Эффективность современных методов лечения неинфекционных увеитов. Обзор

Увеиты — термин, объединяющий достаточно обширную группу заболеваний, в основе которых лежит воспаление сосудистой оболочки глазного яблока. Особое место отводится неинфекционным увеитам. Данная группа заболеваний имеет аутоиммунное происхождение, и наибольшая доля заболеваемости приходится именно на них. В настоящее время по-прежнему остаются актуальными проблемы своевременной диагностики, а также эффективного лечения заболеваний сосудистой оболочки глаза. Значительное снижение остроты зрения, наличие грозных осложнений и ранняя инвалидизация пациентов с увеитом и снижение качества жизни определяют социальную значимость данной патологии. Результаты ряда исследований подтверждают наличие прямой связи между сроками начала терапии увеита и вероятностью значительного снижения зрения. Согласно общепринятым рекомендациям, схема терапии неинфекционного увеита может включать местное лечение (инстилляции кортикостероидов, нестероидных противовоспалительных препаратов и мидриатиков) и системную иммуносупрессию с применением кортикостероидов, алкилирующих агентов (циклофосфамид, хлорамбуцил), антиметаболитов (азатиоприн, метотрексат, микофенолат мофетил), ингибиторов Т-клеток (циклоспорин и такролимус). Длительное применение стероидных препаратов в высоких дозах у пациентов с увеитом вызывает частичную ремиссию и достаточно часто сопровождается побочными эффектами. Комбинированная терапия, включающая в себя стероиды с цитостатиками, показала достаточно высокую эффективность, однако ее длительное использование может привести к негативным последствиям в виде гепато- и нефротоксичности, мутагенности, канцерогенности, стерилизации, а также подавлению деятельности костного мозга (тромбоцитопения, кровотечения, инфекции). В случае промежуточного, заднего и панувеита тяжелого и среднетяжелого течения, не поддающегося иммуносупрессивной терапии метотрексатом и циклоспорином А, осуществляют перевод пациентов на терапию генно-инженерными биологическими препаратами (ГИБП). К препаратам биологической терапии относят селективные регуляторы уровня цитокинов. Механизм их действия основан на избирательном связывании цитокинов с помощью моноклональных антител или растворимых рецепторов к цитокинам. Настоящая статья посвящена оценке эффективности биологической терапии как терапии выбора.

1. Foster CS, Vitale AT. Diagnosis and Treatment of Uveitis. 2nd Edition. New Delhi: Jaypee Brothers Medical Publishers; 2013.

2. Давыдова ГА, Лисицына ТА, Ковалева ЛА, Сорожкина ЕС, Зайцева АА, Байсангурова АА. Клинические вариации увеитов при иммуновоспалительных заболеваниях. Обзор литературы. Часть 1. Офтальмология. 2022;19(3):465–474. doi: 10.18008/1816-5095-2022-3-465-474.

3. Tsirouki T, Dastiridou A, Symeonidis Ch, Tounakaki O, Brazitikou I, Kalogeropoulos Ch, Androudi S. A Focus on the Epidemiology of Uveitis, Ocular Immunology and Inflammation, 2018;26(1):2 –16. doi: 10.1080/09273948.2016.1196713.

4. Давыдова Г.А., Лисицына Т.А., Ковалева Л.А., Сорожкина Е.С., Зайцева А.А., Байсангурова А.А. Клинические вариации увеитов при иммуновоспалительных заболеваниях. Обзор литературы. Часть 2. Офтальмология. 2022;19(4):719–726. doi: 10.18008/1816-5095-2022-4-719-726G.

5. Арбеньева НС, Чехова ТА, Братко ВИ, Обухова ОО, Горбенко ОМ, Шваюк АП, Повещенко ОВ, Трунов АН, Черных ВВ. Влияние комплексного лечения с использованием тромбоцитарной аутоплазмы на клинико-лабораторные показатели пациентов с эндогенным увеитом и макулярным отеком. Сибирский научный медицинский журнал. 2019;39(5):110–118. doi: 10.15372/SSMJ20190513.

6. Cаlamia KT, Wilson FC, Icen M, Crowson CS, Gabriel SE, Kremers HM. Epidemiology and clinical characteristics of Beccet’s disease in the US: a populationbased study. Arthritis Rheum. 2009;61(5):600–604. doi: 10.1002/art.24423.

7. Галушко ЕА, Насонов ЕЛ. Распространенность ревматических заболеваний в России. Альманах клинической медицины. 2018;46(1):32–39. doi: 10.18786/2072-0505-2018-46-1-32-39.

8. Jabs DA, Nussenblatt RB, Rosenbaum JT; Standardization of Uveitis Nomenclature (SUN) Working Group. Standardization of uveitis nomenclature for reporting clinical data. Results of the First International Workshop. Am J Ophthalmol. 2005 Sep;140(3):509–516. doi: 10.1016/j.ajo.2005.03.057.

9. Denniston A, Barry R, Nguyen Q, Lee R, Murray P. Pharmacotherapy for uveitis: current management and emerging therapy. Clin Ophthalmol. 2014;8:1891–1911. doi: 10.2147/opth.s47778.

10. Garcia-Montoya L, Gul H, Emery P. Recent advances in ankylosing spondylitis: understanding the disease and management. F1000Res. 2018 Sep 21;7:F1000 Faculty Rev-1512. PMID: 30345001; PMCID: PMC6173104. doi: 10.12688/f1000research.14956.1.

11. Hansen IS, Schoonejans JM, Sritharan L, van Burgsteden JA, Ambarus CA, Baeten DLP, den Dunnen J. ER stress abrogates the immunosuppressive effect of IL-10 on human macrophages through inhibition of STAT3 activation. Inflamm Res. 2019 Sep;68(9):775–785. Epub 2019 Jun 21. PMID: 31227842; PMCID: PMC6667425. doi: 10.1007/s00011-019-01261-9.

12. Rademacher J, Poddubnyy D, Pleyer U. Uveitis in spondyloarthritis. Ther Adv Musculoskelet Dis. 2020 Sep 12;12:1759720X20951733. doi: 10.1177/1759720X20951733. PMID: 32963592; PMCID: PMC7488890.

13. Дроздова ЕА. Вопросы классификации и эпидемиологии увеитов. Клиническая офтальмология: РМЖ. 2016;3:155–159. doi: 10.21689/2311-7729-2016-16-3-155-159.

14. Давыдова Г.А., Лисицына Т.А., Ковалева Л.А., Сорожкина Е.С., Зайцева А.А., Байсангурова. А.А. Клинические вариации увеитов при иммуновоспалительных заболеваниях. Обзор литературы. Часть 1. Офтальмология. 2022;19(3):465–474. doi: 10.18008/1816-5095-2022-3-465-474.

15. Cantini F, Nannini C, Cassara E, Kaloudi O, Niccoli L. Uveitis in Spondyloarthritis: An Overview. J Rheumatol Suppl. 2015 Nov;93:27-9. doi: 10.3899/jrheum.150630.

16. Lee JH, Choi M, Rim THT, Lee SC, Lee CS. Clinical Characteristics and Prognostic Factors in Ankylosing Spondylitis Associated Uveitis. Ocul Immunol Inflamm. 2019;27(1):64–69. doi: 10.1080/09273948.2017.1359630. Epub 2017 Oct 11. PMID: 29020487.

17. Balasubramaniam B, Chong YJ, Azzopardi M, Logeswaran A, Denniston AK. Topical Anti-Inflammatory Agents for Non-Infectious Uveitis: Current Treatment and Perspectives. J Inflamm Res. 2022 Nov 28;15:6439–6451. doi: 10.2147/JIR.S288294. PMID: 36467992; PMCID: PMC9717596.

18. Rosenbaum JT, Bodaghi B, Couto C, Zierhut M, Acharya N, Pavesio C, Tay-Kearney M-L, Neri P, Douglas K, Pathai S, Song AP, Kron M, Foster CS. New observations and emerging ideas in diagnosis and management of non-infectious uveitis: A review. Seminars in Arthritis and Rheumatism. 2019;49(3):438–445. SSN 0049-0172. doi: 10.1016/j.semarthrit.2019.06.004.

19. Valdes LM, Sobrin L. Uveitis Therapy: The Corticosteroid Options. Drugs. 2020;80:765–773. doi: 10.1007/s40265-020-01314-y.

20. Арбеньева НС, Чехова ТА, Братко ВИ, Трунов АН, Черных ВВ. Оценка эффективности комплексного лечения неинфекционных увеитов, сопровождающихся макулярным отеком. Современные технологии в офтальмологии. 2018;3:199–202.

21. Крахмалева ДА, Пивин ЕА, Труфанов СВ, Маложен СА. Современные тенденции в лечении увеитов. Офтальмология. 2017;14(2):113–119. doi: 10.18008/1816-5095-2017-2-113-119.

22. Hunter RH, Lobo A-M. Dexamethasone intravitreal implant for the treatment of noninfectious uveitis. Clinical Ophthalmology. 2011;5:1613–1621.

23. Лебедев ОИ, Суров АВ, Матненко ТЮ, Салихов ММ. Иммунотерапия увеитов, ассоциированных с системными заболеваниями. РМЖ. Клиническая офтальмология 2013;13(2):69–71.

24. The Multicenter Uveitis Steroid Treatment (MUST) Trial Research Group, Kempen JH, Altaweel MM, Holbrook JT, Jabs DA, Louis TA, Sugar EA, Thorne JE. Randomized Comparison of Systemic Anti-inflammatory Therapy Versus Fluocinolone Acetonide Implant for Intermediate, Posterior and Panuveitis: The Multicenter Uveitis Steroid Treatment Trial. Ophthalmology. 2011 October;118(10):1916–1926. doi: 10.1016/j.ophtha.2011.07.027.

25. Jaffe GJ, McCallum RM, Branchaud B, Skalak C, Butuner Z, Ashton P. Long-term follow-up results of a pilot trial of a fluocinolone acetonide implant to treat posterior uveitis. Ophthalmology. 2005 Jul;112(7):1192–1198. doi: 10.1016/j.ophtha.2005.03.013.

26. Tirelli F, Zannin ME, Vittadello F, Agnolucci J, Mazzarolo M, Zulian F. Methotrexate Monotherapy in Juvenile Idiopathic Arthritis Associated Uveitis: Myth or Reality? Ocular Immunology and Inflammation. 2022 Oct-Nov;30(7-8):1763-1767. doi: 10.1080/09273948.2021.1951303.

27. Smith WM. Cyclosporine: A Historical Perspective on Its Role in the Treatment of Noninfectious Uveitis. Journal of Ocular Pharmacology and Therapeutics. 2017;5:247–262. doi: 10.1089/jop.2016.0155.

28. Дроздова ЕА. Иммуносупрессивная терапия неинфекционных увеитов и ретиноваскулитов. Офтальмология. 2012;9(2):58–61. doi: 10.18008/1816-5095-2012-2-58-61.

29. Лисицына ТА, Давыдова ГА, Алекберова ЗС, Голоева РГ, Катаргина ЛА, Насонов ЕЛ. Сравнительная эффективность различных схем иммуносупрессивной терапии увеита у пациентов с болезнью Бехчета. Научно-практическая ревматология. 2021;59(2):173–183. doi: 10.47360/1995-4484-2021-173-183.

30. Duica I, Voinea LM, Mitulescu C, Istrate S, Coman IC, Ciuluvica R. The use of biologic therapies in uveitis. Rom J Ophthalmol. 2018 Apr-Jun;62(2):105–113. PMID: 30206553; PMCID: PMC6117529.

31. Sharma SM, Damato E, Hinchcliffe AE, Andrews CD, Myint K, Lee R, Dick AD. Long-term efficacy and tolerability of TNFα inhibitors in the treatment of noninfectious ocular inflammation: an 8-year prospective surveillance study. Br J Ophthalmol. 2021 Sep;105(9):1256–1262. doi: 10.1136/bjophthalmol-2018-312767. Epub 2019 Mar 12. PMID: 30862619; PMCID: PMC8380906.

32. Van Bentum RE, Heslinga SC, Nurmohamed MT, Gerards AH, Griep EN, Koehorst CBJM, Kok MR, Schilder AM, Verhoef M, van der Horst-Bruinsma IE. Reduced Occurrence Rate of Acute Anterior Uveitis in Ankylosing Spondylitis Treated with Golimumab — The GO-EASY Study. J Rheumatol. 2019 Feb;46(2):153–159. doi: 10.3899/jrheum.180312. Epub 2018 Nov 1. PMID: 30385705.

33. Arepalli S, Rosenbaum JT. The use of biologics for uveitis associated with spondyloarthritis. Curr Opin Rheumatol. 2019 Jul;31(4):349–354. doi: 10.1097/BOR.0000000000000619. PMID: 31107288.

34. van der Horst-Bruinsma IE, Robinson PC, Favalli EG, Verbraak FD, Kim M, Kumke T, Bauer L, Hoepken B, Deodhar A. Certolizumab Pegol Treatment in Patients with Axial-Spondyloarthritis-Associated Acute Anterior Uveitis: a Narrative Review. Rheumatol Ther. 2022 Dec;9(6):1481–1497. doi:10.1007/s40744-022-00486-1. Epub 2022 Sep 30. PMID: 36178585; PMCID: PMC9562975.

35. Leclercq M, Desbois AC, Domont F, Maalouf G, Touhami S, Cacoub P, Bodaghi B, Saadoun D. Biotherapies in Uveitis. J Clin Med. 2020 Nov 8;9(11):3599. doi: 10.3390/jcm9113599. PMID: 33171664; PMCID: PMC7695328.

36. Mesquida M, Molins B, Llorenc V, Hernandez MV, Espinosa G, Sainz de la Maza M, Adan A. Twenty-four month follow-up of tocilizumab therapy for refractory uveitis-related macular edema. Retina. 2018;38(7):1361–1370. doi: 10.1097/IAE.0000000000001690.

37. Maccora I, Abu Rumeileh S, Curci F, de Libero C, Marrani E, Mastrolia MV, Pagnini I, Simonini G. Tocilizumab and Abatacept for the Treatment of Childhood Chronic Uveitis: A Monocentric Comparison Experience. Front Pediatr. 2022 Apr 12;10:851453. doi: 10.3389/fped.2022.851453. PMID: 35498797; PMCID: PMC9039300.

38. Deodhar AA, Miceli-Richard C, Baraliakos X, Marzo-Ortega H, Gladman DD, Blanco R, Das Gupta A, Martin R, Safi J Jr, Porter B, Shete A, Rosenbaum JT. Incidence of uveitis in secukinumab‐treated patients with ankylosing spondylitis: pooled data analysis from three phase 3 studies. ACR open rheumatology. 2020;2(5):294–299. doi: 10.1002/acr2.11139

39. Lasave AF, You C, Ma L, Abusamra K, Lamba N, Valdes Navarro M, Meese H, Foster CS. Long-term outcomes of rituximab therapy in patients with noninfectious posterior uveitis refractory to conventional immunosuppressive therapy. Retina. 2018;38(2):395–402. doi: 10.1097/IAE.0000000000001563.