Томографические параметры рецидивирующего течения макулярного отека при окклюзии вен сетчатки на фоне антиангиогенной терапии

Цель: определить томографические параметры макулярной зоны, влияющие на рецидивирующее течение макулярного отека при окклюзии вен сетчатки.

Пациенты и методы: в ретроспективное исследование были включены 54 пациента (54 глаза) с макулярным отеком давностью не более 3 месяцев, у которых после трех инъекций афлиберцепта наблюдалась полная резорбция отека с его последующим рецидивом, что требовало продолжения терапии. Проведено стандартное офтальмологическое обследование, спектральная оптическая когерентная томография, интравитреальное введение афлиберцепта по стандартной методике, статистический анализ данных.

Результаты: рецидив макулярного отека развивался в среднем через 6,3 ± 1,2 недели после трех инъекций афлиберцепта. Нами выявлены наиболее значимые прогностические томографические параметры, влияющие на рецидивирующее течение макулярного отека на фоне интравитреального введения афлиберцепта: толщина сетчатки в фовеа более 500 мкм (ОR 2,1, р = 0,01), наличие отслойки нейроэпителия (ОR 5,1, р = 0,001), наличие гиперрефлективных включений (ОR 3,7, р = 0,03), альтерация наружной пограничной мембраны (ОR 4,7, р = 0,01), альтерация внутренних, наружных сегментов фоторецепторов и зоны их сочленения (ОR 3,4, р = 0,01), альтерация комплекса «пигментный эпителий / мембрана Бруха» (ОR 2,1, р = 0,02).

Заключение. На рецидивирующее течение макулярного отека при окклюзии вен сетчатки на фоне антиангиогенной терапии влияют исходные томографические параметры. Полученные нами результаты могут иметь значение в прогнозировании длительности и результативности лечения у конкретного пациента в начале заболевания, что делает подход к ведению более персонализированным, перспективным в экономическом, социальном и психологическом аспекте.

1. Hayreh S.S. Retinal vein occlusion. Indian J. Ophthalmol. 1994;42(3):109–132.

2. Scholl S., Augustin А., Loewenstein A. General pathophysiology of macular edema. Eur. J. Ophthalmol.2011;21;10–19. DOI: 10.5301/EJO.2010.6050

3. McIntosh R.L., Rogers S.L., Lim L. Natural history of central retinal vein occlusion: an evidence-based systematic review. Ophthalmology. 2010;117:1113–1123. DOI: 10.1016/j.ophtha.2010.01.060

4. Boyer D., Heier J., Brown D.M, Clark W.L., Vitti R. Vascular endothelial growth factor Trap-Eye for macular edema secondary to central retinal vein occlusion: six-month results of the phase 3 COPERNICUS study. Ophthalmology. 2012;119(5):1024–1032. DOI: 10.1016/j.ophtha.2012.01.042. 1

5. Brown D.M, Heier J.S, Lloyd Clark W., Boyer D.S., Vitti R., Berliner A.J. Intravitreal aflibercept injection for macular edema secondary to central retinal vein occlusion: 1-Year Results From the Phase 3 COPERNICUS Study. American Journal of Ophthalmology. 2013;155(3):429–437. DOI: 10.1016/j.ajo.2012.09.026

6. Holz F.G, Roider J., Ogura Y., Korobelnik J-F, Simader C., Groetzbach G., Vitti R., Berliner J., Hiemeyer F., Beckmann K., Zeitz O., Sandbrink R. VEGF trap-Eye for macular oedema secondary to central retinal vein occlusion: 6-month results of the phase III GALILEO study. British Journal of Ophthalmology. 2013;97(3):278–284. DOI: 10.1136/bjophthalmol-2012-301504

7. Korobelnik J., Holz F.G., Roider J., Ogura Y. Intravitreal Aflibercept Injection for Macular Edema Resulting from Central Retinal Vein Occlusion: One-Year Results of the Phase 3 GALILEO Study. Ophthalmology. 2014;121(1):202–208. DOI: 10.1016/j.ophtha.2013.08.012

8. Choi K.E, Yun C., Cha J., Kim S.W. OCT angiography features associated with macular edema recurrence after intravitreal bevacizumab treatment in branch retinal vein occlusion. Sci Rep. 2019;9(1):14153. DOI: 10.1038/s41598-019-50637-8

9. Jang J.H, Kim Y.C, Shin J.P. Correlation between macular edema recurrence and macular capillary network destruction in branch retinal vein occlusion. BMC Ophthalmol. 2020;20(1):341. DOI: 10.1186/s12886-020-01611-w

10. Aghdam A.K., Reznicek L, Sanjari S.M., Klingenstein A., Kernt M., Seidensticker F. Anti-VEGF treatment and peripheral retinal nonperfusion in patients with central retinal vein occlusion. Clin Ophthalmol. 2017;11:331–336. DOI: 10.2147/OPTH.

11. Forooghian F., Kertes P.J, Eng K.T, Albiani D.A, Kirker A.W, Merkur A.B, Fallah N., Cao S., Cui J., Or C., Matsubara J.A. Alterations in intraocular cytokine levels following intravitreal ranibizumab. Can J Ophthalmol. 2016;51(2):87–90. DOI: 10.1016/j.jcjo.2015.11.001

12. Noma H., Yasuda K., Shimura M. Change of cytokines after intravitreal ranibizumab in patients with recurrent branch retinal vein occlusion and macular edema. Eur J Ophthalmol. 2021 Jan;31(1):204–210. DOI: 10.1177/1120672119885054

13. Fujihara-Mino A., Mitamura Y., Inomoto N., Sano H., Akaiwa K., Semba K. Optical coherence tomography parameters predictive of visual outcome after anti-VEGF therapy for retinal vein occlusion. Clin Ophthalmol. 2016;10:1305–1313. DOI: 10.2147/

14. Groneberg T., Trattnig J.S., Feucht N., Lohmann C.P., Maier M. Morphologic patterns on spectral-domain optical coherence tomography (SD-OCT) as a prognostic indicator in treatment of macular edema due to retinal vein occlusion. Klin Monbl Augenheilkd. 2016;233(9):1056–1062. DOI: 10.1055/s-0041-108680

15. Mimouni M., Segev О., Dori D. Disorganization of the retinal inner layers as a predictor of visual acuity in eyes with macular edema secondary to vein occlusion. Am. J. Ophthalmol. 2017;182:160–167.

16. Шпак А.А. Новая номенклатура оптической когерентной томографии. Офтальмохирургия. 2015;3:80–82.

17. Будзинская М.В., Мазурина Н.К., Егоров А.Е., Куроедов А.В., Лоскутов И.А., Плюхова А.А., Разик С., Рябцева А.А., Симонова С.В. Алгоритм ведения пациентов с ретинальными венозными окклюзиями. Сообщение 2. Макулярный отек. Вестник офтальмологии. 2015;131(6):57–66. DOI: 10.17116/oftalma2015131657-66

18. Еричев В.П., Козлова И.В., Косова Д.В., Аветисов К.С., Мазурова Ю.В. Динамика морфометрических параметров макулярной зоны у пациентов с глаукомой после факоэмульсификации. Вестник офтальмологии. 2019;135(52):129–134. DOI: 10.17116/oftalma2019135052129

19. Будзинская М.В., Фурсова А.Ж., Педанова Е.К. Специфические биомаркеры ответа на антиангиогенную терапию. Вестник офтальмологии. 2020.;136(2):117–124. DOI: 10.17116/oftalma2020136021117

20. Jung S.H., Kim K.A., Sohn S.W., Yang S.J. Association of aqueous humor cytokines with the development of retinal ischemia and recurrent macular edema in retinal vein occlusion. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2014 Apr 9;55(4):2290–2296. DOI: 10.1167/iovs.13-13587

21. Дроздова Е.А., Хохлова Д.Ю. Динамическая оценка морфологических и иммунологических параметров при макулярном отеке на фоне окклюзии вен сетчатки. Практическая медицина. 2017;3(104):25–29.

22. Ogino K., Murakami T., Tsujikawa A., Miyamoto K., Sakamoto A., Ota M., Yoshimura N. Characteristics of optical coherence tomographic hyperreflective foci in retinal vein occlusion. Retina. 2012 Jan;32(1):77–85. DOI: 10.1097/IAE.0b013e318217ffc7

23. Do J.R., Park S.J., Shin J.P., Park D.H. Assessment of hyperreflective foci after bevacizumab or dexamethasone treatment according to duration of macular edema in patients with branch retinal vein occlusion. Retina. 2021 Feb 1;41(2):355–365. DOI: 10.1097/IAE.0000000000002826. PMID: 32349101

24. Dogan E., Sever O., Köklü Çakır B., Celik E. Effect of intravitreal ranibizumab on serous retinal detachment in branch retinal vein occlusion. Clin Ophthalmol. 2018;17(12):1465–1470. DOI: 10.2147/OPTH.S162019

25. Celık E., Doğan E., Turkoglu E.B., Çakır B., Alagoz G. Serous retinal detachment in patients with macular edema secondary to branch retinal vein occlusion. Arq Bras Oftalmol. 2016;79(1):9–11. DOI: 10.5935/0004-2749.20160004

26. Khokhlova D.Yu., Drozdova E.A.. Kurysheva N.I., Loskutov I.A. Optical coherence tomographic patterns in patients with retinal vein occlusion and macular edema treated by ranibizumab: a predictive and personalized approach. EPMA J. 2021 Mar 3;12(1):57–66. DOI: 10.1007/s13167-021-00233-6

27. Дроздова Е.А., Хохлова Д.Ю., Мезенцева Е.А., Никушкина К.В. Исследование системного и локального уровня цитокинов при окклюзии вен сетчатки на фоне антиангиогенной терапии. Медицинская иммунология. 2018;20(3):365–372. DOI: 10.15789/1563-06252018-3-365-372