Метаанализ рандомизированных клинических исследований эффективности нейропротекторной терапии сухой формы ВМД с использованием комплекса водорастворимых полипептидных фракций

Статья отозвана.

РЕЗЮМЕ Цель: провести метаанализ отечественных рандомизированных клинических исследований эффективности терапии сухой формы возрастной макулодистрофии (ВМД) комплексом водорастворимых полипептидных фракций сетчатки. Метод. Поиск опу-
бликованных клинических исследований был проведен на сетевом ресурсе ООО «Научная электронная библиотека» (elibrary. ru). В метаанализ были включены русскоязычные клинические исследования по эффективности ретиналамина, применяемого по способу введения и дозировке согласно инструкции по медицинскому применению у пациентов с сухой формой (ВМД) Результаты. При первичном поиске выявлено 320 публикаций, в которых упоминался ретиналамин. Из них 11 являлись рандомизированными клиническими исследованиями, соответствующими заявленным требованиям, и были включены в метаанализ. Помимо парабульбарного и внутримышечного введения, соответствующего инструкции, препарат применяли субконъюнктивально, методом электрофореза и подкожно в височной зоне. В трех исследованиях срок наблюдения составил 3 месяца, в одном — 5 месяцев, в четырех — 6 месяцев, в двух — 12 месяцев. В остальных исследованиях срок наблюдения был меньше 3 месяцев. Во всех исследованиях приведены показатели остроты зрения непосредственно после завершения курса лечения. В результате метаанализа было выявлено достоверное увеличение остроты зрения, наиболее выраженное при применении
препарата у пациентов с «промежуточной» стадией заболевания (AREDS 3) в сроки до 6 месяцев. Положительная динамика изменения остроты зрения сохраняется в первые 3 месяца после курса лечения. При проведении повторного курса через 3–6 месяцев наблюдалось дальнейшее улучшение. По данным периметрии наблюдалось увеличение суммарных границ поля зрения и уменьшение количества и площади центральных скотом, при этом результаты также улучшались после повторного курса. Данные электрофизиологических методов исследования демонстрировали положительную динамику и коррелировали с изменениями остроты зрения. Применяли также оптическую когерентную томографию, методы исследования кровотока и ряд других подходов. Тем не менее конкретные диагностические методики разнятся, что вкупе с низким уровнем статистической обработки затрудняет проведение всестороннего метаанализа. Заключение. Метаанализ рандомизированных клинических исследований выявил доказанную эффективность ретиналамина в терапии сухой формы ВМД 

1. Cheung L.K., Eaton A. Age-related macular degeneration. Pharmacotherapy. 2013;33(8):838–855. DOI: 10.1002/phar.1264

2. Pascolini D., Mariotti S.P. Global estimates of visual impairment: 2010. The British journal of ophthalmology. 2012;96(5):614–618. DOI: 10.1136/bjophthalmol-2011-300539

3. J. S. Epidemiology of age-related macular degeneration. Retina 3rd edition Schachat AP, Ryan S, editors St Louis (MO): Mosby. 2001. 1039–1050.

4. Curcio C.A., Millican C.L., Allen K.A., Kalina R.E. Aging of the human photoreceptor mosaic: evidence for selective vulnerability of rods in central retina. Investigative Ophthalmology & Visual Science. 1993;34(12):3278–3296.

5. Feeney-Burns L., Burns R.P., Gao C.L. Age-related macular changes in humans over 90 years old. American Journal of Ophthalmology. 1990;109(3):265–278.

6. Feeney-Burns L., Berman E.R., Rothman H. Lipofuscin of human retinal pigment epithelium. American Journal of Ophthalmology. 1980;90(6):783–791.

7. Laatikainen L., Larinkari J. Capillary-free area of the fovea with advancing age. Investigative Ophthalmology & Visual Science. 1977;16(12):1154–1157.

8. Age-Related Eye Disease Study Research G. The Age-Related Eye Disease Study (AREDS): design implications. AREDS report no. 1. Controlled Clinical Trials. 1999;20(6):573–600.

9. Shintani T., Klionsky D.J. Autophagy in health and disease: a double-edged sword. Science. 2004;306(5698):990–995. DOI: 10.1126/science.1099993

10. Nussenblatt R.B., Ferris F., 3rd. Age-related macular degeneration and the immune response: implications for therapy. American Journal of Ophthalmology. 2007;144(4):618–626. DOI: 10.1016/j.ajo.2007.06.025

11. Age-Related Eye Disease Study Research G. Risk factors associated with agerelated macular degeneration. A case-control study in the age-related eye disease study: Age-Related Eye Disease Study Report Number 3. Ophthalmology. 2000;107(12):2224–2232.

12. Hyman L., Schachat A.P., He Q., Leske M.C. Hypertension, cardiovascular disease, and age-related macular degeneration. Age-Related Macular Degeneration Risk Factors Study Group. Archives of Ophthalmology. 2000;118(3):351–358.

13. Klein R., Klein B.E., Tomany S.C., Cruickshanks K.J. The association of cardiovascular disease with the long-term incidence of age-related maculopathy: the Beaver Dam Eye Study. Ophthalmology. 2003;110(6):1273–1280. DOI: 10.1016/S0161-6420(03)00599-2

14. van Leeuwen R., Ikram M.K., Vingerling J.R., Witteman J.C., Hofman A., de Jong P.T. Blood pressure, atherosclerosis, and the incidence of age-related maculopathy: the Rotterdam Study. Investigative Ophthalmology & Visual Science. 2003;44(9):3771–3777.

15. Klein R., Klein B.E., Franke T. The relationship of cardiovascular disease and its risk factors to age-related maculopathy. The Beaver Dam Eye Study. Ophthalmology. 1993;100(3):406–414.

16. Vinding T. Age-related macular degeneration. An epidemiological study of 1000 elderly individuals. With reference to prevalence, funduscopic findings, visual impairment and risk factors. Acta Ophthalmologica Scandinavica Supplement. 1995;217:1–32.

17. Vingerling J.R., Dielemans I., Bots M.L., Hofman A., Grobbee D.E., de Jong P.T. Age-related macular degeneration is associated with atherosclerosis. The Rotterdam Study. American Journal of Epidemiology. 1995;142(4):404–409.

18. Age-Related Eye Disease Study Research G. A randomized, placebo-controlled, clinical trial of high-dose supplementation with vitamins C and E, beta carotene, and zinc for age-related macular degeneration and vision loss: AREDS report no.8. Archives of Ophthalmology. 2001;119(10):1417–1436.

19. Age-Related Eye Disease Study 2 Research G. Lutein + zeaxanthin and omega-3 fatty acids for age-related macular degeneration: the Age-Related Eye Disease Study 2 (AREDS2) randomized clinical trial. JAMA. 2013;309(19):2005–2015. DOI: 10.1001/jama.2013.4997

20. Evans J.R., Lawrenson J.G. Antioxidant vitamin and mineral supplements for slowing the progression of age-related macular degeneration. The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2017;7:CD000254. DOI: 10.1002/14651858. CD000254.pub4

21. Lawrenson J.G., Evans J.R. Omega 3 fatty acids for preventing or slowing the progression of age-related macular degeneration. The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2015;4:CD010015. DOI: 10.1002/14651858.CD010015.pub3

22. Егоров Е.А., Оганезова Ж.Г., Егорова Т.Е. Возможности применения Ретиналамина в терапии дистрофических заболеваний глаза (обзор клинических исследований). РМЖ Клиническая офтальмология. 2009;10(2):57–58. [Egorov E.A., Oganezova Zh.G., Egorova T.E. Possibilities of Retinalamin usage in treatment of dystrophic eye diseases (literary review). RMJ Clinical Ophthalmology=RMJ Klinicheskaya Oftal’mologiya. 2009;10(2):57–58. (in Russ.)]

23. Измайлов А.С. Возрастная макулярная дегенерация. Лечение сухой формы ВМД. РМЖ Клиническая офтальмология. 2014;14(1):10–14. [Izmailov A.S. Agerelated macular degeneration. Treatment of the dry form of AMD. Russian Medical Journal. Clinical ophthalmology=Rossiyskiy meditsinskiy zhurnal. Klinicheskaya Oftal’mologiya. 2014;14(1):10–14. (in Russ.)]

24. Нероев В.В., Зайцева О.В. Обзор научных исследований эффективности Ретиналамина® при возрастной макулярной дегенерации. Российский офтальмологический журнал. 2015;(4):79–82. [Neroev V.V., Zaitseva O.V. Investigations in the Effectiveness of Retinalamin in Age-Related Macular Degeneration Therapy: a Review. Russian Ophthalmological Journal=Rossiyskiy Oftal’mologicheskiy Zhurnal. 2015;(4):79–82. (in Russ.)]

25. Подгорная Н.Н. Современные возможности лечения возрастной макулярной дегенерации сетчатки. Клиническая геронтология. 2015;(1–2):48–53. [Podgornaya N.N. Contemporary potentials for the treatment of age-related macular degeneration. Clinical gerontology=Klinicheskaya Gerontologiya. 2015;21(1–2):48–53. (in Russ.)]

26. Астахов Ю.С., Кирьянова В.В., Максимов А.В., Морозова Н.В., Соколов В.О., Флоренцева С.С. Оптимизация лечения сухой формы возрастной макулярной дегенерации методом электроназального электрофореза препаратом «Ретиналамин». Офтальмологические ведомости. 2010;3(1):68–77. [Astakhov Yu.S., Kir’yanova V.V., Maksimov A.V., Morozova N.V., Sokolov V.O., Florentseva S.S. The treatment optimisation of the dry form of are-related macular degeneration by means of “Retinalamin” preparation endonasal electrophoresis. Ophthalmologic vedomosti=Oftalmologicheskie Vedomosti 2010;3(1):68–77. (in Russ.)]

27. Гао Ц., Федорищева Л.Е. Результаты медикаментозного лечения больных с возрастной макулодистрофией по материалам глазной клиники Саратовского государственного медицинского университета. Саратовский научно-медицинский журнал. 2008;3(21):68–72. [Gao J., Fedorischeva L.E. Results of drug therapy of patients with age-related macular degeneration on materials of eye clinic of Saratov State Medical University. Saratov journal of medical scientific research=Saratovskiy nauchno-meditsinskiy zhurnal. 2008;3(21):68–72. (in Russ.)]

28. Дунаева М.В. Коллагенопластика с ретиналамином в лечении возрастной макулодистрофии. Новости медицины и фармации. 2011;417:29–35. [Dunaeva M.V. Retinolamin collagenoplastics in age-related macular degeneration treatment. Novosti meditsini i farmatsii=Novosti Meditsiny i Farmatsii. 2011;417:29–35. (in Russ.)]

29. Егоров Е.А. Опыт применения Ретиналамина при различных офтальмологических заболеваниях. РМЖ Клиническая офтальмология. 2017;1:35–38. [Egorov E.A. Retinalamin for varios ophthalmic disorders: clinical experience. RMJ Clinical Ophthalmology=RMJ Klinicheskaya Oftal’mologiya. 2017;1:35–38. (in Russ.)]. DOI: 10.21689/2311-7729-2017-17-1-35-38

30. Коротких С.А., Борзунов О.И., Бирюкова Г.Л., Бобыкин Е.В. Оценка продолжительности эффекта антидистрофической терапии при возрастной макулярной дегенерации. Уральский медицинский журнал. 2014;1(115):11–15. [Korotkikh S.A., Borzunov O.I., Birukova G.L., Bobykin E.V. Evaluation of the effectiveness of age macular degeneration treatment. Ural Medical Journal=Uralskiy Meditsinskiy Zhurnal. 2014;1(115):11–15. (in Russ.)].

31. Морозова Н.В., Новиков Д.П., Соколов В.О., Флоренцева С.С. Эффективность лечения возрастной макулярной дегенерации, сухой формы методом эндоназального электрофореза препарата «Ретиналамин». Офтальмологические ведомости. 2009;2(1):51–56. [Morozova N.V., Novikov D.P., Sokolov V.O., Florentseva S.S. The efficacy of age-related macular degeneration, dry form, treated with “Retinalamin” endonasal electrophoresis. Ophthalmologic vedomosti=Oftalmologicheskie Vedomosti. 2009;2(1):51–56. (in Russ.)]

32. Нероев В.В., Зайцева О.В., Охоцимская Т.Д., Цапенко И.В., Лантух Е.П. Эффективность Ретиналамина® у пациентов с сухой формой возрастной макулярной дегенерации при различной кратности курсов внутримышечных инъекций. Российский офтальмологический журнал. 2016;1:39–46. [Neroev V.V., Zaitseva O.V., Okhotsimskaya T.D., Tsapenko I.V., Lantukh E.P. The Effectiveness of Retinalamin® Administered by Various Intramuscular Injection Timings in the Treatment of Patients with the Dry Form of AgeRelated Macular Degeneration. Russian Ophthalmological Journal=Rossiyskiy Oftal’mologicheskiy Zhurnal. 2016;1:39–46. (in Russ.)]

33. Трофимова С.В., Хлудиева Т.А., Ивко О.М., Анас А.-Д. Влияние биорегулирующей терапии на качество жизни людей пожилого возраста с ретинальной патологией. Успехи геронтологии. 2006;18:96–99. [Trofimova S.V., Khludieva T.A., Ivko O.M., Anas A.-D. The impact of bioregulating therapy on the quality of life of elderly patients suffering from retinal degeneration. Advances in gerontology=Uspekhi Gerontologii. 2006;18:96–99. (in Russ.)]

34. Федотова Т.С., Хокканен В.М., Трофимова С.В. Применение комплекса пептидных биорегуляторов у пациентов с полиморфизмом генов CFH и ARMS2. Медицинский вестник Башкорстана. 2016;11(1(61):40–43. [Fedotova T.S., Khokkanen V.M., Trofimova S.V. The application of a complex of peptide bioregulators in patients with polymorphism of genes CFH and ARMS2. Bashkorstan Medical Journal=Meditsinskiy Vestnik Bashkorstana. 2016;11(1(61):40–43. (in Russ.)]

35. Хавинсон В.Х., Трофимова С.В., Горбунов А.В., Осокина Ю.Ю. Современные аспекты терапии возрастной макулярной дистрофии у лиц пожилого и старческого возраста. Научные ведомости Белгородского государственного университета. Серия Медицина, Фармация. 2011;22(117):57–62. [Khavinson V.Kh., Trofimova S.V., Gorbunov A.V., Osokina Yu.Yu. Modern aspects of therapy of agerelated macular degeneration in elderly and senile age. Belgorod State University Scientific Bulletin. Medicine, Pharmacy=Nauchnie vedomosti Belgorodskogo gosudarstvennogo universiteta. Seriya Meditsina, Farmatsiya. 2011;22(117):57–62. (in Russ.)]

36. Хасанова Н.Х., Беляева А.В. Результаты применения Ретиналамина при заболеваниях сетчатки. РМЖ Клиническая офтальмология. 2008;9(3):77–82. [Khasanova N.Kh., Belyaeva A.V. Results of Retinalamin usage in retinal diseases. Russian Medical Journal. Clinical ophthalmology=Rossiyskiy Meditsinskiy Zhurnal. Klinicheskaya Oftal’mologiya. 2008;9(3):77–82. (in Russ.)]