Ассоциация пролиферативной диабетической ретинопатии в пожилом возрасте с системой комплемента крови

Распространенным осложнением сахарного диабета, преимущественно 2-го типа, является диабетическая ретинопатия, среди которой наиболее неблагоприятной формой в отношении полной утраты зрения считается пролиферативная диабетическая ретинопатия. Участию системы комплемента в развитии пролиферативной диабетической ретинопатии посвящены в основном экспериментальные работы по ограниченному числу компонентов комплемента крови и без оценки степени их риска в патогенезе заболевания. Цель исследования — определение ассоциации компонентов системы комплемента сыворотки крови с развитием пролиферативной диабетической ретинопатии в пожилом возрасте. В клинических условиях обследованы 115 пациентов 60–74 лет, страдающих пролиферативной диабетической ретинопатией, и 48 больных того же возраста с отсутствием указанной офтальмопатологии. Компоненты системы комплемента крови изучены с помощью иммуноферментного анализа и гемолитического метода. Относительный риск влияния компонентов комплемента рассчитывался по общепринятой методике. Установлено статистически значимое повышение в сыворотке крови пациентов с пролиферативной диабетической ретинопатией большинства компонентов системы комплемента, за исключением С_1-инг. и С₅ компонентов. Особенно увеличилось содержание С3а компонента до 127,6 ± 4,7 против 30,4 ± 3,5 нг/мл в контроле, С5а компонента — до 5,6 ± 0,5 против 2,4 ±
0,3 нг/мл и фактора Н — до 228,7 ± 4,9 против 106,3 ± 3,8 мнг/мл соответственно. Наибольшая величина относительного риска среди изученных компонентов присуща С_3а компоненту комплемента крови с достоверным доверительным интервалом 4,451–5,103. Развитие пролиферативной диабетической ретинопатии в пожилом возрасте ассоциируется с повышенным содержанием в сыворотке крови С_3а, С_5а компонентов и фактора Н, что может быть использовано для разработки таргетной терапии этого заболевания.

1. Solomon S.D., Chew E., Duh E.J., Sobrin L., Sun J.K., Vanderbeek B.L., Wykoff C.C., Gardner T.W. Diabetic Retinopathy: A Position Statement by the American Diabetes Association. Diabetes Care. 2017;40(3):412–418. DOI: 10.2337/dc16-2641

2. Duh E.J., Sun J.K., Stitt A.W. Diabetic retinopathy: current understanding, mechanisms, and treatment strategies. JCI Insight. 2017;2(14):e93751. DOI: 10.1172/jci.insight.93751

3. Tarr J.M., Kaul K., Wolanska K., Kohner E.M., Chibber R. Retinopathy in diabetes. Adv Exp Med Biol. 2012;771:88–106. DOI: 10.1007/978-1-4614-5441-0_10

4. Rubsam A., Parikh S., Fort P.E. Role of Inflammation in Diabetic Retinopathy. Int J Mol Sci. 2018;19(4):942. DOI: 10.3390/ijms19040942

5. Clark S.J., Bishop P.N. The eye as a complement dysregulation hotspot. Semin Immunopathol. 2018;40(1):65–74. DOI: 10.1007/s00281-017-0649-6

6. Chen M., Xu H. Parainflammation, chronic inflammation, and age related macular degeneration. J Leukoc Biol. 2015;98(5):713–725. DOI: 10.1189/jlb.3RI0615-239R

7. Mukai R., Okunuki Y., Husain D., Kim C.B., Lambris J.D., Connor K.M. The Complement System Is Critical in Maintaining Retinal Integrity during Aging. Front Aging Neurosci. 2018;10:15. DOI: 10.3389/fnagi.2018.00015

8. Коняев Д.А. Взаимосвязь показателей интерлейкинового профиля и оксидативной системы крови у пожилых больных возрастной макулярной дегенерацией с поздней стадией. Научные результаты биомедицинских исследований. 2020;6(1):118–125. DOI: 10.18413/2658-6533-2020-6-1-0-10

9. Holers V.M. Complement and its receptors: new insights into human disease. Annu Rev Immunol. 2014;32:433–459. DOI: 10.1146/annurev-immunol-032713-120154

10. Sircar M., Rosales I.A., Selig M.K., Xu D., Zsengeller Z.K., Stillman I.E., Libermann T.A., Karumanchi S.A., Thadhani R.I. Complement 7 Is Up Regulated in Human Early Diabetic Kidney Disease. Am J Pathol. 2018;188(10):2147–2154. DOI: 10.1016/j.ajpath.2018.06.018

11. Cao S., Wang J.C., Gao J., Wong M., To E., White V.A., Cui J.Z., Matsubara J.A. CFH Y402H polymorphism and the complement activation product C5a: effects on NF κB activation and inflammasome gene regulation. Br J Ophthalmol. 2016;100(5):713–718. DOI: 10.1136/bjophthalmol 2015 307213

12. ETDRS, 1991. Early Treatment Diabetic Retinopathy Study Research Group. Early photocoagulation for diabetic retinopathy. ETDRS report No 9. Ophthalmology. 1991;98:766–785.

13. Kim K., Kim E.S., Kim D.O., Yu S.Y. Progressive retinal neurodegeneration and microvascular change in diabetic retinopathy: longitudinal study using OCT angiography. Acta Diabetol. 2019;56(12):1275–1282. DOI: 10.1007/s00592-019-01395-6

14. Bora P.S., Sohn J.H., Cruz J.M., Jha P., Nishihori H., Wang Y., Kaliappan S., Kaplan H.J., Bora N.S. Role of complement and complement membrane attack complex in laser induced choroidal neovascularization. J Immunol. 2005;174(1):491–497. DOI: 10.4049/jimmunol.174.1.491

15. Inafuku S., Klokman G., Connor K.M. The Alternative Complement System Mediates Cell Death in Retinal Ischemia Reperfusion Injury. Front Mol Neurosci. 2018;11:278. DOI: 10.3389/fnmol.2018.00278

16. Shahulhameed S., Vishwakarma S., Chhablani J., Tyagi M., Pappuru R.R., Jakati S., Chakrabarti S., Kaur I. A Systematic Investigation on Complement Pathway Activation in Diabetic Retinopathy. Front Immunol. 2020;11:154. DOI: 10.3389/fimmu.2020.00154

17. Mandava N., Tirado Gonzales V., Geiger M.D., Patnaik J.L. Complement Activation in the Vitreous of Patients with Proliferative Diabetic Retinopathy. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2020;61(11):39. DOI: 10.1167/iovs.61.11.39

18. Smith J.M., Mandava N, Tirado Gonzalez V., Garcia Santisteban R., Geiger M.D., Patnaik J.L. Correlation of Complement Activation in Aqueous and Vitreous in Patients With Proliferative Diabetic Retinopathy. Transl Vis Sci Technol. 2022; 11(4):13. DOI: 10.1167/tvst.11.4.13