Опыт применения бролуцизумаба при неоваскулярной форме возрастной макулярной дегенерации

Цель: проанализировать эффективность и профиль безопасности интравитреальных инъекций (ИВИ) бролуцизумаба у пациентов с неоваскулярной формой возрастной макулярной дегенерации (нВМД) в реальной клинической практике.

Пациенты и методы. В исследование был включен 21 пациент с впервые диагностированной нВМД, из них 12 женщин, 9 мужчин, средний возраст — 73,5 ± 9,8 года. Один пациент через месяц после 3 загрузочных доз был исключен из исследования в связи с развитием воспалительного процесса. Всем пациентам было проведено 5 ИВИ бролуцизумаба (всего 100 ИВИ бролуцизумаба). У пациентов определяли максимально корригируемую остроту зрения. По результатам оптической когерентной томографии оценивали центральную толщину сетчатки (ЦТС), наличие субретинальной, интраретинальной жидкости (СРЖ, ИРЖ), высоту отслойки ретинального пигментного эпителия (ОРПЭ). Внутриглазное давление (ВГД) измеряли до ИВИ, через 1 минуту и через 30 минут после ИВИ. Анализ данных осуществляли до лечения, через три загрузочных ИВИ, через 5 ИВИ.

Результаты. Средний период наблюдения за пациентами составил 31 ± 2,5 недели, средний интервал после 3-х загрузочных доз перед 4 ИВИ — 8,4 ± 1,2 недели, средний интервал между 4 и 5 ИВИ — 10,7 ± 1,9 недели. На фоне проводимого лечения наблюдалось статистически значимое повышение МКОЗ после 3 ИВИ и после 5 ИВИ препарата бролуцизумаб (p < 0,001). Отмечалось статистически значимое уменьшение ЦТС и высоты ОРПЭ (p < 0,001), а также уменьшение частоты встречаемости всех типов жидкости (p < 0,001). У всех пациентов определялось
значительное повышение ВГД через 1 минуту после инъекции, но с нормализацией через 30 мин. Один случай внутриглазного воспаления был зарегистрирован через 16 недель после начала лечения, купированный интравитреальным введением дексаметазона в составе депо-капсулы «Озурдекс».

Заключение. У пациентов с нВМД на фоне 5 ИВИ анти-VEGH-препарата наблюдались статистически значимые улучшения морфофункциональных показателей. Несмотря на небольшой риск нежелательных явлений, ИВИ бролуцизумаба показало эффективность в первичной терапии нВМД.

1. Mitchell P., Liew G., Gopinath B., Wong T.Y. Age related macular degeneration. Lancet. 2018;392:1147–1159. DOI: 10.1016/S0140-6736(18)31550-2

2. Bakri S.J., Thorne J.E., Ho A.C. Safety and efficacy of anti vascular endothelial growth factor therapies for neovascular age related macular degeneration: a report by the American Academy of Ophthalmology. Ophthalmology. 2019;126:55–63. DOI: 10.1016/j.ophtha.2018.07.028

3. Oca A.I., Pérez Sala A., Ochoa R., Velilla S., Peláez R., Larráyoz I.M. Predictive Biomarkers of Age Related Macular Degeneration Response to Anti VEGF Treatment. J. Pers. Med. 2021;11:1329. DOI: 10.3390/jpm11121329

4. Зайцева О.В., Нероева Н.В., Охоцимская Т.Д., Бобыкин Е.В. Современный взгляд на проблему недостаточной эффективности антиангиогенной терапии возрастной макулярной дегенерации. Вестник офтальмологии. 2022;138(1):90–99. DOI: 10.17116/oftalma202213801190

5. Файзрахманов Р.Р. Анти VEGF терапия неоваскулярной возрастной макулярной дегенерации: от рандомизированных исследований — к реальной клинической практике. Российский офтальмологический журнал. 2019;12(2):97–105. DOI: 10.21516/2072-0076-2019-12-2-97-105

6. Бобыкин Е.В., Коротких С.А., Крохалев В.Я., Буслаев Р.В., Береснева Н.С., Морозова О.В. Антиангиогенная терапия «влажной» возрастной макулярной дегенерации: анализ причин отказа пациентов от последующего наблюдения. Вестник офтальмологии. 2021;137(2):66–74. DOI: 10.17116/oftalma202113702166

7. Brown D.M., Emanuelli A., Bandello F. KESTREL and KITE: 52 week results from two Phase III pivotal trials of brolucizumab for diabetic macular edema. Am J Ophthalmol. 2022;238:157–172. DOI: 10.1016/j.ajo.2022.01.004

8. Nguyen Q.D., Das A., Do D.V. Brolucizumab: Evolution Through Preclinical and Clinical Studies and the Implications for the Management of Neovascular Age-Related Macular Degeneration. Ophthalmology. 2020;127:963–976. DOI: 10.1016/j.ophtha.2019.12.031

9. Tietz J., Spohn G., Schmid G., Konrad J., Jampen S., Maurer P. Affinity and potency of RTH258 (ESBA1008), a novel inhibitor of vascular endothelial growth factor A for the treatment of retinal disorders. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2015;56 (Abstract 150).

10. Куликов А.Н., Мальцев Д.С., Малафеева А.Ю. Первый опыт применения бролуцизумаба в лечении неоваскулярной возрастной макулярной дегенерации. Российский медицинский журнал. Клиническая офтальмология 2022;22(2):108–115. DOI: 10.32364/2311-7729-2022-22-2-108-115

11. Sharma A., Kumar N., Parachuri N. Brolucizumab early real world experience: BREW study. Eye (Lond). 2021;35(4):1045–1047. DOI: 10.1038/s41433-020-1111-x

12. Будзинская М.В.., Плюхова А.А., Алхарки Л. Наш первый опыт применения препарата бролуцизумаб. Современные технологии в офтальмологии. 2022;1:284–286. DOI: 10.25276/2312-4911-2022-1-284-286

13. Dugel P.U., Koh A., Ogura Y. HAWK and HARRIER: Phase 3, multicenter, randomized, double masked trials of brolucizumab for neovascular age related macular degeneration. Ophthalmology. 2020;127(1):72–84. DOI: 10.1016/j.ophtha.2019.04.017

14. Bilgic A., Kodjikian L., March de Ribot F. Real world experience with brolucizumab in wet age related macular degeneration: the REBA study. J Clin Med. 2021;10(13):2758. DOI: 10.3390/jcm10132758

15. Bulirsch L.M., Saßmannshausen M., Nadal J., Liegl R., Thiele S., Holz F.G. Shortterm real world outcomes following intravitreal brolucizumab for neovascular AMD: SHIFT study. Br J Ophthalmol. 2021;bjophthalmol 2020 318672. DOI: 10.1136/bjophthalmol-2020-3186722

16. Enríquez A.B., Baumal C.R., Crane A.M. Early experience with brolucizumab treatment of neovascular age related macular degeneration. JAMA Ophthalmol. 2021;139(4):441–448. DOI: 10.1001/jamaophthalmol.2020.7085

17. Holz F.G., Iida T., Maruko I., Sadda S.R. A consensus on risk mitigation for brolucizumab in neovascular age related macular degeneration: patient selection, evaluation, and treatment. Retina. 2022 Sep 1;42(9):1629–1637. DOI: 10.1097/IAE.0000000000003556