Стромальные герпетические кератиты с изъязвлением, ассоциированные с реактивацией вируса Эпштейна — Барр и вируса герпеса человека 6-го типа: опыт диагностики и терапии

Цель — изучение клинических проявлений герпетических стромальных кератитов с изъязвлением, ассоциированных с реактивацией ВЭБ и ВГЧ-6.

Пациенты и методы. Под наблюдением находились 172 пациента с офтальмогерпесом переднего отдела глаза, из них у 43 пациентов был определен герпетический стромальный кератит с изъязвлением со средним сроком существования жалоб более 60 дней. В качестве материала для ПЦР (качественной и количественной) на наличие ДНК ВПГ, ВВЗ, ЦМВ, ВЭБ, ВГЧ-6, ВГЧ-7 использовали пробы слезы, слюны, крови и мочи. Местная терапия острого периода включала инстилляции противовирусных, противовоспалительных средств и корнеопротекторов. Системная противогерпетическая терапия включала пероральное использование селективных аналогов нуклеозидов валацикловира и фамцикловира в повышенных суточных дозировках.

Результаты. Было получено 87 совокупных положительных результатов детекции герпесвирусов, их них доля детекции ДНК ВЭБ и ВГЧ-6 составила 23 и 28 % соответственно. Комплексная местная терапия с включением препаратов с репаративной активностью (слезозаместитель, содержащий гепарин, и лекарственное средство, содержащее 5 % декспантенол («Корнерегель»)) на фоне системной терапии аналогами нуклеозидов в повышенных суточных дозировках привела к полному купированию объективных симптомов кератита в сроки от 14 до 28 дней.

Выводы. ВЭБ и ВГЧ-6 определяются в обследуемой когорте пациентов более чем в 50 % случаев, что определяет назначение системной противовирусной терапии в повышенных суточных дозировках и пролонгированным курсом. Патогенез язвенных дефектов может быть связан с непосредственной реактивацией ВГЧ-6 и ВЭБ, что требует применения активной репаративной терапии с первых дней курации данной категории пациентов. Феномен транзиторного вирусного «всплеска», обнаруженный в процессе клинико-лабораторной курации пациентов, может наблюдаться на фоне адекватной системной терапии и является нормальным лабораторным паттерном, свидетельствующим о правильной тактике врача-офтальмолога. 

1. Майчук Ю.Ф. Герпесвирусные заболевания глаз. Смоленск: Фармаграфикс; 1997.

2. Каспаров А.А. Офтальмогерпес. М.: Медицина, 1994.

3. White M.L., Chodosh J. Herpes simplex virus keratitis: a treatment guideline. American Academy of Ophthalmology; 2014. [обновлено 19 марта 2022; процитировано 19 марта 2022]. Доступно: https://www.aao.org/clinicalstatement/herpes-simplex-virus-keratitis-treatment-guideline

4. Okuno T., Hooper L.C., Ursea R., Smith J., Nussenblatt R., Hooks J.J., Hayashi K. Role of human herpes virus 6 in corneal inflammation alone or with human herpes viruses. Cornea. 2011;30(2):204–207. DOI: 10.1097/ICO.0b013e3181e2e9be

5. Botodelos-Bueis A., Romero Gómez M.P., del Hierro Zarzuelo A., Sanchez E.G., Mediero S., Noval S. Recurrent ocular surface inflammation associated with human herpesvirus 6 infection. Eye Contact Lens. 2015;41(3):e11–13. DOI: 10.1097/ICL.0b013e3182a70a1b

6. Yamashita K., Sato R., Fukumoto R., Ofuji Y., Nagamoto T., Kubono H., Kawamu ra M., Suzuki K. Epstein–Barr viral corneal stromal keratitis occurring during rheumatoid arthritis treatment: a case report. BMC ophthalmology. 2022;22(1):31. DOI: 10.1186/s12886022022576.

7. Миронкова Е.А., Макаров П.В., Слепова О.С., Гундорова Р.А., Кугуше ва А.Э., Демкин В.В., Садохина Т.С. Инфицированность донорского мате риала вирусами группы герпеса как возможная причина развития болезни трансплантата при сквозной кератопластике. Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2012;14(4):48–51.

8. Нероев В.В., Катаргина Л.А., Ковалева Л.А., Кричевская Г.И., Балацкая Н.В. Клинические аспекты бактериальной язвы роговицы затяжного течения, роль вирусов герпеса в ее патогенезе, тактика лечения. Офтальмология. 2019;16(1S):40–44. DOI: 10.18008/1816509520191S4044

9. Kerr J.R. Epstein–Barr virus (EBV) reactivation and therapeutic inhibitors. Journal of clinical pathology. 2019;72(10):651–658. DOI: 10.1136/jclinpath2019205822

10. Chen T., Hudnall S.D. Anatomical mapping of human herpesvirus reservoirs of in fection. Modern pathology. 2006;19(5):726–737. DOI: 10.1038/modpathol.3800584

11. PtaszynskaSarosiek I., Dunaj J., Zajkowska A., NiemcunowiczJanica A., Krol M., Pancewicz S., Zajkowska J. Postmortem detection of six human herpesviruses (HSV1, HSV2, VZV, EBV, CMV, HHV6) in trigeminal and facial nerve ganglia by PCR. Peer J. 2019;6:e6095. DOI: 10.7717/peerj.6095

12. Чернакова Г.М., Майчук Д.Ю., Слонимский Ю.Б., Слонимский А.Ю., Клещева Е.А., Мезенцева М.В. Новые свойства слезозаместителя, содержащего гепарин, в условиях in vitro (потенциальный противовирусный и противовоспалительный эффект). Офтальмология. 2018;15(2):182–188. DOI: 10.18008/1816509520182182188

13. Patel M.M., Smart J.D., Nevell T.G., Ewen R.J., Eaton P.J., Tsibouklis J. Mucin/ poly(acrylic acid) interactions: a spectroscopic investigation of mucoadhesion. Biomacromolecules. 2003;4(5):1184–1190. DOI: 10.1021/bm034028p

14. Hamrah P., Cruzat A., Dastjerdi M.H., Zheng L., Shahatit B.M., Bayhan H.A., Dana R., PavanLangston D. Corneal sensation and subbasal nerve alterations in patients with herpes simplex keratitis: an in vivo confocal microscopy study. Ophthalmology. 2010;117(10):1930–1936. DOI: 10.1016/j.ophtha.2010.07.010