Комплексная модель оценки риска развития и прогрессирования возрастной макулярной дегенерации

Цель. Разработка метода и статистической модели для оценки индивидуального риска возрастной макулярной дегенера- ции (ВМД) и риска прогрессирования ВМД до поздних стадий с учетом клинических и генетических факторов риска.
Методы. Для составления статистических моделей оценки риска применялась бинарная логистическая регрессия с функцией последовательного включения и исключения признаков. Для оценки популяционных различий в распространен- ности аллельных вариантов генов и разработки адаптированной модели для популяции московского региона проведено генотипирование и оценка влияния других факторов риска в двух группах испытуемых: больные ВМД различной стадии (n = 74) и контрольная группа (n = 116). Генетические факторы риска, включенные в исследование: полиморфизмы генов си- стемы комплемента (С3 и CFH), полиморфизмы генов локуса 10q26 (ARMS2 и HtRA1), полиморфизм митохондриального гена Mt-ND2. Клинические факторы риска, включенные в исследование: возраст, пол, высокий индекс массы тела, стаж курения.
Результаты. Проведен комплексный анализ генетических и клинических факторов риска ВМД в исследуемой группе. Составлена статистическая модель оценки индивидуального риска ВМД, чувствительность модели — 66,7%, специфич- ность — 78,5%, AUC = 0,76. Определены факторы риска поздней ВМД, составлена статистическая модель, описывающая вероятность поздней ВМД, чувствительность — 66,7%, специфичность — 78,3%, AUC = 0,73. Разработанная система по- зволяет определить наиболее вероятный вариант течения поздней ВМД — по экссудативному или неэкссудативному пути.
Заключение. Разработанная тест-система и математический алгоритм определения риска развития и риска прогресси- рования ВМД имеют хорошую диагностическую информативность и перспективны для применения в клинической практике.

1. Smith A. F. The growing importance of pharmacoeconomics: the case of age-relat- ed macular degeneration // Br J Ophthalmol. — 2010. — Vol. 94. — P. 1116-1117.

2. Day S. A. et al. Medicare costs for neovascular age-related macular degeneration, 1994-2007 // Am J Ophthalmol. — 2011. — Vol. 152. — P. 1014-1020.

3. Chew E. Y., Lindblad A. S., Clemons T. A. Summary results and recommendations from the age-related eye disease study // Arch Ophthalmol. — 2009. — Vol.127. — P. 1678-1679.

4. Rauch R. R. et al. Time to first treatment: The Significance of Early Treatment of Ex- udative Age-related Macular Degeneration // Retina. — 2011. — Vol. 29. — P. 41-46.

5. Scholl H. P. et al. CFH, C3 and ARMS2 are significant risk loci for susceptibility but not for disease progression of geographic atrophy due to AMD // PLoSOne. — 2009. — Vol. 4. — P. 741-748.

6. Teper S. J., Nowińska A. E., Wylęgała E. S. A69S and R38X ARMS2 and Y402H CFH gene polymorphisms as risk factors for neovascular age-related macular degenera- tion in Poland — a brief report // Med SciMonit. — 2012. — Vol. 18. — P.21-23.

7. Tong Y. J. et al. LOC387715 / HTRA1 gene polymorphisms and susceptibility to age-related macular degeneration: A HuGE review and meta-analysis // Mol Vis. — 2010.— Vol. 16.— P. 1958-1981.

8. Klein M. L. et al. The Epidemiology of Age-Related Macular Degeneration // Am J Ophthalmol. — 2004. — Vol. 137. — P. 486-495.

9. Thakkinstian A. K. et al. Systematic review and meta-analysis of the association between complement factor H Y402H polymorphisms and age-related macular degeneration // Hum Mol Genet. — 2006. — Vol. 15. — P. 2784-2790.

10. Chen Y. J. et al. Assessing susceptibility to age-related macular degeneration with genetic markers and environmental factors // Arch Ophthalmol. — 2011. — Vol. 129. — P. 344-351.

11. Orlin A. M. et al. Association between high-risk disease loci and response to antivascular endothelial growth factor treatment for wet age-related macular degeneration // Retina. — 2012. — Vol. 32. — P. 4-9.

12. Kibbin M. S. et al. VEGF and HTRA1 promoter genotype may influence the response to intravitreal ranibizumab therapy for neovascular age-related macular degeneration // Br J Ophthalmol.— 2012.— Vol. 96.— P. 208-212.

13. Tsuchihashi T. D. et al. Complement factor H and high-temperature requirement A-1 genotypes and treatment response of age-related macular degeneration // Ophthalmology. — 2011. — Vol. 118. — P. 93-100.

14. Zarbin M. A., Rosenfeld P. J. Pathway-based therapies for age-related macular degeneration: an integrated survey of emerging treatment alternatives // Retina. — 2010. — Vol. 30. — P. 1350-1367.