Оценка влияния пара-аминобензойной кислоты на морфологическое состояние сетчатки мышей линии rd10 — модели пигментного ретинита

Цель. Гистологическая оценка влияния пара-аминобензойной кислоты (ПАБК) на течение ретинальной дегенерации и состояние на- ружного ядерного слоя сетчатки (НЯС) у мышей линии rd10.
Методы. Проведено сравнительное экспериментальное исследование на моделях пигментного ретинита (ПР) — мышах линии rd10 (Jackson Labs, Maine, USA), гомозиготных по рецессивной мутации в гене b-субъединицы фосфодиэстеразы палочек. животным из группы лечения (n = 28) проводились внутрибрюшные инъекции ПАБК в физиологическом растворе (50мг/кг) 6 раз в неделю с третьего дня после рождения до 4,5 недель. животным из контрольной группы (n = 24) по тому же протоколу проводились внутрибрюшные инъекции физио- логического раствора. Глаза энуклеировали на сроке 3 и 4,5 недели. После фиксации и дегидратации образцы помещались в парафин и выполнялись серийные срезы толщиной 4 мкм через центр зрительного нерва с целью стандартизации измерений у разных животных. Для оценки морфологического состояния сетчатки проведен анализ толщины НЯС и количества рядов ядер фоторецепторов в НЯС в цен- тральной, средней и периферической частях сетчатки. Для сравнения групп использован t-критерий (непарный двусторонний, р ≤ 0,05).
Результаты. К возрасту трех недель толщина НЯС и число рядов ядер в нем снижается более чем в два раза в обеих экспериментальных группах по сравнению со здоровыми мышами. На 3 неделе имеется тенденция к большей толщине НЯС и большему количеству рядов ядер в центральной зоне и средней периферии сетчатки в группе животных, которым проводились инъекции ПАБК по сравнению с контрольной группой. В возрасте 4,5 недель и толщина НЯС, и количество рядов ядер НЯС были значительно больше в периферической части сетчатки животных в группе лечения по сравнению с группой контроля (р<0,05,).
Заключение. Системное введение ПАБК оказывает стабилизирующее влияние на процессы дегенерации, развивающиеся в НЯС сетчат- ки мышей линии rd10. ПАБК с его хорошим профилем безопасности может служить эффективным дополнением к антиоксидантной терапии пигментного ретинита.

1. Dalke C, Löster J, Fuchs H. et al. Electroretinography as a screening method for muta- tions causing retinal dysfunction in mice // Invest Ophthalmol Vis Sci. — 2004. –Vol. 45. — P. 601-609.

2. Wang DY, Chan WM, Tam PO, et al. Gene mutations in retinitis pigmentosa and their clinical implications.Clin Chim Acta // 2005.— Vol. 351.— P. 5-16.

3. MarigoV. Programmed cell death in retinal degeneration: targeting apoptosis in photo- receptors as potential therapy for retinal degeneration // Cell Cycle. — 2007. — Vol. 6. — P. 652-5. Epub 2007 Mar 17.

4. Chang B, Hawes NL, Hurd RE, et al. Retinal degeneration mutants in the mouse // Vi- sion Res. — 2002. — Vol. 42. — P. 517-525.

5. Hartong DT, Berson EL, Dryja TP. Retinitis pigmentosa // Lancet. — 2006. — Vol. 368. — P. 1795-1809.

6. Padnick-Silver, L., Derwent, J. J., Giuliano, E., et al. Retinal oxygenation and oxygen me- tabolism in Abyssinian cats with a hereditary retinal degeneration // Invest. Ophthal- mol. Vis. Sci. — 2006. — Vol. 47. — P. 3683-3689.

7. Ahuja-Jensen, P., Johnsen-Soriano, S., Ahuja, S., et al. Low glutathione peroxidase in rd1 mouse retina increases oxidative stress and proteases // Neuroreport. — 2007. — Vol. 18. — P. 797-801.

8. Komeima, K., Rogers, B. S., Campochiaro, P. A. Antioxidants slow photoreceptor cell death in mouse models of retinitis pigmentosa // J. Cell. Physiol. — 2007. — Vol. 213. — P. 809-815.

9. Акберова С. И., Ершов Ф. И., Мусаев Галбинур П. И. и др. Динамика интерфероново- го статуса у больных с герпетическими кератитами при лечении нового индукто-

10. ра интерферона актиполом // Вестн. офтальмологии. — 2001. — No 1. — С. 33-36.

11. Дрозд Н. Н., Акберова С. И., Строева О. Г. и др. Антитромботическая активность пара-аминобензойной кислоты // Эксп. клин. фармакол. — 2000. — No 3. — С. 40-44.

12. Акберова С. И., Строева О. Г., Магомедов Н. М. и др. Cравнительная оценка антиок- сидантной активности парааминобензойной кислоты и эмоксипина в роговице и хрусталике (экспериментальные исследования) // Вестн. офтальмол. — 2001. — No 4. — С. 25-29.

13. Акберова С. И., Строева О. Г., Магомедов Н. М. и др. Cравнительная оценка антиоксидантной активности парааминобензойной кислоты и эмоксипина в сетчатке // Вестн. офтальмол. — 1998. — No 6. — С. 39-44.

14. Строева О. Г., Поплинская В. А., Хорошилова-Маслова И. П. и др. Стимуляция образования мембранных дисков наружных сегментов фоторецепторных клеток сет- чатки у крыс с помощью парааминобензойной кислоты // ДАН-СССР. — 1990. — Т. 314. — No 2. — С. 483-487.

15. Gargini, C., Terzibasi, E., Mazzoni, F., et al. Retinal organization in the retinal degeneration 10 (rd10) mutant mouse: a morphological and ERG study // J. Comp. Neurol. — 2007. — Vol. 500. — P. 222-238.

16. Komeima, K., Rogers, B. S., Lu, L., et al. Antioxidants reduce cone cell death in a model of retinitis pigmentosa // Proc. Natl Acad. Sci. USA. — 2006. — Vol. 103. — P. 11300-11305.

17. Sanz, M. M., Johnson, L. E., Ahuja, S., et al. Significant photoreceptor rescue by treatment with a combination of antioxidants in an animal model for retinal degeneration // Neu- roscience. — 2007. — Vol. 145. — P. 1120-1129.