От светобоязни до ахроматопсии. Как установить правильный диагноз

Ахроматопсия — врожденное аутосомно-рецессивное заболевание, характеризующееся снижением или полным отсутствием функции колбочек. Клинические симптомы включают в себя светобоязнь, нистагм, низкую максимально корригированную остроту зрения, полное или частичное нарушение цветовосприятия. Мутации в генах CNGA3 и CNGB3 ответственны приблизительно за 70–80 % всех случаев заболевания. Целью работы явилась оценка результатов комплексного клинико-генетического обследования четырех пациентов с установленным диагнозом ахроматопсия. Манифестация заболевания у всех пациентов была в виде выраженной светобоязни и нистагма, появившихся в возрасте от 1,5 до 11 мес. Структурные изменения нейроэпителия по данным оптической когерентной томографии были выявлены у трех пациентов и варьировали от дезорганизации наружных слоев нейроэпителия субфовеально с «размытостью» линии наружной пограничной мембраны и эллипсоидной зоны до субфовеального разрушения наружных сегментов фоторецепторов и наличия щелевидного дефекта. Из семи выявленных нами в генах CNGA3 и CNGB3 мутаций две ранее уже были обнаружены у российских пациентов, пять на территории РФ не выявлялись.

1. Wu Y., Hallett M. Photophobia in neurologic disorders. Translational Neurodegeneration 2017;6:26. DOI: 10.1186/s40035-017-0095-3

2. Sarvananthan N., Surendran M., Roberts E.O. The prevalence of nystagmus: the Leicestershire Nystagmus Survey. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2009;50(11):5201e5206. DOI: 10.1167/iovs.09-3486

3. Infantile Nystagmus [Clinical Education/Education/Disease Reviews]. American Academy of Opthalmology [aao.org]; 2021 [sept 27, 2017; quoted apr 02, 2021]. Available: https://www.aao.org/disease-review/infantile nystagmus

4. Cogan D.G. Congenital nystagmus. Can. J. Ophthalmol. 1967;2(1):4–10.

5. Gelbart S.S., Hoyt C.S. Congenital nystagmus: a clinical perspective in infancy. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 1988;226(2):178–180. DOI: 10.1007/BF02173313

6. Weiss A.H., Biersdorf W.R. Visual sensory disorders in congenital nystagmus. Ophthalmology. 1989;96(4):517–523. DOI: 10.1016/s0161-6420(89)32864-8

7. Achromatopsia [Homepage>Rare diseases>Search]. The portal for rare diseases and orphan drugs. [Orpha.net]; 2021 [august 2013; quoted apr 02, 2021]. Available: https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?lng=EN&Expert=49382

8. Hirji N., Aboshiha J., Georgiou M., Bainbridge J., Michaelides M. Achromatopsia: clinical features, molecular genetics, animal models and therapeutic options, Ophthalmic Genetics. 2018;39(2):149–157. DOI: 10.1080/13816810.2017.1418389

9. Michaelides M., Hunt D.M., Moore A.T. The cone dysfunction syndromes. Br. J. Ophthalmol. 2004;88(2):291–297. DOI: 10.1136/bjo.2003.027102

10. Thiadens A.A., Somervuo V., van den Born L.I. Progressive loss of cones in achromatopsia: an imaging study using spectral domain optical coherence tomography. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2010;51:5952–5957. DOI: 10.1167/iovs.10-5680

11. Thomas M.G., McLean R.J., Kohl S., Sheth V., Gottlob I. Early signs of longitudinal progressive cone photoreceptor degeneration in achromatopsia. Br. J. Ophthalmol. 2012;96:1232–1236. DOI: 10.1136/bjophthalmol-2012-301737

12. Kohl S., Marx T., Giddings I. Total colour blindness is caused by mutations in the gene encoding the alpha subunit of the cone photoreceptor cGMP gated cation channel. Nat. Genet. 1998;19:257–259. DOI: 10.1038/935

13. Thiadens A.A., Slingerland N.W., Roosing S. Genetic etiology and clinical consequences of complete and incomplete achromatopsia. Ophthalmology. 2009;116:1984–1989. DOI: 10.1016/j.ophtha.2009.03.053

14. Aboshiha J., Dubis A.M., Carroll J., Hardcastle A.J., Michaelides M. The cone dysfunction syndromes. Br. J. Ophthalmol. 2016;100(1):115–121. DOI: 10.1136/bjoph-thalmol-2014-306505

15. Michalakis S., Schön C., Becirovic E., Biel M. Gene therapy for achromatopsia. J. Gene Med. 2017;19(3):e2944DOI: 10.1002/jgm.2944

16. Carvalho L.S., Xu J., Pearson R. Long term and age dependent restoration of visual function in a mouse model of CNGB3 associated achromatopsia following gene therapy. Hum. Mol. Genet. 2011;20:3161–3175. DOI: 10.1093/hmg/ddr218

17. Banin E., Gootwine E., Obolensky A. Gene augmentation therapy restores retinal function and visual behavior in a sheep model of CNGA3 achromatopsia. Mol. Ther. 2015;23:1423–1433. DOI: 10.1038/mt.2015.114

18. Hassall M.M., Barnard A.R., MacLaren R.E. Gene Therapy for Color Blindness Yale J. Biol. Med. 2017 Dec;90(4):543–551.

19. Sundaram V., Caroline Wilde C., Aboshiha J. Retinal Structure and Function in Achromatopsia: Implications for Gene Therapy. Ophthalmology. 2014;121(1):234–245. DOI: 10.1016/j.ophtha.2013.08.017

20. Шпак А.А. Оптическая когерентная томография: проблемы и решения. М.: Офтальмология, 2019. 148 с.

21. Rufai S.R, Thomas M.G, Purohit R., Bunce C., Lee H., Proudlock F.A., Gottlob I. Can Structural Grading of Foveal Hypoplasia Predict Future Vision in Infantile Nystagmus? A Longitudinal Study. Ophthalmology, 2020 Apr;127(4):492–500. DOI: 10.1016/j.ophtha.2019.10.037

22. Greenberg J.P., Sherman J., Zweifel S.A., Chen R.W.S., Duncker T., Kohl S., Baumann B., Wissinger B., Yannuzzi L.A., Tsang S.H. Spectral domain optical coherence tomography staging and autofluorescence imaging in achromatopsia JAMA Ophthalmol. 2014;132(4):437–445. DOI: 10.1001/jamaophthalmol.2013.7987

23. Langlo C.S., Patterson E.J., Higgins B.P. for the ACHM 001 Study Group. Residual foveal cone structure in CNGB3 associated achromatopsia. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2016;57:3984–3995. DOI: 10.1167/ iovs.16-19313

24. Wiszniewski W., Lewis R.A., Lupski J.R. Achromatopsia: the CNGB3 p.T383fsX mutation results from a founder effect and is responsible for the visual phenotype in the original report of uniparental disomy 14. Hum Genet. 2007;121(3–4):433–439. DOI: 10.1007/s00439-006-0314-y

25. Tränkner D., Jägle H., Kohl S., Apfelstedt Sylla E., Sharpe L.T., Kaupp U.B., Zrenner E., Seifert R., Wissinger B. Molecular basis of an inherited form of incomplete achromatopsia. J. Neurosci. 2004;24(1):138–147. DOI: 10.1523/JNEUROSCI.3883-03.2004

26. Иванова М.Е., Зольникова И.В., Хаценко И.Е, Особенности эпидемиологии, клиники и патогенеза ахроматопсии в российской популяции. 2020;13(1):12–22. DOI: 10.21516/2072-0076-2020-13-1-12-22