Предпосылки применения бесконсервантных препаратов при медикаментозной терапии глаукомы

Цель — проанализировать литературные данные о преимуществах бесконсервантной медикаментозной терапии глаукомы.

Материалы и методы. Были проанализированы 482 статьи в базе данных Pubmed, опубликованных с 1975 по 2020 год, с использованием терминов «глаукома», «консерванты», «бесконсервантная терапия», «бензалкония хлорид» (БАХ). В обзор включено 54 источника информации. Критерии включения: исследования, в которых изучалось влияние местной гипотензивной терапии на состояние глазной поверхности в сравнении с бесконсервантными препаратами.

Обсуждение. БАХ — самый распространенный консервант, используемый в офтальмологии, на долю которого приходится 70 % рецептур глазных капель. БАХ оказывает выраженное токсическое воздействие на глазную поверхность, поэтому были разработаны другие классы консервантов. К ним относятся детергент поликватерниум-1; окисляющие консерванты — стабилизированный оксихлорокомплекс и перборат натрия; ионный буферный консервант. Однако бóльшая часть публикаций посвящена БАХ, так как он считается наиболее токсичным и при этом самым часто используемым консервантом. Существует большое количество исследований по переключению с консервантной терапии на бесконсервантную, в которых изучались практически все группы препаратов, используемых для терапии глаукомы. Применение гипотензивных препаратов сопряжено с действием не только консервантов, но и активного вещества, вспомогательных веществ и буферов. Тем не менее большинство исследований демонстрируют преимущества бесконсервантных препаратов. В других исследованиях проводилось сравнение консервантных и бесконсервантных препаратов с одинаковыми действующими веществами, в которых был выявлен сопоставимый гипотензивный эффект и профиль безопасности, что указывает на то, что БАХ не требуется для адекватного проникновения действующего вещества к точке приложения. При этом также выявлены статистически значимые преимущества в переносимости бесконсервантной терапии.

Заключение. Консервантная терапия глаукомы оказывает токсическое влияние на глазную поверхность, что приводит к снижению качества жизни и комплаентности. Переход на бесконсервантные препараты может помочь добиться снижения ятрогенных осложнений при длительном лечении пациентов с глаукомой.

1. Ramli N., Supramaniam G., Samsudin A., Juana A., Zahari M., Choo M.M. Ocular surface disease in glaucoma: Effect of polypharmacy and preservatives. Optom Vis Sci. 2015;92(9):e222–e226. DOI: 10.1097/OPX.0000000000000542

2. Pflugfelder S.C., de Paiva C.S. The Pathophysiology of Dry Eye Disease: What We Know and Future Directions for Research. Ophthalmology. 2017;124(11):S4–S13. DOI: 10.1016/j.ophtha.2017.07.010

3. Абышева Л.Д., Авдеев Р.В., Александров А.С. Влияние местной гипотензивной терапии глаукомы на развитие и прогрессирование синдрома «сухого глаза». РМЖ Клиническая офтальмология. 2017;17(2):74–82. DOI: 10.21689/2311-7729-2017-17-2-74-82

4. Gomes J.A.P., Azar D.T., Baudouin C. TFOS DEWS II iatrogenic report. Ocul Surf. 2017;15(3):511–538. DOI: 10.1016/j.jtos.2017.05.004

5. Askeroglu U., Alleyne B., Guyuron B. Pharmaceutical and herbal products that may contribute to dry eyes. Plast Reconstr Surg. 2013;131(1):159–167. DOI: 10.1097/PRS.0b013e318272a00e

6. Koller T., Stürmer J., Gloor B. Risk factors for trabeculectomy failure Klin Monbl Augenheilkd. 1998;213(07):1–8. DOI: 10.1055/s-2008-1034936

7. Baudouin C. Ocular surface and external filtration surgery: Mutual relationships. Dev Ophthalmol. 2012;50:64–78. DOI: 10.1159/000334791

8. Quigley H., Broman A.T. The number of people with glaucoma worldwide in 2010 and 2020. Br J Ophthalmol. 2006;90(3):262–267. DOI: 10.1136/bjo.2005.081224

9. Ali F.S., Akpek E.K. Glaucoma and Dry Eye. Ophthalmology. 2009;116(6):1232. DOI: 10.1016/j.ophtha.2008.12.034

10. Fechtner R.D., Godfrey D.G., Budenz D., Stewart J.A., Stewart W.C., Jasek M.C. Prevalence of ocular surface complaints in patients with laucoma using topical intraocular pressure-lowering medications. Cornea. 2010;29(6):618–621. DOI: 10.1097/ICO.0b013e3181c325b2

11. Prum B.E., Rosenberg L.F., Gedde S.J. Primary Open-Angle Glaucoma. Ophthalmology. 2016;123(1):P41–P111. DOI: 10.1016/j.ophtha.2015.10.053

12. Jaenen N., Baudouin C., Pouliquen P., Manni G., Figueiredo A., Zeyen T. Ocular symptoms and signs with preserved and preservative-free glaucoma medications. Eur J Ophthalmol. 2007;17(3):341–349. DOI: 10.1177/112067210701700311

13. Broadway D.C., Grierson I., O’brien C., Hitchings R.A. Adverse Effects of Topical Antiglaucoma Medication: II. The Outcome of Filtration Surgery. Arch Ophthalmol. 1994;112(11):1446–1454. DOI: 10.1001/archopht.1994.01090230060021

14. Skalicky S.E., Goldberg I., McCluskey P. Ocular surface disease and quality of life in patients with glaucoma. Am J Ophthalmol. 2012;153(1):1–9.e2. DOI: 10.1016/j.ajo.2011.05.033

15. Movahedan A., Djalilian A.R. Cataract surgery in the face of ocular surface disease. Curr Opin Ophthalmol. 2012;23(1):68–72. DOI: 10.1097/ICU.0b013e32834d90b7

16. Kuppens E.V.M.J., Van Best J.A., Sterk C.C., De Keizer R.J.W. Decreased basal tear turnover in patients with untreated primary open- angle glaucoma. Am J Ophthalmol. 1995;120(1):41–46. DOI: 10.1016/S0002-9394(14)73757-2

17. Castel O.C., Keinan-Boker L., Geyer O., Milmana U., Karkabi K. Factors associated with adherence to glaucoma pharmacotherapy in the primary care setting. Fam Pract. 2014;31(4):453–461. DOI: 10.1093/fampra/cmu031

18. Kastelan S., Tomic M., Metez Soldo K., Salopek-Rabatic J. How ocular surface disease impacts the glaucoma treatment outcome. Biomed Res Int. 2013;2013:696328. DOI: 10.1155/2013/696328

19. Nordstrom B.L., Friedman D.S., Mozaffari E., Quigley H.A., Walker A.M. Persistence and adherence with topical glaucoma therapy. Am J Ophthalmol. 2005;140(4):598.e1–598.e11. DOI: 10.1016/j.ajo.2005.04.051

20. Anwar Z., Wellik S.R., Galora A. Glaucoma therapy and ocular surface disease: Current literature and recommendations. Curr Opin Ophthalmol. 2013;24(2):136–143. DOI: 10.1097/ICU.0b013e32835c8aba

21. Freeman P.D., Kahook M.Y. Preservatives in topical ophthalmic medications: Historical and clinical perspectives. Expert Rev Ophthalmol. 2009;4(1):59–64. DOI: 10.1586/17469899.4.1.59

22. Alessandro G.A, Teresa R. Ocular Surface Alterations and Topical Antiglaucomatous Therapy: A Review. Open Ophthalmol J. 2014;8(1):67–72. DOI: 10.2174/1874364101408010067

23. Wilson W.S., Duncan A.J., Jay J.L. Effect of benzalkonium chloride on the stability of the precorneal tear film in rabbit and man. Br J Ophthalmol. 1975;59(11):667–669. DOI: 10.1136/bjo.59.11.667

24. Aguayo Bonniard A., Yeung J.Y., Chan C.C., Birt C.M. Ocular surface toxicity from glaucoma topical medications and associated preservatives such as benzalkonium chloride (BAK). Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2016;12(11):1279–1289. DOI: 10.1080/17425255.2016.1209481

25. Baudouin C. Detrimental effect of preservatives in eyedrops: Implications for the treatment of glaucoma. Acta Ophthalmol. 2008;86(7):716–726. DOI: 10.1111/j.17553768.2008.01250.x

26. Steven D.W., Alaghband P., Lim K.S. Preservatives in glaucoma medication. Br J Ophthalmol. 2018;102(11):1497–1503. DOI: 10.1136/bjophthalmol-2017-311544

27. Ammar D.A., Noecker R.J., Kahook M.Y. Effects of benzalkonium chloride-preserved, polyquad-preserved, and sofZia-preserved topical glaucoma medications on human ocular epithelial cells. Adv Ther. 2010;27(11):837–845. DOI: 10.1007/s12325-010-0070-1

28. Tu E.Y. Balancing antimicrobial efficacy and toxicity of currently available topical ophthalmic preservatives. Saudi J Ophthalmol. 2014;28(3):182–187. DOI: 10.1016/j.sjopt.2014.06.006

29. Rouland J.F. Acceptability of preservative-free beta-blocker eye drops in the treatment of glaucoma. Réflexions Ophtalmol. 2011;150:43–46.

30. Pisella P.J., Pouliquen P., Baudouin C. Prevalence of ocular symptoms and signs with preserved and preservative free glaucoma medication. Br J Ophthalmol. 2002;86(4):418–423. DOI: 10.1136/bjo.86.4.418

31. Levrat F., Pisella P.J., Baudouin C. Clinical tolerance of antiglaucoma eyedrops with and without a preservative. Results of an unpublished survey in Europe. J Fr Ophtalmol. 1999;22(2):186–191.

32. Pisella P.J., Debbasch C., Hamard P. Conjunctival proinflammatory and proapoptic effects of latanoprost and preserved and unpreserved timolol: An ex vivo and in vivo study. Investig Ophthalmol Vis Sci. 2004;45(5):1360–1368. DOI: 10.1167/iovs.03-1067

33. Campagna P., Macri A., Rolando M., Calabria G. Chronic topical eye preservativefree beta-blocker therapy effect on the ocular surface in glaucomatous patients. Acta Ophthalmologica Scandinavica, Supplement. 1997;75:53. DOI: 10.1111/j.16000420.1997.tb00480.x

34. Rouland J.F., Traverso C.E., Stalmans I. Efficacy and safety of preservative-free latanoprost eyedrops, compared with BAK-preserved latanoprost in patients with ocular hypertension or glaucoma. Br J Ophthalmol. 2013;97(2):196–200. DOI: 10.1136/bjophthalmol-2012-302121

35. Newman-Casey P.A., Blachley T., Lee P.P., Heisler M., Farris K.B., Stein J.D. Patterns of glaucoma medication adherence over four years of follow-up. Ophthalmology. 2015;122(10):2010–2021. DOI: 10.1016/j.ophtha.2015.06.039

36. Rossi G.C.M., Tinelli C., Pasinetti G.M., Milano G., Bianchi P.E. Dry eye syndromerelated quality of life in glaucoma patients. Eur J Ophthalmol. 2009;19(4):572–579. DOI: 10.1177/112067210901900409

37. Ловпаче Д.Н., Дорофеев Д.А. Фармакоэкономическая целесообразность применения бесконсервантной терапии при лечении первичной открытоугольной глаукомы у пациентов с синдромом «сухого глаза» (промежуточные результаты). РМЖ Клиническая офтальмология. 2017;17(4):195–200. DOI: 10.21689/2311-7729-201717-4-195-200

38. Frezzotti P., Fogagnolo P., Haka G. In vivo confocal microscopy of conjunctiva in preservative-free timolol 0.1 % gel formulation therapy for glaucoma. Acta Ophthalmol. 2014;92(2):e133–e140. DOI: 10.1111/aos.12261

39. DuBiner H.B., Hubatsch D.A. Late-day intraocular pressure-lowering efficacy and tolerability of travoprost 0.004 % versus bimatoprost 0.01 % in patients with openangle glaucoma or ocular hypertension: A randomized trial. BMC Ophthalmol. 2014;14:151. DOI: 10.1186/1471-2415-14-151

40. Uusitalo H., Egorov E., Kaarniranta K., Astakhov Y., Ropo A. Benefits of switching from latanoprost to preservative-free tafluprost eye drops: A meta-analysis of two phase IIIb clinical trials. Clin Ophthalmol. 2016;10:445–454. DOI: 10.2147/OPTH.S91402

41. Katz G., Springs C.L., Craven E.R., Montecchi-Palmer M. Ocular surface disease in patients with glaucoma or ocular hypertension treated with either BAK-preserved latanoprost or BAK-free travoprost. Clin Ophthalmol. 2010;4(1):1253–1261. DOI: 10.2147/OPTH.S14113

42. Shedden A., Adamsons I.A., Getson A.J. Comparison of the efficacy and tolerability of preservative-free and preservative-containing formulations of the dorzolamide/timolol fixed combination (COSOPTTM) in patients with elevated intraocular pressure in a randomized clinical trial. Graefe’s Arch Clin Exp Ophthalmol. 2010;248(12):1757–1764. DOI: 10.1007/s00417-010-1397-7

43. Day D.G., Walters T.R., Schwartz G.F. Bimatoprost 0.03 % preservative-free ophthalmic solution versus bimatoprost 0.03 % ophthalmic solution (Lumigan) for glaucoma or ocular hypertension: A 12-week, randomised, double-masked trial. Br J Ophthalmol. 2013;97(8):989–993. DOI: 10.1136/bjophthalmol-2012-303040

44. Bron A., Chiambaretta F., Pouliquen P., Rigal D., Rouland J.F. Efficacy and safety of substituting a twice-daily regimen of timolol with a single daily instillation of non-preserved beta-blocker in patients with chronic glaucoma or ocular hypertension. J Fr Ophtalmol. 2003;26(7):668–674.

45. Iester M., Telani S., Frezzotti P. Ocular surface changes in glaucomatous patients treated with and without preservatives beta-blockers. J Ocul Pharmacol Ther. 2014;30(6):476–481. DOI: 10.1089/jop.2013.0216

46. Uusitalo H., Chen E., Pfeiffer N. Switching from a preserved to a preservativefree prostaglandin preparation in topical glaucoma medication. Acta Ophthalmol. 2010;88(3):329–336. DOI: 10.1111/j.1755-3768.2010.01907.x

47. Егоров Е.А., Астахов Ю.С., Еричев В.П. Оценка эффективности и безопасности глазных капель тафлупрост 0,0015 % без консерванта у пациентов с офтальмогипертензией и открытоугольной глаукомой. РМЖ Клиническая офтальмология. 2015;15(1):1–6.

48. Дорофеев Д.А., Тур Е.В., Визгалова Л.О., Тряпицин И.Д., Цыганов А.З. Влияние бесконсервантной терапии первичной открытоугольной глаукомы на состояние глазной поверхности при комбинированном лечении (промежуточные результаты). Вестник офтальмологии. 2019;135(6):52–59. DOI: 10.17116/oftalma201913506152

49. Суббот А.М., Фисенко Н.В., Труфанов С.В. Цитотоксичность трусопта и дорзолана соло на первичной культуре эндотелиальных клеток роговицы человека. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2020;83(7):27–31. DOI: 10.30906/0869-2092-2020-83-7-27-31

50. Дорофеев Д.А., Крыжановская А.В., Цыганов А.З. Эффективность гипотензивной бесконсервантной терапии фиксированной комбинацией биматопроста и тимолола (промежуточные результаты). Вестник офтальмологии. 2020;136(2):73. DOI: 10.17116/oftalma202013602173

51. Renieri G., Führer K., Scheithe K., Lorenz K., Pfeiffer N., Thieme H. Efficacy and Tolerability of Preservative-Free Eye Drops Containing a Fixed Combination of Dorzolamide and Timolol in Glaucoma Patients. J Ocul Pharmacol Ther. 2010;26(6):597–603. DOI: 10.1089/jop.2010.0060

52. Онуфрийчук О.Н., Газизова И.Р., Куроедов А.В., Селезнев А.В. Влияние на состояние глаз пациентов с глаукомой основных действующих веществ гипотензивных капель. Тихоокеанский медицинский журнал. 2020;3:5–10. DOI: 10.34215/1609-1175-2020-3-5-10

53. Bayer A., Weiler W., Oeverhaus U., Skrotzki F.E., Stewart W.C. Two-year follow-up of latanoprost 0.005 % monotherapy after changing from previous glaucoma therapies. J Ocul Pharmacol Ther. 2004;20(6):470–478. DOI: 10.1089/jop.2004.20.470

54. Nordmann J.P., Auzanneau N., Ricard S., Berdeaux G. Vision related quality of life and topical glaucoma treatment side effects. Health Qual Life Outcomes. 2003;1:75. DOI: 10.1186/1477-7525-1-75