РОЛЬ НУТРИЦЕВТИКОВ В СНИЖЕНИИ РИСКА ПРОГРЕССИРОВАНИЯ ВОЗРАСТНОЙ МАКУЛЯРНОЙ ДИСТРОФИИ

Возрастная макулярная дистрофия (ВМД) является одной из лидирующих причин слепоты в развитых странах у лиц старше 65 лет. Главная роль в механизме возникновения заболевания отводится поражению пигментного эпителия, мембраны Бруха и хорио-капиллярного слоя хориоидеи. Ведущую партию в этом, очевидно, играет пигментный эпителий, который со временем перестает справляться со своими функциями. Развивающаяся ишемия и оксидантный стресс приводят к появлению сначала друз, а затем к продвинутой стадии заболевания — хориоидальной неоваскуляризации или атрофии (географической атрофии). Применение ингибиторов факторов роста эндотелия сосудов позволило в последние годы добиться определённых успехов в лечении неоваскулярной формы ВМД, однако возвратить полностью утраченные зрительные функции возможно только у части больных. В связи с этим возникает важная задача предупреждения прогрессирования процесса из фазы друз в продвинутую форму ВМД. В настоящее время накоплены данные о влиянии лютеина и зеаксантина, а также витаминов (С и Е) и минералов (Zn, Se) на риск развития ВМД. На основании многочисленных исследований (CARMA, LUNA, AREDS, AREDS2) стало обоснованным применение витаминно-минерального комплекса с целью снижения риска развития ВМД. Исследование AREDS I (Age-Related Eye Disease Study) показало, что использование витамина С (500 мг), витамина Е (400 IU), бета-каротина (15 мг), цинка (80 мг) снижает на 25% риск прогрессирования заболевания с переходом в продвинутую фазу и предупреждает снижение зрительных функций у 27% больных. Первичный анализ AREDS II не выявил дальнейшего снижения риска перехода ВМД в развитую стадию при добавлении к формуле AREDS лютеина (10 мг)+зеаксантин (2 мг) и/или докозагексаеновой кислоты (DHA 350 мг)+эйкозапентаеновая кислота (EPA, 650 мг). Однако в данном исследовании отсутствовала истинная группа контроля, а одновременное использование бета-каротина, лютеина и зеаксантина может снижать захват тканями последних двух из-за конкуренции каротиноидов. Замена бета-каротина в формуле AREDS на лютеин и зеаксантин привела к снижению риска развития неоваскулярной стадии ВМД. Ис-следование LUNA (Lutein Nutrition effects measured by Auto-fluorescence) показало, что приём лютеина (12 мг), зеаксантина (1 мг) и витаминов С (120 мг) и Е (17,6 мг), селена (40 мг) и цинка (10 мг) привёл к повышению сывороточной концентрации лютеина и зеаксантина и оптической плотности макулярного пигмента (ОПМП) в зоне 0,5° от центра глазного дна. Эффект был тем выше, чем ниже была исходная ОПМП. Исследование CARMA (The Carotenoids in Age-Related Maculopathy) выявило, что применение лютеина (6 мг), зеаксантина (0.3 мг), витаминов С (75 мг) и Е (7.5 мг), цинка (10 мг) и меди (0.2 мг) способствовало сохранению зрительных функций и замедляло переход заболевания в продвинутую фазу ВМД. Данные препараты следует использовать в ранней стадии заболевания и принимать постоянно или с небольшими перерывами. При длительных перерывах в лечении исчезает феномен насыщения пигментов в сетчатке, а, следовательно, снижается и эффект терапии. 

1. Congdon N, O’Colmain B, Klaver CCW et al. Causes and prevalence of visual impairment among adults in the United States. Arch Ophthalmol. 2004;122:477–85.

2. Evans JR, Fletcher AE, Wormald RPL. Causes of visual impairment in people aged 75 years and older in Britain: an add on study to the MRC Trial of Assessment and management of older people in the community. Br J Ophthalmol. 2004;88:365–70.

3. Friedman DS, O’Colmain BJ, Munoz B et al. Prevalence of age related macular degeneration in the United States. Arch Ophthalmol. 2004;122:564–72.

4. Lim LS, Mitchell P, Seddon JM, et al. Age related macular degeneration. Lancet. 2012;379:1728–38.

5. Hyman LG, Lilienfeld AH, Ferris FL et al. Senile macular degeneration: A case

6. control study. Am J Ophthalmol. 1983;118:213–22.

7. Leibowitz HM, Krueger DE, Maunder LR. The Framingham Eye Study. Surv Ophthalmol. 1980;24 (Suppl).

8. Klein Ronald, Peto Tunde, Bird Alan. The epidemiology of age related macular degeneration. Thomas G. Guilliams. The Standard Volume 2. No.1, 1999. Free Radicals, Antioxidants and Eye Diseases. Not As Incurable As We Once Thought.

9. Gass J. D. Stereoscopic atlas of macular diseases. St. Louis ets.: CV Mosby Co., 1977. – 411p.

10. Johnson EJ, Neuringer M, Russell RM, et al. Nutritional manipulation of primate retinas, III: Effects of lutein or zeaxanthin supplementation on adipose tissue and retina of xanthophyll free monkeys. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2005;46:692–702.

11. Li B, Ahmed F, Bernstein PS. Studies on the singlet oxygen scavenging mechanism of human macular pigment. Arch Biochem Biophys.2010;504:56–60.

12. Beatty, S., Murray, I.J., Henson, D.B., et al. Macular pigment and risk for age related macular degeneration in subjects from a Northern European population. Investig. Ophthalmol. Vis. Sci. 2001;42 (2):439 446.

13. Bone, R.A., Landrum, J.T., Cains, A.. Optical density spectra of the macular pigment in vivo and in vitro. Vision Res. 1992;32 (1):105 110.

14. Sommerburg, O.G., Siems, W.G., Hurst, J.S., et al.. Lutein and zeaxanthin are associated with photoreceptors in the human retina. Curr. Eye Res. 1999;19(6):491 495.

15. Beatty S, Boulton ME, Henson DB. Macular pigment and age related macular degeneration. Br J Ophthalmol. 1999;83:867 77. 32.

16. Landrum JT, Bone RA, Kilburn MD. The macular pigment: A possible role in protection from age related macular degeneration. Adv. Pharm. 1997;38:537–56.

17. Krinsky NI, Landrum JT, Bone RA. Biologic mechanisms of the protective role of lutein and zeaxanthin in the eye. Annu Rev Nutr. 2003;23:171–201.

18. Malinow, M.R., Feeney Burns, L., Peterson, L.H., et al.. Diet related macular anomalies in monkeys. Investig. Ophthalmol. Vis. Sci. 1980;19(8):857 863.

19. Neuringer, M., Sandstrom, M.M., Johnson, E.J., Snodderly, D.M.. Nutri tional manipulation of primate retinas, I: effects of lutein or zeaxanthin supplements on serum and macular pigment in xanthophyll free rhesus monkeys. Investig. Ophthalmol. Vis. Sci. 2004;45(9):3234 3243.

20. Moeller SM, Parekh N, Tinker L, et al. Associations between intermediate age related macular degeneration and lutein and zeaxanthin in the carotenoids in age related eye disease study (CAREDS): ancillary study of the women’s healthinitiative. Arch Ophthalmol 2006;124:1151–62.

21. Tan JS, Wang JJ, Flood V, et al. Dietary antioxidants and the long term incidence of age related macular degeneration: the Blue Mountains Eye Study. Ophthalmology 2008;115:334–41.

22. Chong EW T, Wong TY, Kreis AJ et al. Dietary antioxidants and primary prevention of age related macular degeneration: Systematic review and meta analysis. BMJ. 2007.

23. Richer SP, Stiles W, Graham Hoffman K, et al. Randomized, double blind, placebo controlled study of zeaxanthin and visual function in patients with atrophic age related macular degeneration: the zeaxanthin and visual function study (ZVF) FDA IND #78, 973. Optometry. 2011;82:667–80.

24. Weigert G, Kaya S, Pemp B, et al. Effects of lutein supplementation on macular pigment optical density and visual acuity in patients with age related macular degeneration. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2011;52:8174–8.

25. Sabour Pickett S, Beatty S, Connolly E, et al. Supplementation with three different macular carotenoid formulations in patients with early age related macular degeneration. Retina. 2014;34:1757–66.

26. Barlett HE, Eperjesi F. Effect of lutein and antioxidant dietary sup plementation on contrast sensitivity in age related macular disease: A randomized controlled trial. Eur J Clin Nutr. 2007 Sep;61(9):1121 7.

27. Massacesi KR, Faletra R, Gerosa F. The effect of oral supplementation of macular carotenoids (lutein and zeaxanthin) on the prevention of age related macular degeneration: A 18 months of follow up study. Ass Res Vis Ophthalmol. 2001;42:234.

28. Olmedilla B, Granado F, Blanco I et al. Lutein in patients with cataract and age related macular degeneration: A long term supplementation study. J Sci Food Agr. 2001;81:904–9.

29. Richer S. ARMD pilot (case series) environmental intervention data. J Am Optom Assoc. 1999;70:24–36.

30. Richer S, Stiles W, Statkute L. Double masked, placebo controlled, randomized trial of lutein and antioxidant supplementation in the in tervention of atrophic age related macular degeneration: The Veterans LAST study (Lutein Antioxidant Supplementation Trial). Optometry. 2004;75:216–30.

31. Johnson, E.J., Hammond, B.R., Yeum, K.J.. Relation among serum and tissue concentrations of lutein and zeaxanthin and macular pigment density. Am. J. Clin. Nutr. 2000;71 (6):1555 1562.

32. Bone, R.A., Landrum, J.T., Dixon, Z., et al. Lutein and zeaxanthin in the eyes, serum and diet of human subjects. Exp. Eye Res. 2000;71(3):39 245.

33. Brady, W.E., Mares Perlman, J.A., Bowen, P., Stacewicz Sapuntzakis, M. Human serum carotenoid concentrations are related to physiologic and lifestyle factors. J. Nutr. 1996;126(1):129 137.

34. Ciulla, T.A., Curran Celantano, J., Cooper, D.A., et al.. Macular pigment optical density in a midwestern sample. Ophthalmology. 2001;108(4):730 737.

35. Hammond Jr., B.R., Ciulla, T.A., Snodderly, D.M.. Macular pigment density is reduced in obese subjects. Investig. Ophthalmol. Vis. Sci. 2002;43(1):47 50.

36. Rock, C.L., Thornquist, M.D., Neuhouser, M.L., et al.. Diet and lifestyle correlates of lutein in the blood and diet. J. Nutr. 2002;132 (3):525S 530S.

37. Kumari Neelam, Ruth E. Hogg, Michael R. Stevenson, et al. Carotenoids and co antioxidants in age related maculopathy: Design and Methods. Ophthalmic Epidemiology. 2008;15:389–401.

38. Trieschmann M., Beatty S., Nolan J M., Hense H W, et al. Changes in macular pigment optical density and serum concentrations of its constituent carotenoids following supplemental luteinand zeaxanthin: The LUNA study. Experimental Eye Research. 2007;84:718 728.

39. Berendschot, T.T., Goldbohm, R.A., Klopping, W.A., et al. Influence of lutein supplementation on macular pigment, assessed with two objective techniques. Investig. Ophthalmol. Vis. Sci. 2000;41(11):3322 3326.

40. Burke, J.D., Curran Celentano, J., Wenzel, A.J.. Diet and serum carotenoid concentrations affect macular pigment optical density in adults 45 years and older. J. Nutr. 2005;135 (5):1208 1214.

41. Curran Celentano, J., Hammond Jr., B.R., Ciulla, T.A., et al.. Relation between dietary intake, serum concentrations, and retinal concentrations of lutein and zeaxanthin in adults in a Midwest population. Am. J. Clin. Nutr. 2001;74 (6):796 802.

42. Hammond Jr., B.R., Curran Celentano, J., Judd, S., et al.. Sex differences in macular pigment optical density: relation to plasma carotenoid concentrations and dietary patterns. Vision Res. 1996;36 (13):2001 2012.

43. Loughman J, Nolan JM, Howard AN, et al. The impact of macular pigment augmentation on visual performance using different carotenoid formulations. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2012;53:7871–80.

44. Connolly EE, Beatty S, Thurnham DI, et al. Augmentation of macular pigment following supplementation with all three macular carotenoids: an exploratory study. Curr Eye Res. 2010;35:335–51.

45. Bernstein, P.S., Balashov, N.A., Tsong, E.D., Rando, R.R.. Retinal tubulin binds macular carotenoids. Investig. Ophthalmol. Vis. Sci. 1997;38(1):167 175.

46. Yemelyanov, A.Y., Katz, N.B., Bernstein, P.S., Ligand binding characterization of xanthophyll carotenoids to solubilized membrane proteins derived from human retina. Exp. Eye Res. 2001;72(4):381 392.

47. Bone, R.A., Landrum, J.T., Guerra, L.H., Ruiz, C.A.. Lutein and zeax anthin dietary supplements raise macular pigment density and serum con centrations of these carotenoids in humans. J. Nutr. 2003;133(4):992 998.

48. Age Related Eye Disease Study Group. A randomized, placebo controlled clinical trial of high dose supplementation with vitamins C and E, beta carotene, and zinc for age related macular degeneration and visual loss. Arch Ophthalmol. 2001;119:1417– 36.

49. Age Related Eye Disease Study 2 (AREDS2) Randomized Clinical Trial. Lutein+Zeaxanthin and Omega 3 Fatty Acids for Age Related Macular Degeneration. JAMA. 2013;309(19):doi:10.1001/jama.2013.4997.

50. Wei LJ, Jin DY, Weissfeld L. Regression analysis of multivariate incomplete failure time data by modeling marginal distributions. J Am Stat Assoc. 1989; 84(408):1065 1073.

51. Willett WC, Sampson L, Browne ML, et al. The use of a self administered questionnaire to assess diet four years in the past. Am J Epidemiol. 1988;127(1):188 199.

52. Yang Mu Huang, Hong Liang Dou, Fei Fei Huang, et al. Changes following supplementation with luteinand zeaxanthin in retinal function in eyes with early age related macular degeneration: a randomised, double blind, placebo controlled trial, BJO Online First, published on September 16, 2014 as 10.1136/bjophthalmol 2014 305503.