Изучение роли персонализированных факторов риска неудовлетворительного ответа на ангиостатическую терапию на основе регрессионных моделей заболевания

Цель исследования: изучить роль персонализированных факторов риска неудовлетворительного ответа на ангиостатическую терапию на основе регрессионных моделей заболевания.
Пациенты и методы. Исследование имело ретроспективный когортный дизайн, включало 84 пациента (92 глаза) с диагнозом «макулярная неоваскуляризация» (МНВ, активная форма). У 18 (19,5 %) человек процесс был двусторонним. Изучали персонализированные морфометрические показатели сетчатки и внутриглазного давления (ВГД) на глазах пациентов с МНВ, получавших интравитреальные инъекции (ИВИ) Эйлеа в фиксированном режиме, в корреляции с ответом на лечение. Ответ ранжировали на пять типов. Результаты оценивали клинически и морфометрически оптической когерентной томографией (ОКТ). Строили логистические регрессионные модели заболевания и на них изучали роль различных факторов в лечении заболевания и силу их связи с неблагоприятным исходом.
Результаты. Представлены два логистических регрессионных уравнения с формулами расчета прогноза эффективности лечения ангиостатиками. Проанализирована сила связи факторов риска неблагоприятного ответа, таких как высота отслойки пигментного эпителия, наличие интраретинального отека, персонализированные показатели внутриглазного давления больного глаза, принадлежность заболевания пациента к наследственной форме ВМД, наличие вредных привычек (курение). Показано, что увеличение высоты отслойки пигментного эпителия (маркер PED_H = 170 микрон) на 1 микрон при прочих неизменных предикторах увеличивает отношение шанса отрицательного исхода к положительному на 1 %. При таком значении маркер чувствительности плохого ответа на лечение ангиостатиками составил 0,493, а специфичности — 0,737. При возникновении интраретинального отека отношение шанса отрицательного исхода к положительному увеличивалось на 68 %. В условиях повышения внутриглазного давления риск плохого ответа возрастал в 4 раза. Прогноз для курящего на 30 % хуже по сравнению с некурящим пациентом. Наследственная форма ВМД повышает риск развития плохого ответа на лечение на 25 %.
Заключение. Представлена логистическая регрессионная модель заболевания, предсказывающая правильно 94 % нереспонденции, что делает прогноз достоверным, надежным и точным. Проанализированы модифицируемые (курение, PED_H > 170 микрон, наличие IRF, повышение ВГД) и немодифицируемые (наследственная норма заболевания) факторы риска, имеющие важное значение в практической офтальмологии и повышающие вероятность развития неблагоприятного исхода ангиостатического лечения.

1. Dugel PU, Koh A, Ogura Y, Jaffe GJ, Schmidt-Erfurth U, Brown DM, Gomes AV, Warburton J, Weichselberger A, Holz FG; HAWK and HARRIER Study Investigators. HAWK and HARRIER: Phase 3, Multicenter, Randomized, Double-Masked Trials of Brolucizumab for Neovascular Age-Related Macular Degeneration. Ophthalmology. 2020 Jan;127(1):72–84. doi: 10.1016/j.ophtha.2019.04.017.

2. Eyetech Study Group: Preclinical and phase IA clinical evalution of anti-VEGF pegylated aptamer (EYE001) for the treatment of exudative age-related macular degeneration. Retina. 2002;22(2):143–152. doi: 10.1097/00006982-200204000-00002.

3. Rofagha S, Bhisitkul RB, Boyer DS, Sadda SR, Zhang K. SEVEN-UP Study Group Seven-year outcomes in ranibizumab-treated patients in ANCHOR, MARINA, and HORIZON: a multicenter cohort study (SEVEN-UP). Ophthalmology. 2013;120(11):2292–2299. doi: 10.1016/j.ophtha.2013.03.046.

4. Rosenfeld PJ, Brown DM, Heier J.S. MARINA Study Group Ranibizumab for neovascular age-related macular degeneration. N Engl J Med. 2006;355(14):1419–1431. doi: 10.1056/nejmoa054481.

5. Samanta A, Aziz AA. Emerging Therapies in Neovascular Age-Related Macular Degeneration in 2020. Asia Pac. J. Ophthalmol. (Phila.). 2020;9:250–259. doi: 10.1097/APO.0000000000000291.

6. Schmidt-Erfurth U, Eldem B, Guymer R, Korobelnik JF, Schlingemann RO, Axer-Siegel R, Wiedemann P, Simader C, Gekkieva M, Weichselberger A; EXCITE Study Group. Efficacy and safety of monthly versus quarterly ranibizumab treatment in neovascular age-related macular degeneration: the EXCITE study. Ophthalmology. 2011 May;118(5):831–839. doi: 10.1016/j.ophtha.2010.09.004.

7. Нероев ВВ, Коротких СА, Бобыкин ЕВ., Зайцева ОВ. Информационный лифлет для пациентов, получающих лечение с применением интравитреального введения лекарственных препаратов. Рекомендации Экспертного совета по заболеваниям сетчатки и зрительного нерва Общероссийской общественной организации «Ассоциация врачей-офтальмологов». Российский офтальмологический журнал. 2021;14(S2):7–19.

8. Файзрахманов РР. Режимы назначения анти-VEGF-препаратов при терапии неоваскулярной возрастной макулярной дегенерации. Вестник офтальмологии. 2018;6:105–113.

9. Файзрахманов РР. Анти-VEGF терапия неоваскулярной возрастной макулярной дегенерации: от рандомизированных исследований к реальной клинической практике. Российский офтальмологический журнал. 2019;12(2):97–105.

10. Файзрахманов РР, Воропаев ВЮ, Суханова АВ, Шаталова ЕО. Антиангиогенная терапия неоваскулярной возрастной макулярной дегенерации. Вестник офтальмологии. 2021;137(1):83–93.

11. Brown DM, Tuomi L, Shapiro H; Pier Study Group. Anatomical measures as predictors of visual outcomes in ranibizumab-treated eyes with neovascular age-related macular degeneration. Retina. 2013 Jan;33(1):23–34. doi: 10.1097/IAE.0b013e318263cedf.

12. Simader C, Ritter M, Bolz M, Deák GG, Mayr-Sponer U, Golbaz I, Kundi M, Schmidt-Erfurth UM. Morphologic parameters relevant for visual outcome during anti-angiogenic therapy of neovascular age-related macular degeneration. Ophthalmology. 2014 Jun;121(6):1237–1245. doi: 10.1016/j.ophtha.2013.12.029.

13. Waldstein SM, Wright J, Warburton J, Margaron P, Simader C, Schmidt-Erfurth U. Predictive Value of Retinal Morphology for Visual Acuity Outcomes of Different Ranibizumab Treatment Regimens for Neovascular AMD. Ophthalmology. 2016 Jan;123(1):60–69. doi: 10.1016/j.ophtha.2015.09.013.

14. Bontzos G, Bagheri S, Ioanidi L, Kim I, Datseris I, Gragoudas E, Kabanarou S, Miller J, Tsilimbaris M, Vavvas DG. Nonresponders to Ranibizumab Anti-VEGF Treatment Are Actually Short-term Responders: A Prospective Spectral-Domain OCT Study. Ophthalmol Retina. 2020 Dec;4(12):1138–1145. doi: 10.1016/j.oret.2019.11.004.

15. Amoaku WM, Chakravarthy U, Gale R, Gavin M, Ghanchi F, Gibson J, Harding S, Johnston RL, Kelly SP, Lotery A, Mahmood S, Menon G, Sivaprasad S, Talks J, Tufail A, Yang Y. Defining response to anti-VEGF therapies in neovascular AMD. Eye (Lond). 2015 Oct;29(10):1397–1398. doi: 10.1038/eye.2015.159. Erratum for: Eye (Lond). 2015 Jun;29(6):721–731. Kelly S [corrected to Kelly SP].

16. Arnold JJ, Markey CM, Kurstjens NP, Guymer RH. The role of sub-retinal fluid in determining treatment outcomes in patients with neovascular age-related macular degeneration--a phase IV randomised clinical trial with ranibizumab: the FLUID study. BMC Ophthalmol. 2016;3:16–31. doi: 10.1186/s12886-016-0207-3.

17. Ashraf M, Souka A, Adelman RA. Age-related macular degeneration: using morphological predictors to modify current treatment protocols. Acta Ophthalmol. 2018;96(2):120–133.

18. Pastore MR, Milan S, Cirigliano G, Tognetto D. Functional and anatomical outcomes of brolucizumab for nAMD in a real-life setting. Sci Rep. 2024;14(1):1441.

19. Chandra S, Gurudas S, Pearce I, Mckibbin M, Kotagiri A, Menon G, Burton BJL, Talks J, Grabowska A, Ghanchi F, Gale R, Giani A, Chong V, Chen CNT, Nicholson L, Thottarath S, Chandak S, Sivaprasad S. Baseline characteristics of eyes with early residual fluid post loading phase of aflibercept therapy in neovascular AMD: PRECISE study report 3. Eye (Lond). 2024 May;38(7):1301-1307. doi: 10.1038/s41433-023-02886-1.

20. Зайцева ОВ, Нероева НВ, Охоцимская ТД, Бобыкин ЕВ. Анти-VEGF-терапия неоваскулярной возрастной макулярной дегенерации: причины недостаточной эффективности. Вестник офтальмологии. 2021;137(5):152–159.

21. Spaide RF, Jaffe GJ, Sarraf D, Freund KB, Sadda SR, Staurenghi G, Waheed NK, Chakravarthy U, Rosenfeld PJ, Holz FG, Souied EH, Cohen SY, Querques G, Ohno-Matsui K, Boyer D, Gaudric A, Blodi B, Baumal CR, Li X, Coscas GJ, Brucker A, Singerman L, Luthert P, Schmitz-Valckenberg S, Schmidt-Erfurth U, Grossniklaus HE, Wilson DJ, Guymer R, Yannuzzi LA, Chew EY, Csaky K, Monés JM, Pauleikhoff D, Tadayoni R, Fujimoto J. Consensus Nomenclature for Reporting Neovascular Age-Related Macular Degeneration Data: Consensus on Neovascular Age-Related Macular Degeneration Nomenclature Study Group. Ophthalmology. 2020 May;127(5):616–636. doi: 10.1016/j.ophtha.2019.11.004.

22. Barış ME, Menteş J, Afrashi F. Subgroups and Features of Poor Responders to Anti-Vascular Endothelial Growth Factor Treatment in Eyes with Neovascular Age-Related Macular Degeneration. Turk J Ophthalmol. 2020;50(5):275–282. doi: 10.4274/tjo.galenos.2020.38488.

23. Zarbin MA. Current concepts in the pathogenesis of age-related macular degeneration. Arch Ophthalmol. 2004;122:598–614. doi: 10.1001/archopht.122.4.598.