Новые аспекты применения антибиотиков в офтальмологии: взгляд клинического фармаколога

При инфекционно-воспалительных поражениях глаз к основным способам контроля возбудителей относят антибактериальные средства различных классов и антисептики. Однако применение антисептиков имеет ряд ограничений: они способны оказывать действие преимущественно на поверхности тканей глаза и в соответствии с клиническими рекомендациями должны использоваться как дополнение к антибактериальной терапии. Антибактериальная терапия остается основной рекомендацией при лечении бактериальных инфекций глаза, как его переднего отрезка, так и при более глубоких поражениях. В большинстве стран эмпирически чаще назначают препараты из группы фторхинолонов и аминогликозидов, к которым сохраняется приемлемый уровень чувствительности микроорганизмов. Среди аминогликозидов бо´льшая чувствительность возбудителей инфекции глаз на данный момент определяется к нетилмицину. В обзоре рассматриваются вопросы перспективы и эффективности использования нетилмцина в виде монотерапии, а также в комбинации с фторхинолонами для топической терапии бактериальных инфекций в офтальмологии, приведены также примеры успешного применения нетилмицина.

1. Поляк МС, Околов ИН, Пирогов ЮИ. Антибиотикотерапия в офтальмологии. СПб.: Нестор‑История, 2015. 352 с.

2. Vontobel SF, Abad‑Villar EM, Kaufmann C, Zinkernagel AS, Hauser PC, Thiel MA. Corneal Penetration of Polyhexamethylene. Biguanide and Chlorhexidine Digluconate. J Clin Exp Ophthalmol. 2015;6:430. doi: 10.4172/2155‑9570.1000430.

3. Foja S, Heinzelmann J, Viestenz A, Rueger C, Hecht S, Viestenz A. Evaluation of the Possible Influence of Povidone Iodine (PVI) Solution and Polyhexanide (PHMB) on Wound Healing in Corneal Epithelial Regeneration. J. Clin. Med. 2024;13:588. doi: 10.3390/jcm13020588.

4. Пирогов ЮИ, Шустрова ТА, Обловацкая ЕС, Хромова ЕС. Состояние микрофлоры пациентов с катарактой и ее чувствительность к препарату «Витабакт» в сравнении с антибиотиками, применяемыми в офтальмологической практике. Офтальмологические ведомости. 2018;11(2):75–79. doi: 10.17816/OV11275‑79.

5. Александрова ОИ, Околов ИН, Хорольская ЮИ, Блинова МИ, Чураков ТК. Оценка влияния бензалкония хлорида на цитотоксичность глазных капель Неттацин и Тобрекс в условиях in vitro. Современные технологии в офтальмологии. 2016;3:163–166.

6. Rasmussen C, Kaufman P, Kiland J. Benzalkonium chloride and glaucoma. J. Ocul. Pharmacol. Ther. 2014;30:163–169.

7. Федоров АА, Каспарова ЕА, Ян Б. Исследование токсического эффекта форсированных инстилляций противомикробных средств на ткани глаза в эксперименте. Современные технологии в офтальмологии. 2020;4(35):263–264. doi: 10.25276/23124911‑2020‑4‑263‑264.

8. Каспарова Е.А., Федоров А.А., Собкова О.И. Влияние форсированных инстилляций растворов противоинфекционных средств на ткани глаза (экспериментальное исследование). Вестник офтальмологии. 2019;135(5):160‑170. doi: 10.17116/oftalma2019135052160.

9. Barry P, Cordovés L, Gardner S. ESCRS Guidelines for Prevention and Treatment of Endophthalmitis Following Cataract Surgery: Data, Dilemmas and Conclusions. Blackrock: ESCRS; 2013.

10. Moledina M, Roberts HW, Mukherjee A, Spokes D, Pimenides D, Stephenson C, Bassily R, Rajan MS, Myerscough J. Analysis of microbial keratitis incidence, isolates and in‑vitro antimicrobial susceptibility in the East of England: a 6‑year study. Eye. 2023;37:2716–2722. doi: 10.1038/s41433‑023‑02404‑3.

11. Ting DSJ, Ho CS, Cairns J, Elsahn A, Al‑Aqaba M, Boswell T, Said DG, Dua HS. 12‑year analysis of incidence, microbiological profiles and in vitro antimicrobial susceptibility of infectious keratitis: the Nottingham Infectious Keratitis Study. Br J Ophthalmol. 2021 Mar;105(3):328–333. doi: 10.1136/bjophthalmol‑2020‑316128.

12. Joseph J, Karoliya R, Sheba E, Sharma S, Bagga B, Garg P. Trends in the Microbiological Spectrum of Nonviral Keratitis at a Single Tertiary Care Ophthalmic Hospital in India: A Review of 30 years. Cornea. 2023 Jul 1;42(7):837–846. doi: 10.1097/ICO.0000000000003105.

13. Bispo PJM, Sahm DF, Asbell PA. A Systematic Review of Multi‑decade Antibiotic Resistance Data for Ocular Bacterial Pathogens in the United States. Ophthalmol Ther. 2022;11:503–520. doi: 10.1007/s40123‑021‑00449‑9.

14. Zhang Z, Cao K, Liu J, Wei Z, Xu X, Liang Q. Pathogens and Antibiotic Susceptibilities of Global Bacterial Keratitis: A Meta‑Analysis. Antibiotics. 2022;11(2):238. doi: 10.3390/antibiotics11020238.

15. Asbell PA, Sanfilippo CM, Sahm DF, DeCory HH. Trends in Antibiotic Resistance Among Ocular Microorganisms in the United States From 2009 to 2018. JAMA Ophthalmol. 2020 May 1;138(5):439–450. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2020.0155.

16. Blanco AR, Sudano RA, Spoto CG, Papa V. Susceptibility of methicillin‑resistant Staphylococci clinical isolates to netilmicin and other antibiotics commonly used in ophthalmic therapy. Curr Eye Res. 2013;38:811–816.

17. Milazzo G, Papa V, Carstocea B. Topical netilmicin compared with tobramycin in the treatment of external ocular infection. Int J Clin Pharmacol Ther 1999;37:243–248.

18. Sanfilippo CM, Morrissey I, Janes R, Morris TW. Surveillance of the Activity of Aminoglycosides and Fluoroquinolones Against Ophthalmic Pathogens from Europe in 2010–2011. Current Eye Research, 2016;41(5):581–589. doi: 10.3109/02713683.2015.1045084.

19. Майчук ДЮ, Дехнич АВ, Сухорукова МВ. Оценка перспективности применения нетилмицина для топической терапии бактериальных инфекций в офтальмологии с учетом чувствительности основных возбудителей в РФ. Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2015;17(3):241–249.

20. Bonfiglio G, Scuderi AC, Russo G. Netilmicin: In vitro activity, time‑kill evaluation and postantibiotic effect on microorganisms isolated from ocular infections. Chemotherapy. 2001;47:117–122.

21. González‑Dibildox LA, Oyervidez‑Alvarado JA, Vazquez‑Romo KA, Ramos-Betancourt N, Hernandez‑Quintela E, Beltran F, Garza‑Leon M. Polymicrobial Keratitis: Risk Factors, Clinical Characteristics, Bacterial Profile, and Antimicrobial Resistance. Eye Contact Lens. 2021 Aug 1;47(8):465–470. doi: 10.1097/ICL.0000000000000777.

22. Roccaro AS, Spoto CG, La Rosa LR. Potency of Netilmicin against Staphylococci Compared to Other Ophthalmic Antibiotics. In: Eye Diseases — Recent Advances, New Perspectives and Therapeutic Options. Ed. Di Lauro S , Millas SC and Mira DG. IntechOpen. 2023; Sept.

23. Ghita AM, Iliescu DA, Ghita AC, Ilie LA. Susceptibility of Ocular Surface Bacteria to Various Antibiotic Agents in a Romanian Ophthalmology Clinic. Diagnostics. 2023;13(22):3409. doi: 10.3390/diagnostics13223409.

24. Vanzzini RV, Alcantara‑Castro M, Flores V. Susceptibility to netilmicin in 400 bacterial strains isolated from ocular infections. Revista Mexicana de Oftalmologia. 2009;83:1–5.

25. Ulfik K, Teper S, Dembski M, Nowińska A, Wróblewska‑Czajka E, Wylęgała E. Seven‑Year Analysis of Microbial Keratitis Tendency at an Ophthalmology Department in Poland: A Single‑Center Study. J Ophthalmol. 2020 Oct 28;2020:8851570. doi: 10.1155/2020/8851570.

26. Marino C, Paladino GM, Scuderi AC. In vivo toxicity of netilmicin and ofloxacin on intact and mechanically damaged eyes of rabbit. Cornea. 2005;24:710–716.

27. Papa V, Leonardi A, Getuli C, Pacelli V, Russo P, Milazzo G. Effect of ofloxacin and netilmicin on human corneal and conjunctival cells in vitro. Journal of Ocular Pharmacology and Therapeutics. 2003;19:535–545.

28. Александрова ОИ, Хорольская ЮИ, Майчук ДЮ, Блинова МИ. Исследование общей цитотоксичности антибиотиков аминогликозидного и фторхинолонового ряда на клеточных культурах. Вестник офтальмологии. 2015;131(5):43–53. doi: 10.17116/oftalma2015131543‑53.

29. Papa V, Aragona P; Scuderi A. Treatment of acute bacterial conjunctivitis with topical netilmicin. Cornea. 2002;21:43–47.

30. Янченко СВ, Малышев АВ, Тешаев ШЖ, Петросян ЛМ, Рамазонова ШШ. Эффективность и безопасность терапии хронического блефарита. Офтальмология. 2023;20(4):772–779. doi: 10.18008/1816‑5095‑2023‑4‑772–779.

31. Аржиматова ГШ, Чернакова ГМ, Ширшова ЕВ, Емельянова ЭБ, Угольникова АО, Шемякин МЮ. Тактика ведения пациентов с бактериальными язвами роговицы в условиях многопрофильного стационара (серия клинических случаев). Офтальмология. 2023;20(3):572–579. doi: 10.18008/1816‑5095‑2023‑3‑572‑579.

32. Майчук Д.Ю. Инфекционные заболевания глазной поверхности (конъюнктивиты и кератоконъюнктивиты). URl: https://eyepress.ru/chapter/infektsionnyezabolevaniya-glaznoy-poverkhnosti-kon-yunktivity-i-keratokon-yunktivity-

33. Слонимский ЮБ, Слонимский СЮ. Заболевания роговицы и склеры// Национальное руководство офтальмология / Под ред. С.Э. Аветисова и др. М.: Гэотар. 2019. С. 410–441.