathy. Retina. 2013;33:990–997.

50. Punjabi O.S, Huang J., Rodriguez L. Imaging characteristics of neovascular pigment epithelial detachments and their response to anti-vascular endothelial growth factor therapy. Br J Ophthalmol 2013 Aug;97(8):1024–1031. DOI: 10.1136/bjophthalmol-2013-303155

51. Kaiser R.S., Gupta O.P., Regillo C.D. Ranibizumab for eyes previously treated with pegaptanib or bevacizumab without clinical response. Ophthalmic Surg Lasers Imaging. 2012;43(1):13–19. DOI: 10.3928/15428877-20111006-01

52. Kaiser P.K. Emerging therapies for neovascular age-related macular degeneration: drugs in the pipeline. Ophthalmology. 2013;120(5 suppl):S11–S15.

53. Aslankurt M., Aslan L., Aksoy A., Erden B., Cekic O. The results of switching between 2 anti-VEGF drugs, bevacizumab and ranibizumab, in the treatment of neo‑vascular age-related macular degeneration. Eur J Ophthalmol. 2013;23(4):553–557. DOI: 10.5301/ejo.5000268

54. Kent J.S., Iordanous Y., Mao A., Powell A.M., Kent S.S., Sheidow T.G. Comparison of outcomes after switching treatment from intravitreal bevacizumab to ranibizumab in neovascular age-related macular degeneration. Can J Ophthalmol. 2012;47(2):159–164. DOI: 10.1016/j.jcjo.2012.01.003

55. Ehlken C., Jungmann S., Bohringer D. Switch of anti-VEGF agents is an option for nonresponders in the treatment of AMD. Eye (Lond) 2014;28(5):538–545. DOI: 10.1038/eye.2014.64

56. Gharbiya M., Parisi F., Cruciani F. Intravitreal anti-vascular endothelial growth factor for retinal angiomatous proliferation in treatment-naive eyes: long-term functional and anatomical results using a modified PrONTO-style regimen. Retina. 2014;34(2):298–305. DOI: 10.1097/IAE.0b013e3182979e62

57. Chang A.A., Li H., Broadhead G.K. Intravitreal aflibercept for treatment-resistant neovascular age-related macular degeneration. Ophthalmology. 2014;121(1):188–192. DOI: 10.1016/j.ophtha.2013.08.035

58. Bakall B., Folk J.C., Boldt H.C. Aflibercept therapy for exudative age-related macular degeneration resistant to bevacizumab and ranibizumab. Am J Ophthalmol. 2013;156(1):15–22.e11. DOI: 10.1016/j.ajo.2013.02.017

59. Kumar N., Marsiglia M., Mrejen S. Visual and anatomical outcomes of intravit‑real aflibercept in eyes with persistent subfoveal fluid despite previous treatments with ranibizumab in patients with neovascular age-related macular degeneration. Retina. 2013;33(8):1605–1612. DOI: 10.1097/IAE.0b013e31828e8551

60. Fassnacht-Riederle H., Becker M., Graf N., Michels S. Effect of aflibercept in insufficient responders to prior anti-VEGF therapy in neovascular AMD. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2014;252(11):1705–1709. DOI:10.1007/s00417-014-2589-3

61. Singh R.P., Srivastava S., Ehlers J.P. A single-arm, investigator-initiated study of the efficacy, safety and tolerability of intravitreal aflibercept injection in subjects with exudative age-related macular degeneration, previously treated with ranibizumab or bevacizumab: 6-month interim analysis. Br J Ophthalmol. 2014;98(suppl 1):i22–i27. DOI: 10.1136/bjophthalmol-2013-304798

62. Ferrone P.J., Anwar F., Naysan J. Early initial clinical experience with intravitreal aflibercept for wet age-related macular degeneration. Br J Ophthalmol. 2014;98 (suppl 1):i17–i21. DOI: 10.1136/bjophthalmol-2013-304474

63. Hall L.B., Zebardast N., Huang J.J., Adelman R.A. Aflibercept in the treatment of neovascular age-related macular degeneration in previously treated patients. J Ocul Pharmacol Ther. 2014;30(4):346–352. DOI: 10.1089/jop.2013.0188

64. Messenger W.B., Campbell J.P, Faridi A. Injection frequency and anatomic outcomes 1 year following conversion to aflibercept in patients with neovascular age-related macular degeneration. Br J Ophthalmol. 2014;98(9):1205–1207. doi: 10.1136/bjophthalmol-2013-304829.

65. Razavi S., Kodjikian J., Giocanti-Aurégan A. Efficacy and safety of intravit‑real aflibercept in ranibizumab-refractory patients with neovascular age-related macular degeneration BMC Ophthalmol. 2021;21:90. DOI: 10.1186/s12886-02101841-6

66. Chang W., Noh D.H., Sagong M,, Kim I.T. Pharmacogenetic association with early response to intravitreal ranibizumab for age-related macular degeneration in a Korean population. Mol Vis. 2013;19:702–709.

67. Aghdam K.A., Pielen A., Framme C., Junker B. Visual and anatomic outcomes after conversion to aflibercept in neovascular age-related macular degeneration: 12-month results. Eur J Ophthalmol. 2016;26(5):473–478. DOI: 10.5301/ejo.5000757

68. Heussen F.M., Shao Q., Ouyang Y. Clinical outcomes after switching treatment from intravitreal ranibizumab to aflibercept in neovascular age-related macular degeneration. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol.2014;252(6):909–915. DOI: 10.1007/s00417-013-2553-7

69. Gokce G., Durukan A.H., Koylu M.T. Efficacy of aflibercept on exudative agerelated macular degeneration in patients exhibiting complete ranibizumab resistance and tachyphylaxis Arq Bras Oftalmol. Nov-Dec 2016;79(6):384–389. DOI: 10.5935/0004-2749.20160109

70. Gaudreault J., Fei D., Beyer J.C. Pharmacokinetics and retinal distribution of ranibizumab, a humanized antibody fragment directed against VEGF-A, following intravitreal administration in rabbits. Retina. 2007;27(9):1260–1266. DOI: 10.1097/IAE.0b013e318134eecd


Для цитирования:


Лихванцева В.Г., Трубилин В.Н., Капкова С.Г., Геворкян А.С. К вопросу о терминологии, экспертных критериях оценки эффективности антиангиогенной терапии и распространенности рефрактерных форм неоваскулярной возрастной макулярной дегенерации. Обзор. Офтальмология. 2021;18(3):389-398. https://doi.org/10.18008/1816-5095-2021-3-389-398

For citation:


Likhvantseva V.G., Trubilin V.N., Kapkova S.G., Gevorgyan A.S. To the Question of Terminology, Expert Criteria for Evaluating the Effectiveness of Antiangiogenic Therapy and the Prevalence of Refractory Forms of Neovascular Age-Related Macular Degeneration. Review. Ophthalmology in Russia. 2021;18(3):389-398. (In Russ.) https://doi.org/10.18008/1816-5095-2021-3-389-398

Просмотров: 135


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1816-5095 (Print)
ISSN 2500-0845 (Online)