Бактериальный кератит. Часть 2. Актуальные аспекты лечения

Бактериальный кератит (БК) представляет собой угрожающее состояние для анатомии и функции глазного яблока и требует незамедлительного комплекса лечебных мероприятий. Эффективное лечение, сохраняющее анатомический и функциональный результат органа зрения с применением различных нехирургических и хирургических методов, является основой лечения БК. Медикаментозная терапия включает в себя прежде всего массивную этиотропную терапию, которая представлена, как правило, антибиотиками широкого спектра действия, антисептиками и противовоспалительными препаратами. Данные комбинации позволяют конкурентно воздействовать на все звенья патологического процесса, проявляя аддитивный эффект. Перспективными нехирургическими средствами в борьбе с бактериальной инфекцией роговицы, в частности с резистентными микроорганизмами, являются квантовые точки, митомицин С, матриксные металлопротеиназы. В основе наиболее радикальных хирургических методов лечения лежит лечебная кератопластика, целью которой является иссечение инфекционного очага роговицы и восстановление ее прозрачности за счет трансплантации донорской роговичной ткани, но данный метод сопряжен с рядом недостатков и ограничений в выполнении. Аутоконъюнктивальная кератопластика является старейшим методом лечения прогрессирующих язв роговицы, и данный метод стоит рассматривать скорее как временный или подготовительный перед сквозной кератопластикой из-за отсутствия зрительных функций. Наименее радикальными и актуальными хирургическими методами лечения БК на сегодня являются кросслинкинг роговицы, микродиатермокоагуляции, применение цианоакрилатного клея, трансплантация амниотической мембраны. Расширение арсенала методов воздействия на микробный процесс роговицы и их дальнейшее изучение позволит быстро реагировать в ответ на бурно развивающуюся антибиотикорезистентность.

1. , Park J., Lee K.M., Zhou H., Rabin M., Jwo K., Burton W.B., Gritz D.C. Community practice patterns for bacterial corneal ulcer evaluation and treatment. Eye Contact Lens. 2015;41(1):12–18. DOI: 10.1097/ICL.0000000000000059

2. Lin A., Rhee M.K., Akpek E.K., Amescua G., Farid M., Garcia-Ferrer F.J. Bacterial Keratitis Preferred Practice Pattern®. Ophthalmology. 2019;126(1):1–55 DOI: 10.1016/j.ophtha.2018.10.018

3. Termote K., Joe A.W., Butler A.L., McCarthy M., Blondeau J.M., Iovieno A., Holland S.P., Yeung S.N. Epidemiology of bacterial corneal ulcers at tertiary centres in Vancouver, B.C. Can J Ophthalmol. 2018;53(4):330–336. DOI: 10.1016/j.jcjo.2017.11.001

4. Jin H., Parker W.T., Law N.W., Clarke C.L., Gisseman J.D., Pflugfelder S.C., Wang L., Al-Mohtaseb Z.N. Evolving risk factors and antibiotic sensitivity patterns for microbial keratitis at a large county hospital. Br J Ophthalmol. 2017;101(11):1483–1487. DOI: 10.1136/bjophthalmol-2016-310026

5. Herretes S., Wang X., Reyes J.M. Topical corticosteroids as adjunctive therapy for bacterial keratitis. Cochrane Database Syst Rev. 2014;10(10):CD005430. DOI: 10.1002/14651858

6. Srinivasan M., Mascarenhas J., Rajaraman R., Ravindran M., Lalitha P., Glidden D.V., Ray K.J., Hong K.C., Oldenburg C.E., Lee S.M., Zegans M.E., McLeod S.D., Lietman T.M., Acharya N.R. Steroids for Corneal Ulcers Trial Group. Corticosteroids for bacterial keratitis: the Steroids for Corneal Ulcers Trial (SCUT). Arch Ophthalmol. 2012;130(2):143–150. DOI: 10.1001/archophthalmol.2011.315

7. Ray K.J., Srinivasan M., Mascarenhas J., Rajaraman R., Ravindran M., Glidden D.V., Oldenburg C.E., Sun C.Q., Zegans M.E.., McLeod S.D., Acharya N.R., Lietman T.M. Early addition of topical corticosteroids in the treatment of bacterial keratitis. JAMA Ophthalmol. 2014;132(6):737–741. DOI: 10.1001/jamaophthalmol.2014.292

8. Lalitha P., Srinivasan M., Rajaraman R., Ravindran M., Mascarenhas J.., Priya J.L., Sy A., Oldenburg C.E., Ray K.J., Zegans M.E., McLeod S.D., Lietman T.M., Acharya N.R. Nocardia keratitis: clinical course and effect of corticosteroids. Am J Ophthalmol. 2012;154(6):934–939.e1. DOI: 10.1016/j.ajo.2012.06.001

9. Tallab R.T., Stone D.U. Corticosteroids as a therapy for bacterial keratitis: an evidence based review of ‘who, when and why’. Br J Ophthalmol. 2016;100(6):731–735. DOI: 10.1136/bjophthalmol-2015-307955

10. Волкович Т.К. Защитные факторы слезной жидкости и их значение в диагностике заболеваний глаз. Вестник Витебского государственного медицинского университета. 2008;7(3):104–109.

11. Труфанов С.В., Шахбазян Н.П., Зайцев А.В., Розинова В.Н. Хирургические методы лечения инфекционных кератитов. Вестник офтальмологии. 2021;137(4):128–135.

12. Ярмолинская М.И., Молотков А.С., Денисова В.М. Матриксные металлопротеиназы и ингибиторы: классификация, механизм действия. Журнал акушерства и женских болезней. 2012;61(1):113–125.

13. McElvanney A.M. Doxycycline in the management of pseudomonas corneal melting: Two case reports and a review of the literature. Eye Contact Lens. 2003;29:258–261. DOI: 10.1097/01.icl.0000086490.38331.58

14. Hassanpour K., ElSheikh R., Arabi A., Frank C., Elhusseiny A., Eleiwa T., Arami S., Djalilian A., Kheirkhah A. Peripheral Ulcerative Keratitis: A Review. J Ophthalmic Vis Res. 2022;17(2):252–275. DOI: 10.18502/jovr.v17i2.10797

15. Wakaki S., Marumo H., Tomioka K. Isolation of new fractions of antitumor mitomycins. Antibiot Chemother. 1958;8:228–240.

16. Carones F., Vigo L., Scandola E., Vacchini L. Evaluation of the prophylactic use of mitomycin C to inhibit haze formation after photorefractive keratectomy. J Cataract Refract Surg. 2002;28:2088–2095. DOI: 10.1016/s0886 3350(02)01701-7

17. Kwan B.W., Chowdhury N., Wood T.K. Combatting bacterial infections by killing persister cells with mitomycin C. Environ Microbiol. 2015;17:4406–4414. DOI: 10.1111/1462-2920.12873

18. Хлебцов Н.Г. Оптика и биофотоника наночастиц с плазмонным резонансом. Квантовая электроника. 2008;38(6):504–529.

19. Галанов А.И., Юрмазова Т.А., Савельев Г.Г., Булдаков М.А., Рудык Ю.В., Летвяков Н.В., Нечаев К.А., Тузиков С.А., Чердынцева Н.В., Яворовский Н.А. Разработка магнитоуправляемой системы для доставки химиопрепаратов на основе наноразмерных частиц железа. Сибирский онкологический журнал. 2008;3(27):50–57.

20. Пономарев В.О., Казайкин В.Н., Лизунов А.В., Вохминцев А.С., Вайнштейн И.А., Розанова С.М., Кырф М.В. Лабораторный анализ антиинфекционной активности квантовых точек и биоконъюгатов на их основе в аспекте перспектив лечения воспалительных заболеваний глаза. Экспериментальное исследование (часть 3). Офтальмология. 2022;19(1):188–194. DOI: 10.18008/1816-5095-2022-1-188-194

21. Пономарев В.О., Казайкин В.Н., Лизунов А.В., Розанова С.М., Кырф М.В., Ткаченко К.А. Лабораторный анализ антиинфекционной активности квантовых точек и биоконъюгатов на их основе в отношении потенциальной глазной синегнойной инфекции. Экспериментальное исследование (часть 4). Офтальмология. 2022;19(2):429–433. DOI: 10.18008/1816-5095-2022-2-429-433

22. Пономарев В.О., Казайкин В.Н., Ткаченко К.А., Вохминцев А.С., Вайнштейн И.А., Розанова С.М., Кырф М.В., Марышева С.В. Оценка антиинфекционной активности биоконъюгатов на основе квантовых точек CdTe/Cd MPA 710 и Левофлоксацина в отношении стафилококковой инфекции роговицы. Экспериментальное исследование. Офтальмология. 2022;19(4):808–814. DOI: 10.18008/1816-5095-2022-4-808-814

23. Courtney C.M., Goodman S.M., McDaniel J.A., Madinger N.E., Chatterjee A., Nagpal P. Photoexcited quantum dots for killing multidrug resistant bacteria. Nat. Mater. 2016;15:529–534. DOI: 10.1038/nmat4542

24. Reddy H.L. Dayan A.D., Cavagnaro J., Gad S.., Li J., Goodrich R.P. Toxicity testing of a novel riboflavin based technology for pathogen reduction and white blood cell inactivation. Transfus Med Rev. 2008:22:133–153. DOI: l0.l0l6/j.tmrv.2007.l2.003

25. Sorkin N., Varssano D. Corneal collagen crosslinking: a systematic review. Ophthalmologica. 2014;232(1):10–27. DOI: 10.1159/000357979

26. Müller L., Thiel M.A., Kipfer Kauer A.I., Kaufmann C. Corneal cross linking as supplementary treatment option in melting keratitis: a case series. Klin Monbl Augenheilkd. 2012;229(4):411–415. DOI: 10.1055/s-0031-1299420

27. Iseli H.P., Thiel M.A., Hafezi F., Kampmeier J., Seiler T. Ultraviolet A/riboflavin corneal cross linking for infectious keratitis associated with corneal melts. Cornea. 2008 Jun;27(5):590–594. DOI: 10.1097/ICO.0b013e318169d698

28. Makdoumi K., Mortensen J., Crafoord S. Infectious keratitis treated with corneal crosslinking. Cornea. 2010 Dec;29(12):1353–1358. DOI: 10.1097/ICO.0b013e3181d2de91

29. Makdoumi K., Mortensen J., Sorkhabi O., Malmvall B.E., Crafoord S. UVA-riboflavin photochemical therapy of bacterial keratitis: a pilot study. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2012;250(1):95–102. DOI: 10.1007/s00417-011-1754-1

30. Micelli Ferrari T., Leozappa M., Lorusso M., Epifani E., Micelli Ferrari L. Escherichia coli keratitis treated with ultraviolet A/riboflavin corneal cross linking: a case report. Eur J Ophthalmol. 2009;19(2):295–297. DOI: 10.1177/112067210901900221

31. Hafezi F., Randlcman B. PACK CXL: defining CXL for infectious keratitis. J Refract Surg. 2014;30(7):438–439. DOI: 10.3928/1081597X-20140609-01

32. Knyazer B., Krakauer Y., Baumfeld Y., Lifshitz T., Kling S., Hafezi F. Accelerated Corneal Cross Linking With Photoactivated Chromophore for Moderate Therapy-Resistant Infectious Keratitis. Cornea. 2018 Apr;37(4):528–531. DOI: 10.1097/ICO.0000000000001498

33. Saini S., Singh S., Dwivedi K., Singh S., Kumar S., Rana J. Photo-activated chromophore for infectious keratitis cross linking and its efficacy as a treatment modality in managing microbial keratitis. Indian J Ophthalmol. 2022;70(5):1571–1577. DOI: 10.4103/ijo.IJO_2693_21

34. Ting D.S.J., Henein C., Said D.G., Dua H.S. Photoactivated chromophore for infectious keratitis — Corneal cross linking (PACK CXL): A systematic review and meta analysis. Ocul Surf. 2019;17(4):624–634. DOI: 10.1016/j.jtos.2019.08.006

35. Варенко О.А. Сравнительное изучение криоаппликации и диатермокоагуляции при язвенных кератитах. Офтальмология. Киев; 1973. С. 42–46.

36. Каспарова Е.А. Современные методы лечения гнойных язв роговицы. Вестник офтальмологии. 2016;132(5):125–135. DOI: 10.17116/oftalma20161325125-135

37. Каспарова Е.А., Зайцев А.В., Каспарова Е.А., Марченко Н.Р. Сочетанное применение микродиатермокоагуляции и локальной экспресс аутоцитокинотерапии в лечении поверхностных инфекционных язв роговицы. Вестник офтальмологии. 2012;128(6):50–53.

38. Каспарова Е.А., Зайцев А.В., Каспарова Е.А., Каспаров А.А. Микродиатермокоагуляция в лечении инфекционных язв роговицы. Офтальмология. 2016;13(3):157–162. DOI: 10.18008/1816-5095-2016-3-157-162

39. Vote B.J., Elder M.J. Cyanoacrylate glue for corneal perforations: A description of a surgical technique and a review of the literature. Clin Exp Ophthalmol. 2000;28:437–442. DOI: 10.1046/j.1442-9071.2000.00351.x

40. Bhende S., Rothenburger S., Spangler D.J., Dito M. In vitro assessment of microbial barrier properties of Dermabond topical skin adhesive. Surg Infect (Larchmt). 2002;3(3):251–257. DOI: 10.1089/109629602761624216

41. Kiyoo N. Interaction between corneal invasion of polymorphonuclear leukocytes and corneal epithelium. Nippon Ganka Gakkai Zasshi. 1990;94:445–456.

42. Eiferman R.A., Snyder J.W. Antibacterial effect of cyanoacrylate glue. Arch Ophthalmol (Chicago, Ill: 1960) 1983;101:958–960. DOI: 10.1001/ar-chopht.1983.01040010958022

43. de Almeida Manzano R.P., Naufal S.C., Hida R.Y., Guarnieri L.O., Nishiwaki-Dantas M.C. Antibacterial analysis in vitro of ethyl cyanoacrylate against ocular pathogens. Cornea. 2006;25:350–351. DOI: 10.1097/01.ico.0000183490.16131.e3

44. Singh R.B., Zhu S., Yung A., Dohlman T.H., Dana R., Yin J. Efficacy of Cyanoacrylate Tissue Adhesive in the Management of Corneal Thinning and Perforation Due to Microbial Keratitis. Ocul Surf. 2020 Oct;18(4):795–800. DOI: 10.1016/j.jtos.2020.08.001

45. Yin J., Singh R.B., Al Karmi R., Yung A., Yu M., Dana R. Outcomes of Cyanoacrylate Tissue Adhesive Application in Corneal Thinning and Perforation. Cornea. 2019;38(6):668–673. DOI: 10.1097/ICO.0000000000001919

46. Malhotra C., Jain A.K. Human amniotic membrane transplantation: Different modalities of its use in ophthalmology. World J Transplant. 2014;4:111–121. DOI: 10.5500/wjt.v4.i2.111

47. Dua H.S., Gomes J.A., King A.J., Maharajan V.S. The amniotic membrane in ophthalmology. Surv Ophthalmol. 2004;49(1):51–77. DOI: 10.1016/j.survophthal.2003.10.004

48. Lee S.H., Tseng S.C. Amniotic membrane transplantation for persistent epithelial defects with ulceration. Am J Ophthalmol. 1997;123:303–312. DOI: 10.1016/s0002-9394(14)70125-4

49. Chen J.H., Ma D.H., Tsai R.J. Amniotic membrane transplantation for pseudomonal keratitis with impending perforation. Chang Gung Med J. 2002;25(3):144–152.

50. Mohan S., Budhiraja I., Saxena A., Khan P., Sachan S.K. Role of multilayered amniotic membrane transplantation for the treatment of resistant corneal ulcers in North India. Int Ophthalmol. 2014;34:485–491. DOI: 10.1007/s10792-013-9834-3

51. Судалин А.В., Батманов Ю.Е. Применение кератопластики и пластики конъюнктивы в лечении глубоких кератитов (Обзор литературы). Российский медицинский журнал. Клиническая офтальмология. 2003;4(1):1.

52. Khodadoust A., Quinter A.P. Microsurgical approach to the conjunctival flap. Arch Ophthalmol. 2003;121:1189–1193. DOI: 10.1001/archopht.121.8.1189

53. Donnenfeld E.D., Solomon R., Perry A. Therapeutic keratoplasty. In: Krachmer J.J., Mannis M.J., Holland E.J., editors. Cornea. St. Louis: Mosby Year Book Inc; 2005. P. 1593–1603.

54. Nubile M., Dua H.S., Lanzini M. In vivo analysis of stromal integration of multilayer amniotic membrane transplantation in corneal ulcers. Am J Ophthalmol. 2011:151:809–822. DOI: 10.1016/j.ajo.2010.11.002

55. Каспаров А.А., Садыхов А.К., Маложен С.А. Лечение гнойных язв роговицы. Вестник oфтальмологии. 1987;103(6):67–71.

56. Malik S.R., Singh G. Therapeutic keratoplasty in Pseudomonas pyocyaneus corneal ulcers. Br J Ophthalmol. 1971;55(5):326–330. DOI: 10.1136/bjo.55.5.326

57. Sharma N., Jain M., Sehra S.V.., Maharana P., Agarwal T., Satpathy G., Vajpayee R.B. Outcomes of therapeutic penetrating keratoplasty from a tertiary eye care centre in northern India. Cornea. 2014;33(2):114–118. DOI: 10.1097/ICO.0000000000000025

58. Kumar Sahu S., Das S., Sharma S., Sahu K. Clinico-Microbiological Profile and Treatment Outcome of Infectious Scleritis: Experience from a Tertiary Eye Care Center of India. Int J Inflam. 2012;2012:1–8. DOI: 10.1155/2012/753560

59. Ti S.E., Scott S.J., Janardhanan P., Tan D.T.H. Therapeutic keratoplasty for advanced suppurative keratitis. Am J Ophthalmol. 2007;143(5):755–762. DOI: 10.1016/j.ajo.2007.01.015

60. Shi W., Liu M., Gao H., Li S., Xie L. Perioperative treatment and prognostic factors for penetrating keratoplasty in Acanthamoeba keratitis unresponsive to medical treatment. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2009;247(10):1383–1388. DOI: 10.1007/s00417-009-1103-9

61. Al Shehri A., Jastaneiah S., Wagoner M.D. Changing trends in the clinical course and outcome of bacterial keratitis at King Khaled Eye Specialist Hospital. Int Ophthalmol. 2009;29(3):143–152. DOI: 10.1007/s10792-008-9206-6

62. Ting D.S.J., Cairns J., Gopal B.P., Ho C.S., Krstic L., Elsahn A., Dua H.S. Risk Factors, Clinical Outcomes, and Prognostic Factors of Bacterial Keratitis: The Nottingham Infectious Keratitis Study. Med. 2021;8:715118. DOI: 10.3389/fmed.2021.715118

63. Ting D.S.J., Ghosh S. Acute corneal perforation 1 week following uncomplicated cataract surgery: the implication of undiagnosed dry eye disease and topical NSAIDs. Ther Adv Ophthalmol. 2019; Aug:12;11:2515841419869508. DOI: 10.1177/2515841419869508

64. Khoo P., Cabrera Aguas M.P., Nguyen V., Lahra M.M., Watson S.L. Microbial keratitis in Sydney, Australia: risk factors, patient outcomes, and seasonal variation. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2020;258(8):1745–1755. DOI: 10.1007/s00417-020 04681 0