Лечение полипоидной хориоидальной васкулопатии: фотодинамическая терапия, анти-VEGF терапия или их комбинация? Обзор современных клинических исследований

Полипоидная хориоидальная васкулопатия считается редким подтипом неоваскулярной формы возрастной макулярной дегенерации, специфическим признаком которой является хориоидальная ветвящаяся сосудистая сеть с аневризматическими расширениями на ее окончаниях (полипами), диагностировать которые стало возможным благодаря индоцианин-зеленой ангиографии. От типичной ВМД полипоидную васкулопатию отличают некоторые офтальмоскопические проявления и данные диагностических методов исследования, таких как ОКТ с возможностью визуализации хориоидеи, ОКТ-ангиография и ангиография сосудов глазного дна, а также различия в экспрессии VEGF-фактора. Несмотря на разный ответ на антиангиогенную терапию, наличие патологической неоваскуляризации объясняет необходимость применения анти-VEGF молекул для лечения обеих форм ВМД. В статье приводится обзор современных литературных данных, посвященных методам лечения полипоидной хориоидальной васкулопатии: монотерапии анти-VEGF препаратами, фотодинамической монотерапии, а также их комбинации. Основной акцент сделан на результаты проведенных мультицентровых рандомизированных клинических исследований с большим количеством пациентов по оценке эффективности Ранибизумаба и Афлиберцепта (EVEREST 2 и PLANET). В статье описаны краткосрочные и долгосрочные результаты лечения с учетом применяемых режимов дозирования, количества требуемых инъекций и необходимости комбинации монотерапии анти-VEGF препаратами с фотодинамической терапией. Результаты рандомизированных клинических исследований предоставляют доказательную базу, которая может быть использована клиническими специалистами для выбора оптимальной тактики лечения полипоидной хориоидальной васкулопатии.

полипоидная хориоидальная васкулопатия, возрастная макулярная дегенерация, ранибизумаб, афлиберцепт, фотодинамическая терапия, режимы дозирования

1. Spaide R.F., Yannuzzi L.A., Slakter J.S., Sorenson J., Orlach D.A. Indocyanine green videoangiography of idiopathic polypoidal choroidal vasculopathy. Retina. 1995;15(2):100–110.

2. Honda S., Matsumiya W., Negi A. Polypoidal choroidal vasculopathy: clinical features and genetic predisposition. Ophthalmologica. 2014;231(2):59–74. DOI: 10.1159/000355488

3. Hatz K., Prünte C. Polypoidal choroidal vasculopathy in Caucasian patients with presumed neovascular age-related macular degeneration and poor ranibizumab response Br J Ophthalmol. 2014 Feb;98(2):188–194. DOI: 10.1136/bjophthalmol-2013-303444

4. Yannuzzi L., Sorenson J., Spaide R.F., Lipson B. Idiopathic polypoidal choroidal vasculopathy (IPCV). Retina. 1990;10(1):1–8.

5. Stern R.M., Zakov Z.N., Zegarra H., Gutman F.A. Multiple recurrent serosanguineous retinal pigment epithelial detachments in black women. Am J Ophthalmol. 1985 Oct 15;100(4):560–569.

6. Kleiner R.C., Brucker A.J., Johnston R.L. The posterior uveal bleeding syndrome. Retina. 1990;10(1):9–17.

7. Yannuzzi L.A., Ciardella A., Spaide R.F., Rabb M., Freund K.B., Orlock D.A. The expanding clinical spectrum of idiopathic polypoidal choroidal vasculopathy. Arch Ophthalmol. 1997 Apr;115(4):478–85.

8. Yannuzzi L.A., Wong D.W., Sforzolini B.S., Goldbaum M., Tang K.C., Spaide R.F., Freund K.B., Slakter J.S., Guyer D.R., Sorenson J.A., Fisher Y., Maberley D., Orlock D.A. Polypoidal choroidal vasculopathy and neovascularized age-related macular degeneration. Arch Ophthalmol. 1999 Nov;117(11):1503–1510.

9. Lim T.H., Laude A., Tan C.S. Polypoidal choroidal vasculopathy: an angiographic discussion. Eye (Lond). 2010 Mar;24(3):483–490. DOI: 10.1038/eye.2009.323

10. Khan S., Engelbert M., Imamura Y., Freund K.B. Polypoidal choroidal vasculopathy: simultaneous indocyanine green angiography and eye-tracked spectral domain optical coherence tomography findings. Retina. 2012 Jun;32(6):1057–1068. DOI: 10.1097/IAE.0b013e31823beb14

11. Rosa R.H. Jr, Davis J.L., Eifrig C.W. Clinicopathologic Correlation of Idiopathic Polypoidal Choroidal Vasculopathy. Arch Ophthalmol. 2002 Apr;120(4):502–508.

12. Nakashizuka H., Mitsumata M., Okisaka S., Shimada H., Kawamura A., Mori R., Yuzawa M. Clinicopathologic findings in polypoidal choroidal vasculopathy. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2008 Nov;49(11):4729–4737. DOI: 10.1167/iovs.08-2134

13. Kawamura A., Yuzawa M., Mori R., Haruyama M., Tanaka K. Indocyanine green angiographic and optical coherence tomographic findings support classification of polypoidal choroidal vasculopathy into two types. Acta Ophthalmol. 2013 Sep;91(6):e474–e481. DOI: 10.1111/aos.12110

14. Dansingani K.K., Gal-Or O., Sadda S.R., Yannuzzi L.A., Freund K.B. Understanding aneurysmal type 1 neovascularisation (polypoidal choroidal vasculopathy): a lesson in the taxonomy of “expanded spectra”. Clin Exp Ophthalmol. 2018 Mar;46(2):189– 200. DOI: 10.1111/ceo.13114

15. Imamura Y., Engelbert M., Iida T., Freund K.B., Yannuzzi L.A. Polypoidal choroidal vasculopathy: a review. Surv Ophthalmol. 2010 Nov-Dec;55(6):501–515. DOI: 10.1016/j.survophthal.2010.03.004

16. Chung S.E., Kang S.W., Lee J.H., Kim Y.T. Choroidal thickness in polypoidal choroidal vasculopathy and exudative age-related macular degeneration. Ophthalmology. 2011 May;118(5):840–845. DOI: 10.1016/j.ophtha.2010.09.012

17. Laude A., Cackett P.D., Vithana E.N., Yeo I.Y., Wong D., Koh A.H., Wong T.Y., Aung T. Polypoidal choroidal vasculopathy and neovascular age-related macular degeneration: same or different disease? Prog Retin Eye Res. 2010 Jan;29(1):19-29. doi: 10.1016/j.preteyeres.2009.10.001.

18. Tong J.P., Chan W.M., Liu D.T., Lai T.Y., Choy K.W., Pang C.P., Lam D.S. Aqueous humor levels of vascular endothelial growth factor and pigment epithelium-derived factor in polypoidal choroidal vasculopathy and choroidal neovascularization. Am J Ophthalmol. 2006;141:456‒462.

19. Matsuoka M., Ogata N., Otsuji T., Nishimura T., Takahashi K., Matsumura M. Expression of pigment epithelium derived factor and vascular endothelial growth factor in choroidal neovascular membranes and polypoidal choroidal vasculopathy. Br J Ophthalmol. 2004 Jun;88(6):809–815.

20. Lee M.Y., Lee W.K., Baek J., Kwon O.W., Lee J.H. Photodynamic therapy versus combination therapy in polypoidal choroidal vasculopathy: changes of aqueous vascular endothelial growth factor. Am J Ophthalmol. 2013 Aug;156(2):343–348. DOI: 10.1016/j.ajo.2013.04.001

21. Cheung C.M.G., Lai T.Y.Y., Ruamviboonsuk P., Chen S.J., Chen Y., Freund K.B., Gomi F., Koh A.H., Lee W.K., Wong T.Y. Polypoidal Choroidal Vasculopathy: Definition, Pathogenesis, Diagnosis, and Management. Ophthalmology. 2018 May;125(5):708–724. DOI: 10.1016/j.ophtha.2017.11.019

22. Майорова А.М., Дога А.В., Педанова Е.К., Володин П.Л. Аутофлюоресценция глазного дна в комплексной диагностике полипоидной хориоидальной васкулопатии. Современные технологии в офтальмологии. 2017;4:141–143.

23. Панова И.Е., Шаимов Т.Б., Шаимова В.А. Неинвазивная диагностика полипоидной хориоидальной васкулопатии как варианта течения возрастной макулярной дегенерации Офтальмология. 2018;15(2S):273–280. DOI: 10.18008/1816-5095-2018-2S-273-280

24. Tan C.S., Ngo W.K., Chen J.P., Tan N.W., Lim T.H.; EVEREST Study Group. EVEREST study report 2: imaging and grading protocol, and baseline characteristics of a randomised controlled trial of polypoidal choroidal vasculopathy Br J Ophthalmol. 2015 May;99(5):624–628. DOI: 10.1136/bjophthalmol-2014-305674

25. Шаимов Т.Б., Панова И.Е., Шаимова В.А. Ангиография с индоцианин-зеленым в алгоритме диагностики полипоидной хориоидальной васкулопатии при возрастной макулярной дегенерации. Практическая медицина. 2017;2(9,110):253–258.

26. Gomi F., Ohji M., Sayanagi K., Sawa M., Sakaguchi H., Oshima Y., Ikuno Y., Tano Y. One-year outcomes of photodynamic therapy in age-related macular degeneration and polypoidal choroidal vasculopathy in Japanese patients. Ophthalmology. 2008;115(1):141e146 DOI: 10.1016/j.ophtha.2007.02.031

27. Akaza E., Yuzawa M., Mori R. Three-year follow-up results of photodynamic therapy for polypoidal choroidal vasculopathy. Jpn J Ophthalmol. 2011 Jan;55(1):39–44. DOI: 10.1007/s10384-010-0886-x

28. Wong C.W., Cheung C.M., Mathur R., Li X., Chan C.M., Yeo I., Wong E., Lee S.Y., Wong D., Wong T.Y. Three-year results of polypoidal choroidal vasculopathy treated with photodynamic therapy: retrospective study and systematic review. Retina. 2015 Aug;35(8):1577–1593. DOI: 10.1097/IAE.0000000000000499

29. Tsuchiya D., Yamamoto T., Kawasaki R., Yamashita H. Two-year visual outcomes after photodynamic therapy in age-related macular degeneration patients with or without polypoidal choroidal vasculopathy lesions. Retina. 2009 JulAug;29(7):960–955. DOI: 10.1097/IAE.0b013e3181a3b7c5

30. Gomi F., Sawa M., Sakaguchi H., Tsujikawa M., Oshima Y., Kamei M., Tano Y. Efficacy of intravitreal bevacizumab for polypoidal choroidal vasculopathy. Br J Ophthalmol. 2008 Jan;92(1):70–73.

31. Lai T.Y., Lee G.K., Luk F.O., Lam D.S. Intravitreal ranibizumab with or without photodynamic therapy for the treatment of symptomatic polypoidal choroidal vasculopathy. Retina. 2011 Sep;31(8):1581–1588. DOI: 10.1097/IAE.0b013e31820d3f3f

32. Ogino K., Tsujikawa A., Yamashiro K., Ooto S., Oishi A., Nakata I., Miyake M., Yoshimura N. Intravitreal injection of ranibizumab for recovery of macular function in eyes with subfoveal polypoidal choroidal vasculopathy. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2013 May 1;54(5):3771–3779. DOI: 10.1167/iovs.12-11494

33. Kang H.M., Koh H.J. Long-term visual outcome and prognostic factors after intravitreal ranibizumab injections for polypoidal choroidal vasculopathy. Am J Ophthalmol. 2013 Oct;156(4):652–660. DOI: 10.1016/j.ajo.2013.05.038

34. Kokame G.T., Yeung L., Teramoto K., Lai J.C., Wee R. Polypoidal choroidal vasculopathy exudation and hemorrhage: results of monthly ranibizumab therapy at one year. Ophthalmologica. 2014;231(2):94–102. DOI: 10.1159/000354072

35. Oishi A., Kojima H., Mandai M., Honda S., Matsuoka T., Oh H., Kita M., Nagai T., Fujihara M., Bessho N., Uenishi M., Kurimoto Y., Negi A. Comparison of the effect of ranibizumab and verteporfin for polypoidal choroidal vasculopathy: 12-month LAPTOP study results. Am J Ophthalmol. 2013 Oct;156(4):644–651. DOI: 10.1016/j. ajo.2013.05.024

36. Oishi A., Miyamoto N., Mandai M., Honda S., Matsuoka T., Oh H., Kita M., Nagai T., Bessho N., Uenishi M., Kurimoto Y., Negi A. LAPTOP study: a 24-month trial of verteporfin versus ranibizumab for polypoidal choroidal vasculopathy. Ophthalmology. 2014 May;121(5):1151–1152. DOI: 10.1016/j. ophtha.2013.12.037

37. Koh A., Lee W.K., Chen L.J., Chen S.J., Hashad Y., Kim H., Lai T.Y., Pilz S., Ruamviboonsuk P., Tokaji E., Weisberger A., Lim T.H. EVEREST study: efficacy and safety of verteporfin photodynamic therapy in combination with ranibizumab or alone versus ranibizumab monotherapy in patients with symptomatic macular polypoidal choroidal vasculopathy. Retina. 2012 Sep;32(8):1453–1464.

38. Ogura Y., Terasaki H., Gomi F., Yuzawa M., Iida T., Honda M., Nishijo K., Sowade O., Komori T., Schmidt-Erfurth U., Simader C., Chong V. Efficacy and safety of intravitreal aflibercept injection in wet age-related macular degeneration: outcomes in the Japanese subgroup of the VIEW 2 study. Br J Ophthalmol. 2015 Jan;99(1):92– 97. DOI: 10.1136/bjophthalmol-2014-305076

39. Yamamoto A., Okada A.A., Kano M., Koizumi H., Saito M., Maruko I., Sekiryu T., Iida T. One-year results of intravitreal aflibercept for polypoidal choroidal vasculopathy. Ophthalmology. 2015 Sep;122(9):1866–1872. DOI: 10.1016/j. ophtha.2015.05.024

40. Oishi A., Tsujikawa A., Yamashiro K., Ooto S., Tamura H., Nakanishi H., UedaArakawa N., Miyake M., Akagi-Kurashige Y., Hata M., Yoshikawa M., Kuroda Y., Takahashi A., Yoshimura N. One-year result of aflibercept treatment on age-related macular degeneration and predictive factors for visual outcome. Am J Ophthalmol. 2015 May;159(5):853–860.e1. DOI: 10.1016/j.ajo.2015.01.018

41. Inoue M., Yamane S., Taoka R., Arakawa A., Kadonosono K. Aflibercept for polypoidal choroidal vasculopathy: as needed versus fixed interval dosing. Retina. 2016 Aug;36(8):1527–1534. DOI: 10.1097/IAE.0000000000000933

42. Arakawa A., Inoue M., Sato S., Yamane S., Kadonosono K. Efficacy of intravitreal aflibercept injections for Japanese patients with polypoidal choroidal vasculopathy. Clin Ophthalmol. 2017 Apr 27;11:797–802. DOI: 10.2147/OPTH.S129164

43. Wolff B., Vasseur V., Cahuzac A., Coscas F., Castelnovo L., Favard C., Michel G., Français C., Salomon L., Mauget-Faÿsse M. Aflibercept Treatment in Polypoidal Choroidal Vasculopathy: Results of a Prospective Study in a Caucasian Population. Ophthalmologica. 2018;240(4):208–212. DOI: 10.1159/000488808

44. Gomi F., Sawa M., Wakabayashi T., Sasamoto Y., Suzuki M., Tsujikawa M. Efficacy of intravitreal bevacizumab combined with photodynamic therapy for polypoidal choroidal vasculopathy. Am J Ophthalmol. 2010 Jul;150(1):48–54.e1. DOI: 10.1016/j.ajo.2010.02.008

45. Tomita K., Tsujikawa A., Yamashiro K., Ooto S., Tamura H., Otani A., Nakayama Y., Yoshimura N. Treatment of polypoidal choroidal vasculopathy with photodynamic therapy combined with intravitreal injections of ranibizumab. Am J Ophthalmol. 2012 Jan;153(1):68–80.e1. DOI: 10.1016/j.ajo.2011.07.001

46. Sato T., Kishi S., Matsumoto H., Mukai R. Comparisons of outcomes with different intervals between adjunctive ranibizumab and photodynamic therapy for polypoidal choroidal vasculopathy. Am J Ophthalmol. 2013 Jul;156(1):95–105.e1. DOI: 10.1016/j.ajo.2013.02.006

47. Майорова A.M., Дога А.В., Педанова Е.К. Клинико-функциональные результаты комбинированной терапии полипоидной хориоидальной васкулопатии. Практическая медицина. 2018.3;(114):114–117. [Mayorova A.M., Doga A.V., Pedanova E.K. Clinical and functional outcomes of combined treatment for polypoidal choroidal vasculopathy. Practical medicine = Prakticheskaya meditsina. 2018.3;(114):114–117 (In Russ.)].

48. Koh A., Lai T.Y.Y., Takahashi K., Wong T.Y., Chen L.J., Ruamviboonsuk P., Tan C.S., Feller C., Margaron P., Lim T.H., Lee W.K. Efficacy and safety of ranibizumab with or without verteporfin photodynamic therapy for polypoidal choroidal vasculopathy: a randomized clinical trial. JAMA Ophthalmol. 2017 Nov 1;135(11):1206–1213. DOI: 10.1001/jamaophthalmol.2017.4030

49. Lee W.K., Iida T., Ogura Y., Chen S.J., Wong T.Y., Mitchell P., Cheung G.C.M., Zhang Z., Leal S., Ishibashi T.; PLANET Investigators. Efficacy and Safety of Intravitreal Aflibercept for Polypoidal Choroidal Vasculopathy in the PLANET Study: A Randomized Clinical Trial. JAMA Ophthalmol. 2018;136(7):786–793. DOI: 10.1001/jamaophthalmol.2018.1804

50. Wong T.Y., Ogura Y., Lee W.K., Iida T., Chen S.-J., Mitchell P., Gemmy Cheung C.M., Zhang Z., Leal S., Ishibashi T., On Behalf Of The Planet Investigators, Efficacy and Safety of Intravitreal Aflibercept for Polypoidal Choroidal Vasculopathy: 2-Year Results of the PLANET Study, American Journal of Ophthalmology. (2019), Publication stage: In Press Accepted Manuscript Published online: March 5, 2019. DOI: 10.1016/j.ajo.2019.02.027