Особенности состава цитокинов различного биологического действия у пациентов с увеальной меланомой: анализ сыворотки крови. Часть 2

Цель: провести расширенный анализ цитокинового статуса и его роли в воспалительных процессах при увеальной меланоме на основании мультиплексного анализа сыворотки крови.

Пациенты и методы. Иммунологические исследования сыворотки крови и слезной жидкости выполнены у 80 пациентов с увеальной меланомой и 38 здоровых доноров (группа контроля). Средний возраст обследованных — 53,7 ± 12,2 года. В 1-ю группу вошли 32 пациента с меланомой хориоидеи малых размеров (T1NoMo), 2-ю группу составили 26 пациентов со средними размерами образования (T2NoMo), 3-я группа — 22 пациента с большими размерами опухоли (Т3NoMo). Методом мультиплексного анализа на платформе хMAP в программе Luminex xPONENT 3.1 с помощью наборов 47 plex (ProcartaPlex, eBioscience, Австрия) в сыворотке крови определяли содержание цитокинов.

Результаты. В сыворотке крови диагностировали увеличение провоспалительных (LIF, RANTES, IP-10), противовоспалительного (TGF-1β), пролиферативного (IL-15), проопухолевого (EGF), ангиогенных (PIGF-1 и SDF-1α) цитокинов по сравнению с группой контроля, p < 0,05.

Заключение. В ответ на манифестацию и рост увеальной меланомы вырабатывается множество хемоаттрактантных медиаторов провоспалительного, ангиогенного, пролиферативного действия, способствующих метастазированию. Исследование цитокинов на системном уровне в сыворотке крови ведет к более глубокому пониманию патофизиологии канцерогенеза и может способствовать разработке приемов таргетной терапии для ингибирования опухолевого роста. 

1. Hanahan D., Weinberg R.A. The Hallmarks of Cancer. Cell. 2000;100:57-70. DOI: 10.1016/s0092-8674(00)81683-9

2. Colotta F., Allavena P., Sica A., Garlanda C., Mantovani A. Cancer-related inflammation, the seventh hallmark of cancer: links to genetic instability. Carcinogenesis. 2009;30:1073–1081. DOI: 10.1093/carcin/bgp127

3. Mantovani A., Allavena P., Sica A., Balkwill F. Cancer-related inflammation. Nature. 2008 Jul 24;454(7203):436–444. DOI: 10.1038/nature07205

4. Trinchieri G. Cancer and inflammation: an old intuition with rapidly evolving new concepts. Annu Rev Immunol. 2012;30:677–706. DOI: 10.1146/annurev-immunol-020711-075008

5. Савельева О.Е., Перельмутер В.М., Таширева Л.А., Денисов Е.В., Исаева А.В. Воспаление как терапевтическая мишень при комплексном лечении злокачественных опухолей. Сибирский онкологический журнал. 2017;16(3):65–78. DOI: 10.21294/1814-4861-2017-16-3-65-78

6. Клинические рекомендации «Увеальная меланома», 2020. https://oncology-association.ru/files/newclinical-guidelines/uvealnaja_melanoma.pdf

7. Kaplan R.N., Riba R.D., Zacharoulis S., Bramley A.H., Vincent L., Costa C., MacDonald D.D., Jin D.K., Shido K., Kerns S.A., Zhu Z., Hicklin D., Wu Y., Port J.L., Altorki N., Port E.R., Ruggero D., Shmelkov S.V., Jensen K.K., Rafii S., Lyden D. VEGFR1-positive haematopoietic bone marrow progenitors initiate the premetastatic niche. Nature. 2005 Dec 8;438(7069):820–827. DOI: 10.1038/nature04186.8

8. Саакян С.В., Захарова Г.П., Мякошина Е.Б. Клеточное микроокружение увеальной меланомы: клинико-морфологические корреляции и предикторы неблагоприятного прогноза. Молекулярная медицина. 2020;18(3):27–33. DOI: 10.29296/24999490-2020-03-04

9. Саакян С.В., Захарова Г.П., Мякошина Е.Б. Тучные клетки в микроокружении увеальной меланомы. Архив патологии. 2019;81(6):63–70. DOI:org/10.17116/patol20198106163

10. Мякошина Е.Б., Куликова И.Г., Балацкая Н.В., Катаргина Л.А., Саакян С.В. Трансформирующий фактор роста TGF-β при различном клиническом течении начальной меланомы хориоидеи до и после органосохранного лечения. Офтальмохирургия. 2020;3:58–64. DOI: 10.25276/0235-4160-2020-3-58-64

11. Bierie В., Moses H.L. TGF-beta and cancer. Cytokine growth factor Rev. 2006;17:29–40.

12. Siegel Р., Massague J. Cytostatic and apoptotic actions of TGF-beta in homeostasis and cancer. Nat Rev Cancer. 2003;3:807–821. DOI: 10.1038/nrc1208

13. Kawakami K., Kawakami M., Joshi B.H., Puri R.K. Interleukin-13 receptor-targeted cancer therapy in an immunodeficient animal model of human head and neck cancer. Cancer Res. 2001;61:6194–6200.

14. Hendrix M.J.C., Seftor E.A., Seftor R.E.B., Kirschmann D.A., Gardner L.M., Boldt H.C., Meyer M., Pe’er J., Folberg R. Regulation of uveal melanoma interconverted phenotype by hepatocyte growth factor/ scatter factor (HGF/SF). Am J Pathol. 1998;152:855–863.

15. Monique H., Hurks H., Metzelaar-Blok J.A., Barthen E. R., Zwinderman A.H., WolffRouendaal D., Keunen J.E., Jager M.J. Expression of epidermal growth factor receptor: risk factor in uveal melanoma. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2000;41:2023–2027.

16. Franco R., Botti G., Mascolo M., Loquercio G., Liguori G., Ilardi G., Losito S., Mura A.L., Calemma R., Ierano C., Bryce J., D’Alterio C., Scalaet S. CXCR4-CXCL12 and VEGF correlate to uveal melanoma progression. Frontiers in bioscience (Elite edition). 2010;2:13–21. DOI: 10.2741/e60