Структурно-функциональные критерии эффективности применения нейропротекции после проведения анти-VEGF-терапии у пациентов с неоваскулярной возрастной макулярной дегенерацией

Цель. Оценить клиническую эффективность сочетанного применения афлиберцепта и мельдония при тахифилаксии неоваскулярной возрастной макулярной дегенерации (нВМД) к ранибизумабу.

Пациенты и методы. Проведен сравнительный анализ результатов лечения нВМД в 25 глазах (25 пациентов) в возрасте от 52 до 79 лет. Основным критерием включения пациентов в исследование явилось наличие у них нВМД, резистентной к интравитреальным введениям (ИВВ) ингибитора VEGF ранибизумаба, при остроте зрения не ниже 0,1. Из исследования исключены пациенты с иной офтальмологической патологией, сопровождающейся развитием макулярного отека, а также с глаукомой и после любых глазных операций,  выполненных в период исследования. Перед применением афлиберцепта всем пациентам в течение 1,5–2 лет проводили терапию ранибизумабом (от 5 до 7 инъекций). Отсутствие при этом стойкого позитивного результата явилось основанием для перевода данных пациентов на курсовое лечение афлиберцептом (3 ежемесячные инъекции) для усиления антивазопролиферативного воздействия. Пациенты были разделены на две группы — основную и группу сравнения, сопоставимые по полу, возрасту, остроте зрения и типу хориоидальной неоваскуляризации. В основной группе 3-кратное ИВВ афлиберцепта было дополнено парабульбарными инъекциями 0,5 мл раствора мельдония (с концентрацией 500 мг/5 мл) ежедневно в течение 10 дней. Пациенты группы сравнения мельдоний не получали.

Результаты. Дополнительное применение мельдония в основной группе привело к увеличению в 1,5 раза
максимальной корригированной остроты зрения, в 1,2 раза — амплитуды β-волны общей электроретинографии, сохранению нейро- и пигментного эпителия сетчатки, полному регрессу неоваскуляризации относительно группы сравнения.

Заключение. Полученные данные свидетельствуют о клинической целесообразности дополнительного применения курсового лечения мельдонием у пациентов с резистентной к ранибизумабу нВМД при ИВВ афлиберцепта для улучшения зрительных функций и стабилизации дистрофических изменений нейросенсорной сетчатки, пигментного эпителия и хориокапиллярного слоя.

1. Либман Е.С., Калеева Э.В., Рязанов Д.П. Комплексная характеристика инвалидности вследствие офтальмопатологии в Российской Федерации. Российская офтальмология онлайн. 2012;5. URL: http://www.eyepress.ru/article.aspx?10314 (доступно 30 октября 2018).

2. Stahl A. Anti-angiogenic therapy in ophthalmology. Germany: Springer; 2016. 193 p.

3. Бикбов М.М., Файзрахманов Р.Р., Ярмухаметова А.Л. Возрастная макулярная дегенерация. М.: Апрель; 2013. 196 с.

4. Бойко Э.В., Журавлева Л.В., Сосновский С.В. Возрастная макулярная дегенерация (факторы риска, классификация, диагностика, профилактика, лечение). М.; 2009. 44 с.

5. Егоров Е.А., Романенко И.А. Возрастная макулярная дегенерация. Вопросы патогенеза, диагностики и лечения. Российский медицинский журнал. Клиническая офтальмология. 2009;10(1):42–45.

6. Зенков Н.К., Ланкин В.З., Меньщикова Е.Б. Окислительный стресс: биохимические и патофизиологические аспекты. М.; 2001. 343 c.

7. Das A., Friberg T. Therapy for ocular angiogenesis: principles and practice. Philadelphia: LWW; 2011. 377 p.

8. Stewart M.W. The expanding role of vascular endothelial growth factor inhibitors in ophthalmology. Mayo Clin. Proc. 2012;87(1):77–88. DOI: 10.1016/j.mayocp.2011.10.001

9. Панова И.Е., Тонких Н.А., Прокопьева М.Ю., Бухтиярова Н.В. Возрастная макулярная дегенерация с неоваскулярным ответом: особенности клинического течения, характеристика клеточного иммунитета. Вестник Оренбургского государственного университета. 2004;38:246–248.

10. Miller J.W., Adamis A.P., Shima D.T. Vascular endothelial growth factor/vascular permeability factor is temporally and spatially correlated with ocular angiogenesis in a primate model. Am. J. Pathol. 1994;145(3):574–584.

11. Rakic J.M., Lambert V., Devy L., et al. Placental growth factor, a member of the VEGF family, contributes to the development of choroidal neovascularization. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2003;44(7):3186–3193. DOI: 10.1167/iovs.02-1092

12. Hoeben A., Landuyt B., Highley M.S. Vascular endothelial growth factor and angiogenesis. Pharmacol Rev. 2004;56(4):549–580. DOI: 10.1124/pr.56.4.3

13. VEGF Trap-Eye (aflibercept ophthalmic solution) briefing document — Ophthalmologic Drugs Advisory Committee. 2011 (updated June 17, 2011; available to October 30, 2018). URL: https://www.retina3000.it/nuoveterapie_eylea_uk.html

14. Papadopoulos N., Martin J., Ruan Q., et al. Binding and neutralization of vascular endothelial growth factor (VEGF) and related ligands by VEGF Trap, ranibizumab and bevacizumab. Angiogenesis. 2012;15(2):171–185. DOI: 10.1007/s10456-011-9249-6

15. Stewart M.W. Pharmacokinetics, pharmacodynamics and preclinical characteristics of ophthalmic drugs that bind VEGF. Expert Rev Clin Pharmacol. 2014;7(2):167–180. DOI: 10.1586/17512433.2014.884458

16. Young M., Chui L., Fallah N., et al. Exacerbation of choroidal and retinal pigment epithelial atrophy after antivascular endothelial growth factor treatment in neovascular age-related macular degeneration. Retina. 2014;34(7):1308–1315. DOI: 10.1097/IAE.0000000000000081

17. Егоров Е.А., Астахов Ю.С., Ставицкая Т.В. Офтальмофармакология. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2009. 592 c.

18. Жайворонок Н.С., Смолякова Г.П., Данилова Л.П., Еманова Л.П., Поваляева Д.А. Отдаленные результаты антиангиогенной терапии неоваскулярных форм возрастной макулярной дегенерации. Современные технологии в офтальмологии. 2017;2:198–200.