Роль циркуляторной гипоксии в развитии ретинопатии недоношенных

Цель: изучить особенности патогенеза ретинопатии недоношенных.

Пациенты и методы. Обследовано 642 недоношенных ребенка, рожденных до 30-й недели гестации с массой до 1500 граммов. Исследование включало: непрямую офтальмоскопию,  цифровую ретиноскопию, калиброметрию сосудов сетчатки, доплерографию, анализ  парциального давлений кислорода и углекислого газа в капиллярной крови.

Результаты. Первая фаза ретинопатии недоношенных (РН) обусловлена незрелостью механизмов ауторегуляции кровотока и неадекватной реакцией незрелых  сосудов сетчатки на кислород. Установлено, что чем меньше гестационный возраст ребенка,  тем менее совершенны механизмы ауторегуляции гемодинамики. Извращенная  реакция ауторегуляции приводит к выраженному артериоспазму, увеличивая зону гипоксии  и запуская патологический ангиогенез. У морфологически незрелых детей чаще выявляется  артериоспазм сетчатки, а степень сужения сосудов выражена больше. У родившихся со  сроком гестации 25–27 недель артериоспазм присутствует в 82 %, со сроком 28–29 недель  — в 67 %, 30–32 недели — в 54 %. У детей с РН в доклиническом периоде заболевания  ангиоспазм сетчатки имеет место при значениях рO2 в капиллярной крови менее 40 мм рт.  ст. и при превышающих верхнюю границу нормы значениях рСО2 (норма pO2 40– 60 мм Hg,  pCO2 — 35–45 мм Hg), ауторегуляция кровотока — незрелая и неадекватная. В группе  без развития РН до 30-й недели постконцептуального гестационного возраста (ПКВ)  выявлена спастическая реакция артерий сетчатки на фоне субнормальных значений рО2 в  капиллярной крови, биохимическая ауторегуляция кровотока является еще незрелой. С 30- й недели ПКВ артериоспазм сетчатки формируется при значениях рО2 45 мм Hg и выше (p < 0,05). Нормальный калибр артерий сетчатки у детей без развития РН выявляется на фоне  средних значений рО2 ниже 45 мм Hg и значений рСО2 не ниже 42 мм Hg до 30-й недели  ПКВ, выше 45 мм рт. ст. — с 30-й недели ПКВ. Таким образом, у детей без РН с 30-й недели  гестационного возраста функционирует биохимическая ауторегуляция кровотока. Для  развития РН важна степень выраженности ангиоспазма. Установлен доплерографический  критический показатель нарушения кровотока в глазной и передней мозговой артериях.  Индекс резистентности (IR), превышающий 0,8, является предвестником развития РН и  патологического ангиогенеза. В группе детей с РН IR в передней мозговой артерии в  среднем составил 0,84 ± 0,02; IR в глазной артерии — 0,83 ± 0,03. Чем выше был индекс (до 0,9–1), тем с большей активностью протекал патологический процесс в глазу.

1. Сидоренко Е.И. Оксигенотерапия в офтальмологии. Москва. 1995. [Sidorenko E.I. Oxygen therapy in ophthalmology. Moscow. 1995. (In Russ).]

2. Бунин А.Я. Гемодинамика глаза и методы ее исследования. Москва: Медицина. 1971. [Bunin A.Ya. Ocular hemodynamics and methods of its research. Moscow: Medicine. 1971. (In Russ).]

3. Корниловский И.М. Роль нарушений ауторегуляции внутриглазного кровообращения в развитии дистрофических изменений в тканях глаза. Офтальмологический журнал. 1982;8;477–480. [Kornilovskiy I.M. The role of disorders of autoregulation of intraocular circulation in the development of dystrophic changes in the tissues of the eye. Journal of Ophthalmology (Ukraine)=Ovtal’mologitscheckij zhurnal; 1982;8;477–480. (In Russ).]

4. Сидоренко Е.И., Косточкина И.А., Зернова И.Н. Изменение гемодинамики глаза при ингаляции кислорода и карбогена в эксперименте. Офтальмологический журнал. 1978;1:62. [Sidorenko E.I., Koctotschkina I.A., Zernova I.P. Change in hemodynamics of the eye with inhalation of oxygen and carbogen in the experiment. Journal of Ophthalmology (Ukraine)=Ovtal’mologitscheckij zhurnal; 1978;1:62. (In Russ).]

5. Сидоренко Е.И., Зернова И.П., Косточкина И.А. Карбогенотерапия в офтальмологии. Вестник офтальмологии. 1979;2:51. [Sidorenko E.I., Zernova I.P. Koctotschkina I.A. Carboxytherapy in ophthalmology. Annals of ophthalmology=Vestnik oftal’mologii. 1979;2:51. (In Russ).]

6. Сидоренко Е.И.. Парцхалава М.А. Гипербарическая оксигенация в офтальмологии. Вестник офтальмологии. 1979;4:42–44. [Sidorenko E.I., Parzchalawa M.A. Hyperbaric oxygenation in ophthalmology. Annals of ophthalmology=Vestnik oftal’mologii.1979;4:42–44. (In Russ).]

7. Сидоренко E.И., Кенарская E.E. Карбогенотерапия при высокой миопии у детей. Вестник офтальмологии. 2004;120(3):16–18. [Sidorenko E.I., Kenarskaya E.E. Carboxytherapy in children with high myopia. Annals of ophthalmology=Vestnik oftal’mologii. 2004;120(3):16–18. (In Russ).]

8. Сидоренко Е.И., Николаева Г.В. Биохимическая ауторегуляция сосудов глаза как фактор риска развития РН. Российская педиатрическая офтальмология. 2007;4:7–10. [Sidorenko E.I., Nicolaeva G.V. Biochemical autoregulation of the eye vessels as a risk factor of retinopathy of prematurity. Journal Russian pediatric Ophthalmology=Rossiiskaya pediatricheskaya oftal’mologiya. 2007;4:7–10. (In Russ).]

9. Dollery C.T., Buljutt C.J., Kohner E.M. Oxygen Supply to the Retinal Choroidal at Normal and Increased Arterial Oxygen Tensions. Invest. Ophthal. 1969;8(6):588–94.

10. Werkmeister R.M., Palkovits S., Told R., Gröschl M., Leitgeb R.A., Garhöfer G., Schmetterer L. Response of retinal blood flow to systemic hyperoxia as measured with dual- beam bidirectional Doppler Fourier-domain optical coherence tomography. PLoS One. 2012;7(9):e45876. DOI: 10.1111/j.1755-3768.2012.4611.x

11. Shahidi A.M., Patel S.R., Huang D., Tan O., Flanagan J.G., Hudson C. Assessment of total retinal blood flow using Doppler Fourier Domain Optical Coherence Tomography during systemic hypercapnia and hypocapnia. Physiol Rep. 2014 Jul 18;2(7). pii: e12046. DOI: 10.1136/bjophthalmol-2013-304814

12. Pechauer A.D., Tan O., Liu L., Jia Y., Hou V., Hills W., Huang D. Retinal Blood Flow Response to Hyperoxia Measured With En Face Doppler Optical Coherence Tomography. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2016 Jul 1;57(9):OCT141–5. DOI: 10.1167/iovs.15-18917

13. Rose K., Kulasekara S.I., Hudson C. Intervisit Repeatability of Retinal Blood Oximetry and Total Retinal Blood Flow under Varying Systemic Blood Gas Oxygen Saturations. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2016 Jan 1;57(1):188–97. DOI: 10.1167/iovs.15-17908

14. Николаева Г.В. Формирование ауторегуляции кровотока сетчатки у недоношенных новорожденных. Российская детская офтальмология; 2013;1:13–16. [Nikolayeva G.V. Formation of auto-regulation of retinal blood flow in premature infants. Russian ophthalmology of children=Rossiiskaya detskaya oftal’mologiya. 2013;1:13–16. (In Russ).]

15. Николаева Г.В., Сидоренко Е.И., Гусева М.Р., Бабак О.А. Изучение биохимической ауторегуляции кровотока в системе внутренней сонной артерии у недоношенных детей. Журнал неврологии и психиатрии им. C.C. Корсакова. 2014;114(10–1):90–93. [Nikolaeva G.V., Sidorenko E.I., Guseva M.R., Babak O.A. The study of biochemical autoregulation of blood flow in the vascular basin of the inner carotid artery in premature children. Journal of Neurology and Psychiatry. C.C. Korsakov=Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S.S. Korsakova. 2014;114(10):90–93. (In Russ).]

16. Николаева Г.В., Сидоренко Е.И. Роль изменения кровотока в глазной артерии в патогенезе ретинопатии недоношенных. Российская детская офтальмология. 2015;4:20– 25. [Nikolayeva G.V., Sidorenko E.I. The role of blood flow changes in the ophthalmic artery in the pathogenesis of retinopathy of prematurity. Russian ophthalmology of children=Rossiiskaya detskaya oftal’mologiya. 2015;4:20–25. (In Russ).]

17. Фомичев М.В. Респираторная поддержка в неонатологии. Екатеринбург: Уральское издательство; 2002. [Vomitschew M.W. Respiratory support in neonatology. Ekaterinburg: Ural’ckoe isdatel’ctwo; 2002. (In Russ).]

18. Зубарева Е.А., Дворяковский И.В., Зубарев А.Р., Сугак А.Б. Доплерография перинатальных поражений головного мозга. Москва: Видар, 1999. [Zubareva E.A., Dvoryakovskii I.V., Zubarev A.R., Sugak A.B. Dopplerography of perinatal brain lesions. Moscow: Vidar, 1999. (In Russ).]

19. Cavallaro G., Filippi L., Bagnoli P., La Marca G., Cristofori G., Raffaeli G., Padrini L., Araimo G., Fumagalli M., Groppo M., Dal Monte M., Osnaghi S., Fiorini P., Mosca F. The pathophysiology of retinopathy of prematurity: an update of previous and recent knowledge. Acta Ophthalmologica. 2014;92(1): 2–20. DOI: 10.1111/aos.12049

20. Hartnett ME. Pathophysiology and mechanisms of severe retinopathy of prematurity. Ophthalmology. 2015;122:200–10. DOI: 10.1016/j.ophtha.2014.07.050

21. Hellström A., Smith L. E H, Dammann O., Retinopathy of prematurity. Lancet. 2013 Oct 26;382(9902):1445–57. DOI: 10.1016/S0140-6736(13)60178-6

22. Сидоренко Е.И., Николаева Г.В., Амханицкая Л.И., Соколова Н.А., Павлова Т.В., Кузнецова Ю.Д. Новые аспекты патогенеза ретинопатии недоношенных с позиции гомеостаза стекловидного тела. Российский офтальмологический журнал. 2012;5;3:53– 55. [Sidorenko E.I., Nikolaeva G.V., Amkhanitskaya L.I. Sokolova N.A., Pavlova T.V., Kuznetsova Yu.D. New aspects of the pathogenesis of retinopathy of prematurity: involvement of vitreous body homeostasis. Russian ophthalmological journal=Rossiyskiy oftal’mologicheskiy zhurnal. 2012;5(3):53–55. (In Russ).]

23. Николаева Г.В., Амханицкая Л.И., Соколова Н.А. Изменение содержания кислорода в крови и стекловидном теле при проведении анестезиологического пособия у детей с ретинопатией недоношенных. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2013;58;6:38–41. [Nikolaeva G.V., Amkhanitskaya L.I., Sokolova N.A Vitreous body and blood oxygen changes during anesthesia in children with retinopathy of prematurity. Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics=Rossiyskiy Vestnik Perinatologii i Pediatrii. 2013;6;38– 41. (In Russ).]

24. Николаева Г.В., Сидоренко Е.Е., Сидоренко Е.И. Применение ингибитора сосудистого эндотелиального фактора роста при аномальной пролиферативной ангиоретинопатии у недоношенного ребенка. Вестник Оренбургского государственного университета. 2014;12(173):240–243. [Nikolaeva G.V., Sidorenko E.E., Sidorenko E.I. Use of inhibitor of a vascular endotelial factor of growth at an abnormal proliferative angioretinopathy at the premature child. Annals of Orenburg State University=Vestnik Orenburgskogo gosudarstvennogo universiteta. 2014;12(173):240–243. (In Russ).]

25. Сидоренко Е.Е., Николаева Г.В., Сидоренко Е.И., Притыко А.Г., Ваганова З.М. Опыт применения блокатора ангиогенеза при задней агрессивной ретинопатии недоношенных с экссудативной отслойкой сетчатки. Российская детская офтальмология. 2017;2:16–19. [Sidorenko E.E., Nikolayeva G.V., Sidorenko E.I., Prityko A.G., Vaganova Z.M. Experience in application of a blocker of angiogenesis in aggressive posterior retinopathy of prematurity with exudative retinal Detachment. Russian ophthalmology of children=Rossiiskaya detskaya oftal’mologiya. 2017;2:16–19. (In Russ).]