Результаты диагностики и лечения больных с диабетической ретинопатией и возрастной макулярной дегенерацией при сахарном диабете 2 типа

Цель: Изучение клинико-функциональных и морфологических изменений сетчатки на фоне применения ингибитора ангиогенеза у больных сахарным диабетом (СД) 2 типа с сочетанной патологией глазного дна: диабетической ретинопатией (ДР) и возрастной макулярной дегенерацией (ВМД).

Пациенты и методы. В основную группу исследования включено 22 пациента (22 глаза) с сочетанной патологией глазного дна — ДР и ВМД при СД 2 типа. У всех пациентов до и после интравитреального введения ингибитора ангиогенеза ранибизумаба (Луцентис, Новартис Фарма) оценивали остроту зрения, толщину и морфологию макулярной зоны по результатам ОКТ, световую чувствительность сетчатки по данным фундусмикропериметрии. В контрольную группу исследования вошло 30 человек (15 здоровых и 15 пациентов с СД 2 типа без ДР).

Результаты. При сравнении данных пациентов основной группы и группы контроля выявлено, что острота зрения в основной группе (0,27±0,05) достоверно ниже, чем в группе контроля (0,8±0,01, р<0,05); толщина сетчатки — достоверно больше в основной группе, а световая чувствительность — достоверно ниже. На фоне интравитреального введения ингибитора ангиогенеза ранибизумаба у всех пациентов с ДР и ВМД произошло достоверное повышение остроты зрения в среднем на 37 % (от 0,27±0,05 до лечения до 0,37±0,05 после лечения). Уменьшение толщины сетчатки было статистически значимым в 9 зонах из 9, включая центральную ямку (fovea centralis), в среднем на 32,6 %, а повышение светочувствительности макулы — на 24 % (от 11,75±1,68 (дБ) до 14,58±1,68 (дБ), (р<0,05)). орреляционные связи выявлены между остротой зрения и толщиной сетчатки, а также между остротой зрения и световой чувствительностью макулы до лечения — r = –0,26, р<0,01 и r = 0,7, р<0,01, соответственно, после лечения — r = –0,14, р<0,01 и r = 0,64, р<0,01, соответственно.

Выводы. У больных с сочетанной патологией глазного дна ДР и ВМД интравитреальное введение ингибитора ангиогенеза ранибизумаба на фоне СД 2 типа является патогенетически обоснованным и приводит к достоверному улучшению клинико-функциональных и морфологических показателей сетчатки.

1. Bulletin WHO, 2013; 282.

2. Bulletin WHO, 2013; 312.

3. Shadrichev F. E., Astakhov Y. S., Grigoriev N. N. et al. [Epidemiological aspects of retinal lesions in diabetes (diabetic retinopathy screening results in St. Petersburg)]. Epidemiologicheskie aspekty porazheniya setchatki pri sakharnom diabete (rezul’taty skrininga diabeticheskoi retinopatii v Sankt-eterburge). Oftal’mol. Vedomosti. [Ophthalmology Gazette] 2009; II (4): 13‑18. (in Russ.).

4. Maslov O. V., Suntcov Y. I. [Epidemiology of diabetes and microvascular complications]. Epidemiologiya sakharnogo diabeta i mikrososudistykh oslozhneniy Diabetes mellitus [Journal of Endocrinology], 2011; 3: 6‑11. (in Russ.).

5. Klein R., Peto T., Bird A., Vannewkirk M. R. The epidemiology of age-related macular degeneration. American Journal of Ophthalmology 2004; 137 (3): 486‑495.

6. Klein R., Chou C. F., Klein B. E., Zhang X., Meuer S. M., Saaddine J. B. Prevalence of age-related macular degeneration in the US population. Archives of Ophthalmology. 2011;129 (1): 75‑80.

7. Rein D. B., Wittenborn J. S., Zhang X., Honeycutt A. A., Lesesne S. B., Saaddine J. Forecasting age-related macular degeneration through the year 2050: the potential impact of new treatments. Archives of Ophthalmology 2009; 127 (4): 533‑540.

8. Moshetova L. K., Nesterov A. P., Egorov E. A. [Clinical references. Ophthalmology]. Klinicheskie rekomendatsii. Oftal’mologiya. 2d issue / М.: GEOTAR of «Media» 2009; 164‑189. (in Russ.).

9. Hahn P., Acquah K., Cousins S. W., Lee P. P., Sloan F. A. Ten-Year incidence of agerelated macular degeneration according to diabetic retinopathy classification among medicare beneficiaries. Retina 2013 May; 33 (5):911‑919.

10. Miller J. W., Le Couter J., Strauss E. C., Ferrara N. Review Vascular endothelial growth factor in intraocular vascular disease. Ophthalmology. 2013 Jan; 120 (1):106‑114.

11. Bloomgarden Z. T. Review Screening for and managing diabetic retinopathy: current approaches. Am J Health Syst Pharm. 2007 Sep 1; 64 (17 Suppl 12):S8–14.

12. Morello C. M. Review Etiology and natural history of diabetic retinopathy: an overview. Am J Health Syst Pharm. 2007 Sep 1; 64 (17 Suppl 12):S3–7.

13. Zhou J., Jang Y. P., Kim S. R., Sparrow J. R. Complement activation by photooxidation products of A2E, a lipofuscin constituent of the retinal pigment epithelium. Proceedings of the National academy of Sciences of the United States of America 2006; 103 (44): 16182‑16187.

14. Priyatham S. Mettu, Albert R. Wielgus, Sally S. Ong, Scott W. Cousins. Retinal pigment epithelium response to oxidant injury in the pathogenesis of early agerelated macular degeneration. Molecular Aspects of Medicine 2012; 33: 376‑398.

15. Donoso L. A., Kim D., Frost A. et al. Review The role of inflammation in the pathogenesis of age-related macular degeneration. Surv Ophthalmol. 2006 Mar-Apr; 51 (2):137‑152.

16. Nowak J. Z. Review Age-related macular degeneration (AMD): pathogenesis and therapy. Pharmacol Rep. 2006 May-Jun; 58 (3):353‑63.

17. Ferrara N., Gerber H. P., LeCouter J. Review The biology of VEGF and its receptors. Nat Med. 2003 Jun; 9 (6):669‑676.

18. Ferrara N., Damico L., Shams N., Lowman H., Kim R. Review Development of ranibizumab, an anti-vascular endothelial growth factor antigen binding fragment, as therapy for neovascular age-related macular degeneration. Retina 2006 Oct; 26 (8):859‑870.

19. Papadopoulos N., Martin J., Ruan Q., Rafique A. et al. Binding and neutralization of vascular endothelial growth factor (VEGF) and related ligands by VEGF Trap, ranibizumab and bevacizumab. 2012 Jun; 15 (2):171‑185.

20. Stewart M. W. Review Anti-vascular endothelial growth factor drug treatment of diabetic macular edema: the evolution continues. Curr Diabetes Rev. 2012 Jul 1; 8 (4):237‑246.

21. Rosenfeld P. J., Schwartz S. D., Blumenkranz M. S., Miller J. W., Haller J. A., Reimann J. D., Greene W. L., Shams N. Maximum tolerated dose of a humanized anti-vascular endothelial growth factor antibody fragment for treating neovascular age-related macular degeneration. Ophthalmology 2005 Jun; 112 (6):1048‑53.

22. Al-Latayfeh M., Silva P. S., Sun J. K., and Aiello L. P. Antiangiogenic therapy for ischemic retinopathy. Cold Spring Harb Perspect Med. Jun 2012; 2 (6): 64‑74.

23. Brown D. M., Michels M., Kaiser P. K. et al., ANCHOR Study Group. Ranibizumab versus verteporfin photodynamic therapy for neovascular age-related macular degeneration: Two-year results of the ANCHOR study. Ophthalmology 2009 Jan; 116 (1):57‑65.e5.

24. Rosenfeld P. J., Brown D. M., Heier J. S. et al., MARINA Study Group. Ranibizumab for neovascular age-related macular degeneration. N Engl J Med. 2006 Oct 5; 355 (14):1419‑31.

25. Do D. V., Nguyen Q. D., Khwaja A. A. et al, READ-2 Study Group. Ranibizumab for edema of the macula in diabetes study: 3‑year outcomes and the need for prolonged frequent treatment. JAMA Ophthalmol. 2013 Feb; 131 (2):139‑145.

26. Elman M. J., Bressler N. M., Qin H., Beck R. W. et al., Diabetic Retinopathy Clinical Research Network. Expanded 2‑year follow-up of ranibizumab plus prompt or deferred laser or triamcinolone plus prompt laser for diabetic macular edema. Ophthalmology 2011 Apr; 118 (4):609‑614.

27. Elman M. J., Qin H., Aiello L. P. et al., Diabetic Retinopathy Clinical Research Network. Intravitreal ranibizumab for diabetic macular edema with prompt versus deferred laser treatment: three-year randomized trial results. Ophthalmology. 2012 Nov; 119 (11):2312‑2318.

28. Massin P., Bandello F., Garweg J. G., Hansen L. L. et al. Safety and efficacy of ranibizumab in diabetic macular edema (RESOLVE Study): a 12‑month, randomized, controlled, double-masked, multicenter phase II study. Diabetes Care. 2010 Nov; 33 (11):2399‑2405.

29. Mitchell P., Bandello F., Schmidt-Erfurth U., Lang G. E. et al., RESTORE study group. The RESTORE study: ranibizumab monotherapy or combined with laser versus laser monotherapy for diabetic macular edema. Ophthalmology. 2011 Apr; 118 (4):615‑625.

30. Nguyen Q. D., Shah S. M., Khwaja A. A. et al., READ-2 Study Group. Two-year outcomes of the ranibizumab for edema of the macula in diabetes (READ-2) study. Ophthalmology 2010 Nov; 117 (11):2146‑2151.

31. Nguyen Q. D., Brown D. M., Marcus D. M. et al., RISE and RIDE Research Group. Ranibizumab for diabetic macular edema: results from 2 phase III randomized trials: RISE and RIDE. Ophthalmology. 2012 Apr; 119 (4):789‑801.