Комплексная модель оценки риска развития и прогрессирования возрастной макулярной дегенерации
Аннотация
Цель. Разработка метода и статистической модели для оценки индивидуального риска возрастной макулярной дегенера- ции (ВМД) и риска прогрессирования ВМД до поздних стадий с учетом клинических и генетических факторов риска.
Методы. Для составления статистических моделей оценки риска применялась бинарная логистическая регрессия с функцией последовательного включения и исключения признаков. Для оценки популяционных различий в распространен- ности аллельных вариантов генов и разработки адаптированной модели для популяции московского региона проведено генотипирование и оценка влияния других факторов риска в двух группах испытуемых: больные ВМД различной стадии (n = 74) и контрольная группа (n = 116). Генетические факторы риска, включенные в исследование: полиморфизмы генов си- стемы комплемента (С3 и CFH), полиморфизмы генов локуса 10q26 (ARMS2 и HtRA1), полиморфизм митохондриального гена Mt-ND2. Клинические факторы риска, включенные в исследование: возраст, пол, высокий индекс массы тела, стаж курения.
Результаты. Проведен комплексный анализ генетических и клинических факторов риска ВМД в исследуемой группе. Составлена статистическая модель оценки индивидуального риска ВМД, чувствительность модели — 66,7%, специфич- ность — 78,5%, AUC = 0,76. Определены факторы риска поздней ВМД, составлена статистическая модель, описывающая вероятность поздней ВМД, чувствительность — 66,7%, специфичность — 78,3%, AUC = 0,73. Разработанная система по- зволяет определить наиболее вероятный вариант течения поздней ВМД — по экссудативному или неэкссудативному пути.
Заключение. Разработанная тест-система и математический алгоритм определения риска развития и риска прогресси- рования ВМД имеют хорошую диагностическую информативность и перспективны для применения в клинической практике.
Об авторах
В. С. Акопян
Факультет фундаментальной медицины Московского государственного университета
им. М.В. Ломоносова, Москва, Россия
Россия
Россия
д.м.н., профессор кафедры офтальмологии факультета
фундаментальной медицины МГУ им. М.В. Ломоносова,
Н. С. Семенова
Факультет фундаментальной медицины Московского государственного университета
им. М.В. Ломоносова, Москва, Россия
Россия
Россия
Е. А. Новикова
Факультет фундаментальной медицины Московского государственного университета
им. М.В. Ломоносова, Москва, Россия
Россия
Россия
А. Г. Тонивицкий
ФГБУ «Научно-исследовательский институт общей патологии и патофизиологии» РАМН, Москва, Россия
Россия
Россия
И. Н. Нечаев
ФГБУ «Научно-исследовательский институт общей патологии и патофизиологии» РАМН, Москва, Россия
Россия
Россия
Список литературы
1. Smith A. F. The growing importance of pharmacoeconomics: the case of age-relat- ed macular degeneration // Br J Ophthalmol. — 2010. — Vol. 94. — P. 1116-1117.
2. Day S. A. et al. Medicare costs for neovascular age-related macular degeneration, 1994-2007 // Am J Ophthalmol. — 2011. — Vol. 152. — P. 1014-1020.
3. Chew E. Y., Lindblad A. S., Clemons T. A. Summary results and recommendations from the age-related eye disease study // Arch Ophthalmol. — 2009. — Vol.127. — P. 1678-1679.
4. Rauch R. R. et al. Time to first treatment: The Significance of Early Treatment of Ex- udative Age-related Macular Degeneration // Retina. — 2011. — Vol. 29. — P. 41-46.
5. Scholl H. P. et al. CFH, C3 and ARMS2 are significant risk loci for susceptibility but not for disease progression of geographic atrophy due to AMD // PLoSOne. — 2009. — Vol. 4. — P. 741-748.
6. Teper S. J., Nowińska A. E., Wylęgała E. S. A69S and R38X ARMS2 and Y402H CFH gene polymorphisms as risk factors for neovascular age-related macular degenera- tion in Poland — a brief report // Med SciMonit. — 2012. — Vol. 18. — P.21-23.
7. Tong Y. J. et al. LOC387715 / HTRA1 gene polymorphisms and susceptibility to age-related macular degeneration: A HuGE review and meta-analysis // Mol Vis. — 2010.— Vol. 16.— P. 1958-1981.
8. Klein M. L. et al. The Epidemiology of Age-Related Macular Degeneration // Am J Ophthalmol. — 2004. — Vol. 137. — P. 486-495.
9. Thakkinstian A. K. et al. Systematic review and meta-analysis of the association between complement factor H Y402H polymorphisms and age-related macular degeneration // Hum Mol Genet. — 2006. — Vol. 15. — P. 2784-2790.
10. Chen Y. J. et al. Assessing susceptibility to age-related macular degeneration with genetic markers and environmental factors // Arch Ophthalmol. — 2011. — Vol. 129. — P. 344-351.
11. Orlin A. M. et al. Association between high-risk disease loci and response to antivascular endothelial growth factor treatment for wet age-related macular degeneration // Retina. — 2012. — Vol. 32. — P. 4-9.
12. Kibbin M. S. et al. VEGF and HTRA1 promoter genotype may influence the response to intravitreal ranibizumab therapy for neovascular age-related macular degeneration // Br J Ophthalmol.— 2012.— Vol. 96.— P. 208-212.
13. Tsuchihashi T. D. et al. Complement factor H and high-temperature requirement A-1 genotypes and treatment response of age-related macular degeneration // Ophthalmology. — 2011. — Vol. 118. — P. 93-100.
14. Zarbin M. A., Rosenfeld P. J. Pathway-based therapies for age-related macular degeneration: an integrated survey of emerging treatment alternatives // Retina. — 2010. — Vol. 30. — P. 1350-1367.
Для цитирования:
Акопян В.С., Семенова Н.С., Новикова Е.А., Тонивицкий А.Г., Нечаев И.Н. Комплексная модель оценки риска развития и прогрессирования возрастной макулярной дегенерации. Офтальмология. 2012;9(3):52-56. https://doi.org/10.18008/1816-5095-2012-3-52-56
For citation:
Akopyan V.S., Semenova N.S., Novikova E.A., Tonivitskiy A.G., Nechayev I.N. The complex model of risk and progression of AMD estimation. Ophthalmology in Russia. 2012;9(3):52-56. (In Russ.) https://doi.org/10.18008/1816-5095-2012-3-52-56
Просмотров: 591
Послать статью по эл. почте 