Перспективы антиангиогенной терапии при заболеваниях сетчатки

Всемирная организация здравоохранения считает нарушение органа зрения серьезной проблемой современности [1]. По данным мировой статистики количество человек с нарушением зрительных функций составляет 1,3 миллиарда, большинство из этого числа — люди cтарше 50 лет [2]. За последние 20 лет разработки в области лечения возрастной макулярной дегенерации и заболеваний глазного дна продвинулись вперед и включают такие препараты, как ингибиторы фактора роста эндотелия сосудов. Молекулярная структура препаратов, предназначенных для интравитреального применения, варьирует от аптамеров РНК (пегаптаниб) до полноразмерных моноклональных антител (mAb: бевацизумаб) к Fab-фрагментам (ранибизумаб) и конъюгату антитела (афлиберцепт). Кроме того, одноцепочечный вариабельный фрагмент (scFv: бролуцизумаб), биспецифическое моноклональное антитело (фарицимаб) и DARPin (абигар пегол) показывают многообещающие результаты по результатам клинических исследований [6],[7]. Бролуцизумаб (RTH258) был разработан ESBATech (ES-BATech AG — Schlieren ZH, Швейцария), который первоначально имел название ESBA1008, ингибитор гуманизированного одноцепочечного фрагмента антитела (scFv) всех изоформ фактора роста эндотелия сосудов-A (VEGF-A). [6],[7],[11] Молекула фарицимаба характеризуется наличием биспецифического антитела, которое одновременно связывается как с VEGF-A, так и с Ang-2; лекарственное средство состоит из антигенсвязывающего фрагмента против Ang-2 (Fab), Fab против VEGF-A и кристаллизующегося модифицированного фрагмента (область Fc) с общим размером 150 кДа. Этот эффект «кроссовера» обеспечил высокую аффинность к обеим мишеням с сохранением хорошего профиля стабильности по сравнению с естественными антителами [8]. Абиципар пегол (Abicipar, Allergan. Dublin, Ирландия) представляет собой DARPin, действие которого направлено на связывание всех изоформ VEGF-A, подобно ранибизумабу. Он имеет более высокое сродство и более длительный период полувыведения из глаза, чем ранибизумаб (>13 дней по сравнению с 7,2 дня), что делает его препаратом с потенциально более длительным сроком действия и необходимостью менее частых инъекций. В данной статье мы попытались обобщить данные литературы о разрабатываемых и готовых к выходу новых анти-VEGF-препаратах. Надеемся, что появление данных препаратов на рынке позволит уменьшить инъекционную нагрузку на пациента и оптимизировать материальные затраты.

1. Петрачкова М.С., Сайдашева Э.И., Петрачков Д.В., Буяновская С.В. Современные подходы к прогнозированию активной ретинопатии недоношенных (1-й тип) Вестник офтальмологии. 2019;135(4):50–59. DOI: 10.17116/oftalma201913504150

2. Гамидов А.А., Дуржинская М.Х., Макашова Н. В. Персистирующая артерия стекловидного тела у взрослого (клиническое наблюдение). Вестник офтальмологии. 2020;4(2):214–218. DOI: 10.17116/oftalma2020136042214

3. Шеремет Н.Л., Микаелян А. А., Андреев А. Ю., Киселев С. Л. Возможности лечения заболеваний сетчатки, сопровождающихся повреждением ретинального пигментного эпителия. Вестник офтальмологии 2019;135(5-2):226–234. DOI: 10.17116/oftalma2019135052226

4. Samanta A., Aziz A.A., Jhingan M., Singh S.R., Khanani A.M., Chhablani J. Emerging Therapies in Neovascular Age-Related Macular Degeneration in 2020. Asia Pac J Ophthalmol (Phila). 2020 May-Jun;9(3):250–259. DOI: 10.1097/APO.0000000000000291

5. Бубнова И.А., Кургузова А.Г. Изменения уровня ВГД после интравитреальных инъекций. Вестник офтальмологии. 2018;134(4):47–51. DOI: 10.17116/oftalma201813404147

6. Kim H.M., Woo S.J. Ocular Drug Delivery to the Retina: Current Innovations and Future Perspectives. Pharmaceutics. 2021 Jan 15;13(1):108. DOI: 10.3390/pharmaceutics13010108

7. Khan M., Aziz A.A., Shafi N.A., Abbas T., Khanani A.M. Targeting Angiopoietin in Retinal Vascular Diseases: A Literature Review and Summary of Clinical Trials Involving Faricimab. Cells. 2020 Aug 10;9(8):1869. DOI: 10.3390/cells9081869

8. Al-Khersan H., Hussain R.M., Ciulla T.A., Dugel P.U. Innovative therapies for neovascular age-related macular degeneration. Expert Opin Pharmacother. 2019 Oct;20(15):1879–1891. DOI: 10.1080/14656566.2019.1636031

9. Campa C. New Anti-VEGF Drugs in Ophthalmology. Curr Drug Targets. 2020;21(12):1194–1200. DOI: 10.2174/1389450121666200428101738

10. Bulirsch L.M., Saßmannshausen M., Nadal J. Short-term real-world outcomes following intravitreal brolucizumab for neovascular AMD: SHIFT study. British Journal of Ophthalmology Published Online First: 12 April 2021. DOI: 10.1136/bjophthalmol-2020-318672

11. Garweg J.G. A Randomized, Double-Masked, Multicenter, Phase III Study Assessing the Efficacy and Safety of Brolucizumab versus Aflibercept in Patients with Visual Impairment due to Diabetic Macular Edema (KITE). Klin Monbl Augenheilkd. 2020 Apr;237(4):450–453. DOI: 10.1055/a-1101-9126

12. Holz F.G., Dugel P.U., Weissgerber G., Hamilton R., Silva R., Bandello F., Larsen M., Weichselberger A., Wenzel A., Schmidt A. Single-Chain Antibody Fragment VEGF Inhibitor RTH258 for Neovascular Age-Related Macular Degeneration: A Randomized Controlled Study. Ophthalmology. 2016;123:1080–1089. DOI: 10.1016/j.ophtha.2015.12.030

13. Nicolò M., Ferro Desideri L., Vagge A., Traverso C.E. Faricimab: an investigational agent targeting the Tie-2/angiopoietin pathway and VEGF-A for the treatment of retinal diseases. Expert Opin Investig Drugs. 2021 Mar;30(3):193–200. DOI: 10.1080/13543784.2021.1879791

14. Sharma A., Kumar N., Kuppermann B.D., Bandello F., Loewenstein A. Faricimab: expanding horizon beyond VEGF. Eye (Lond). 2020 May;34(5):802–804. DOI: 10.1038/s41433-019-0670-1

15. Khanani A.M., Patel S.S., Ferrone P.J., Osborne A., Sahni J., Grzeschik S., Basu K., Ehrlich J.S., Haskova Z., Dugel P.U. Efficacy of Every Four Monthly and Quarterly Dosing of Faricimab vs Ranibizumab in Neovascular Age-Related Macular Degeneration: The STAIRWAY Phase 2 Randomized Clinical Trial. JAMA Ophthalmol. 2020 Sep 1;138(9):964–972. DOI: 10.1001/jamaophthalmol.2020.2699

16. Ferro Desideri L., Traverso C.E., Nicolò M. Abicipar pegol: an investigational antiVEGF agent for the treatment of wet age-related macular degeneration. Expert Opin Investig Drugs. 2020 Jul;29(7):651–658. DOI: 10.1080/13543784.2020.1772754

17. Hussain R.M., Weng C.Y., Wykoff C.C., Gandhi R.A., Hariprasad S.M. Abicipar pegol for neovascular age-related macular degeneration. Expert Opin Biol Ther. 2020 Sep;20(9):999–1008. DOI: 10.1080/14712598.2020.1782379