Системная артериальная гипертензия и офтальмогипертензия как независимые факторы риска плохого ответа на антиангиогенную терапию препаратами 1-й линии при неоваскулярной возрастной макулярной дегенерации

Цель исследования: оценка системной артериальной гипертензии и офтальмогипертензии в качестве факторов риска плохого ответа на антиангиогенную терапию.

Пациенты и методы. Изучали системное артериальное давление у 84 пациентов (92 глаза) с возрастной макулярной дегенерацией, которых лечили интравитреальными инъекциями Эйлеа в фиксированном режиме.

Результаты. Установлено, что достоверно чаще плохой ответ на лечение в виде частичной нереспонденции или прогрессирования заболевания, несмотря на лечение, ассоциируется с повышенными показателями диастолического артериального давления (ДАД, р = 0,01). Повышение систолического (САД) артериального давления у больных с артериальной гипертензией и нВМД сопровождается повышением глазного перфузионного давления (р < 0,01), что, по-видимому, ухудшает всасывание ангиостатика и обусловливает плохой ответ на лечение. По результатам исследования наиболее благоприятный коридор значений САД, ассоциированный с идеальной респонденцией, находится в диапазоне значений 104–140 мм рт. ст., а ДАД — в диапазоне 68–80 мм рт. ст., что следует принять за рекомендуемые параметры АД у больных нВМД, получающих курс лечения Эйлеа. Внутриглазное давление (ВГД) продемонстрировало себя в качестве второго модифицируемого самостоятельного и независимого фактора риска плохого ответа на лечение нВМД препаратами 1-й линии анти-VEGF-терапии. Биомаркером, ассоциированным с идеальным ответом, был показатель ВГД 12,6 мм рт. ст., а коридор рекомендуемых значений — 11–21 мм рт. ст. Повышение офтальмотонуса с выходом персонифицированных значений за указанный коридор, по-видимому, ухудшит исход лечения.

Заключение. Выявление модифицируемых факторов риска имеет чрезвычайно важное значение в практической офтальмологии, поскольку раскрывает возможность повышения шансов пациента на лучший исход лечения. Модифицируемые факторы риска — ценные действенные инструменты, пополняющие наш арсенал. Информация о них важна не только при лечении ВМД, но и может стать мотивацией пациента для перехода к здоровому образу жизни и снижению риска развития заболевания.

1. Sperduto RD, Hiller R. Systemic hypertension and age-related maculopathy in the Framingham Study. Archives of ophthalmology. 1986;104(2):216–219. doi: 10.1001/archopht.1986.01050140070022.

2. van Leeuwen R, Ikram MK, Vingerling JR, Witteman JCM, Hofman A, de Jong PTVM. Blood pressure, atherosclerosis, and the incidence of age-related maculopathy: the Rotterdam Study. Investigative ophthalmology & visual science. 2003;44(9):3771–3777. doi: 10.1167/iovs.03-0121.

3. Klein R, Klein BEK, Tomany SC, Cruickshanks KJ. The association of cardiovascular disease with the long-term incidence of age-related maculopathy: the Beaver Dam Eye Study. Ophthalmology. 2003;110(4):636–643. doi: 10.1016/S01616420(02)01448-3.

4. Tan JSL, Mitchell P, Smith W, Wang JJ. Cardiovascular risk factors and the longterm incidence of age-related macular degeneration: the Blue Mountains Eye Study. Ophthalmology. 2007;114(6):1143–1150. doi: 10.1016/j.ophtha.2006.09.033.

5. Park SJ, Lee JH, Woo SJ, Ahn J, Shin JP, Song SJ, Kang SW, Park KH; Age-related macular degeneration: prevalence and risk factors from Korean National Health and Nutrition Examination Survey, 2008 through 2011. Ophthalmology. 2014;121(9):1756–1765. doi: 10.1016/j.ophtha.2014.03.022.

6. Klein R, Klein BE, Jensen SC, Cruickshanks KJ, Lee KE, Danforth LG, Tomany SC. Medication use and the 5-year incidence of early age-related maculopathy: the Beaver Dam Eye Study. Archives of Ophthalmology. 2001;119(9):1354–1359. doi: 10.1001/archopht.119.9.1354.

7. Risk factors associated with age-related macular degenerationA case-control study in the age-related eye disease study: age-related eye disease study report Age-Related Eye Disease Study Research Group. Ophthalmology. 2000;107(3):2224–2232. doi: 10.1016/s0161-6420(00)00409-7.

8. Kahn HA, Leibowitz HM, Ganley JP, Kini MM, Colton T, Nickerson RS, The Framingham Eye Study. I. Outline and major prevalence findings. Am. J. Epidemiol. 1977;106:17–32. doi: 10.1093/oxfordjournals.aje.a112428.

9. Duan Y, Mo J, Klein R, Scott IU, Lin HM, Caulfield J, Age-related macular degeneration is associated with incident myocardial infarction among elderly Americans. Ophthalmology. 2007;114:732–737. doi: 10.1016/j.ophtha.2006.07.045.

10. Goldberg J, Flowerdew G, Smith E, Brody JA, Tso MO. Factors associated with agerelated macular degeneration. An analysis of data from the first National Health and Nutrition Examination Survey. Am J Epidemiol. 1988;128:700-710. doi: 10.1093/oxfordjournals.aje.a115023.

11. Sperduto RD, Hiller R. Systemic hypertension and age-related maculopathy in the Framingham Study. Arch. Ophthalmol. 1986;104:216–219. doi: 10.1001/archopht.1986.01050140070022.

12. Hyman L, Schachat AP, He Q, Leske MC. Hypertension, cardiovascular disease, and age-related macular degeneration. Age-Related Macular Degeneration Risk Factors Study Group. Arch.Ophthalmol. 2000;118:351–358. doi: 10.1001/archopht.118.3.351.

13. Klein R, Klein BE, Tomany SC, Cruickshanks KJ. The association of cardiovascular disease with the long-term incidence of age-related maculopathy: the Beaver Dam Eye Study. Ophthalmology. 2003;110:1273–1278 . doi: 10.1001/archopht.118.3.351.

14. Klein R, Deng Y, Klein BE, Hyman L, Seddon J, Frank RN. Cardiovascular disease, its risk factors and treatment, and age-related macular degeneration: Wom‐AMD: Epidemiology and Risk Factors 31 en’s Health Initiative Sight Exam ancillary study. Am.J Ophthalmol. 2007;143:473–483. doi: 10.1016/j.ajo.2006.11.058.

15. Smith W, Assink J, Klein R, Mitchell P, Klaver CC, Klein BE, Risk factors for agerelated macular degeneration: Pooled findings from three continents. Ophthalmology. 2001;108:697–704. doi: 10.1016/s0161-6420(00)00580-7.

16. Hyman LG, Lilienfeld AM, Ferris FL III, Fine SL. Senile macular degeneration: a case-control study. Am. J. Epidemiol. 1983;118:213–227. doi: 10.1093/oxfordjournals.aje.a113629.

17. Clemons TE, Milton RC, Klein R, Seddon JM, Ferris FL. III. Risk factors for the incidence of Advanced Age-Related Macular Degeneration in the Age-Related Eye Disease Study (AREDS) AREDS report Ophthalmology. 2005;112(19):533–559. doi: 10.1016/j.ophtha.2004.10.047.

18. Vinding T, Appleyard M, Nyboe J, Jensen G. Risk factor analysis for atrophic and exudative age-related macular degeneration. An epidemiological study of 1000 aged individuals. Acta Ophthalmol. (Copenh). 1992;70:66–72. doi: 10.1111/j.17553768.1992.tb02093.x.

19. Smith W, Mitchell P, Leeder SR, Wang JJ. Plasma fibrinogen levels, other cardiovascular risk factors, and age-related maculopathy: the Blue Mountains Eye Study. Arch.Ophthalmol. 1998;116:583–587. doi: 10.1001/archopht.116.5.583.

20. Klein R, Clegg L, Cooper LS, Hubbard LD, Klein BE, King WN. Prevalence of agerelated maculopathy in the Atherosclerosis Risk in Communities Study. Arch. Ophthalmol. 1999;117:1203–1210. doi: 10.1001/archopht.117.9.1203.

21. Delcourt C, Diaz JL, Ponton-sanchez A, Papoz L. Smoking and age-related macular degeneration. The POLA Study. Pathologies Oculaires Liees a l’Age. Arch. Ophthalmol. 1998;116:1031–1035. doi: 10.1001/archopht.116.8.1031.

22. Klein R, Klein BE, Tomany SC, Cruickshanks KJ. The association of cardiovascular disease with the long-term incidence of age-related maculopathy: the Beaver Dam Eye Study. Ophthalmology. 2003;110:1273–1280. doi: 10.1016/S01616420(03)00599-2.

23. Tomany SC, Wang JJ, Van Leeuwen R, Klein R, Mitchell P, Vingerling JR, Risk factors for incident age-related macular degeneration: pooled findings from 3 continents. Ophthalmology. 2004;111:1280–1287. DOI: 10.1016/j.ophtha.2003.11.010

24. Buch H, Vinding T, la Cour M, Jensen GB, Prause JU, Nielsen NV. Risk factors for age-related maculopathy in a 14-year follow-up study: the Copenhagen City Eye Study. Acta Ophthalmol. Scand. 2005;83:409–418. doi: 10.1111/j.16000420.2005.00492.x.

25. Xu L, Li Y, Zheng Y, Jonas JB. Associated factors for age related maculopathy in the adult population in China: the Beijing eye study. Br. J Ophthalmol. 2006;90:1087– 1090. doi: 10.1136/bjo.2006.096123.

26. Mccarty CA, Mukesh BN, Fu CL, Mitchell P, Wang JJ, Taylor HR. Risk factors for age-related maculopathy: the Visual Impairment Project. Arch. Ophthalmol. 2001;119:1455–1462. doi: 10.1001/archopht.119.10.1455.

27. Seddon JM, Cote J, Davis N, Rosner B. Progression of age-related macular degeneration: association with body mass index, waist circumference, and waist-hip ratio. Arch. Ophthalmol. 2003;121:785–972. doi: 10.1001/archopht.121.6.785.

28. Krishnaiah S, Das T, Nirmalan PK, Nutheti R, Shamanna BR, Rao GN. Risk factors for age-related macular degeneration: findings from the Andhra Pradesh eye disease study in South India. Invest Ophthalmol. Vis. Sci. 2005;46:4442–4449. doi: 10.1167/iovs.05-0853.

29. Leske MC, Wu SY, Hennis A, Nemesure B, Yang L, Hyman L, Nine-year incidence of age-related macular degeneration in the Barbados Eye Studies. Ophthalmology. 2006;113:29–35. doi: 10.1016/j.ophtha.2005.08.012.

30. Blumenkranz MS, Russell SR, Robey MG, Kott-blumenkranz R, Penneys N. Risk factors in age-related maculopathy complicated by choroidal neovascularization. Ophthalmology. 1986;93:552–558. doi: 10.1016/s0161-6420(86)33702-3.

31. Klein R, Klein BE, Jensen SC. The relation of cardiovascular disease and its risk factors to the 5-year incidence of age-related maculopathy: the Beaver Dam Eye Study. Ophthalmology. 1997;104:1804–1812. doi: 10.1016/s0161-6420(97)30023-2.

32. Spaide RF, Jaffe GJ. Consensus Nomenclature for Reporting Neovascular Age-Related Macular Degeneration Data. Ophthalmology. 2020;127:616–636. doi: 10.1016/j.ophtha.2019.11.004.

33. Нероев ВВ, Коротких СА., Бобыкин ЕВ. Информационный лифлет для пациентов, получающих лечение с применением интравитреального введения лекарственных препаратов. Рекомендации Экспертного совета по заболеваниям сетчатки и зрительного нерва Общероссийской общественной организации «Ассоциация врачей офтальмологов». Российский офтальмологический журнал. 2021;14(S2):7–19

34. Barış ME, Menteş J, Afrashi F. Subgroups and Features of Poor Responders to Anti-Vascular Endothelial Growth Factor Treatment in Eyes with Neovascular Age-Related Macular Degeneration. Turk J Ophthalmol. 2020;50(5):275–282. doi: 10.4274/tjo.galenos.2020.38488.

35. Liew G, Mitchell P, Leeder SR, Smith W, Wong TY, Wang JJ. Regular aspirin use and retinal microvascular signs: the Blue Mountains Eye Study. Journal of hypertension. 2006;24(7):1329–1335. doi: 10.1097/01.hjh.0000234113.33025.33.

36. Yun C, Ahn J, Kim M, Hwang S-Y, Kim S-W, Oh J. Ocular perfusion pressure and choroidal thickness in early age-related macular degeneration patients with reticular pseudodrusen. Investigative ophthalmology & visual science. 2016;57(15):6604– 6609. doi: 10.1167/iovs.16-19989.

37. Katsi VK, Marketou ME, Vrachatis DA, Manolis AJ, Nihoyannopoulos P, Tousoulis D, Vardas PE, Kallikazaros I. Essential hypertension in the pathogenesis of agerelated macular degeneration: a review of the current evidence. Journal of hypertension. 2015;33(12):2382–2388. doi: 10.1097/HJH.0000000000000766.

38. Blumenfeld JD, Laragh JH. Renin system analysis: a rational method for the diagnosis and treatment of the individual patient with hypertension. American journal of hypertension. 1998;11(7):894–896. doi: 10.1016/s0895-7061(98)00080-6.

39. Barro-Soria R, Stindl J, Müller C, Foeckler R, Todorov V, Castrop H, Angiotensin2-mediated Ca 2+ signaling in the retinal pigment epithelium: role of angiotensinreceptor-associated-protein and TRPV2 channel. PLoS one. 2012;7(11):e49624. doi: 10.1371/journal.pone.0049624.

40. Hikichi T, Mori F, Takamiya A, Sasaki M, Horikawa Y, Takeda M, Inhibitory effect of losartan on laser-induced choroidal neovascularization in rats. American journal of ophthalmology. 2001;132(4):587–589. doi: 10.1016/s0002-9394(01)01139-4.

41. Vidaurri JS, Pe’er J, Halfon ST, Association between drusen and some of the risk factors for coronary artery disease. Ophthalmologica. 1984;188:243–247. doi: 10.1159/000309370.

42. Klein R, Klein BE, Franke T. The relationship of cardiovascular disease and its risk factors to age-related maculopathy. The Beaver Dam Eye Study. Ophthalmology. 1993;100:406–414. doi: 10.1016/s0161-6420(93)31634-9.