Preview

Офтальмология

Расширенный поиск

Персонализированный подход к лечению первичной открытоугольной глаукомы

https://doi.org/10.18008/1816-5095-2021-3-546-551

Полный текст:

Аннотация

Цель — изучение полиморфизмов генов, влияющих на гипотензивную эффективность инстилляций тимолола при первичной открытоугольной глаукоме (ПОУГ).

Пациенты и методы. В исследование включены 39 пациентов русской национальности (29 женщин и 10 мужчин) в возрасте от 53 до 89 лет с диагнозом ПОУГ. Внутриглазное давление (ВГД) измеряли исходно (без лечения) и через 2 недели после применения инстилляций 0,5 % раствора тимолола. Рассчитывали коэффициент снижения ВГД от исходного уровня (∆Д). Генотипирование пациентов осуществляли по полиморфным локусам ММР1-160insG, MMP12A-82G, TIMP1C536T, ADRB1Arg389Gly, ADRB1Ser49Gly, NAT2Lys268Arg, GSTP1Ile105Val с помощью метода аллель-специфической полимеразной цепной реакции (ПЦР).

Результаты. Носительство гомозиготного генотипа GSTP1Ile105Ile обусловило лучший офтальмогипотензивный эффект тимолола (∆Д ≥ 20 %), вероятность которого была в 5,6 раз выше в сравнении с недостаточным гипотензивным эффектом (∆Д < 20 %). Не установлено влияние полиморфизмов MMP12A-82G, TIMP1C536T, ADRB1Arg389Gly, NAT2Lys268Arg на эффективность снижения ВГД тимололом в «лучших» глазах. В «худших» глазах выявлена связь носительства сочетания диких генотипов GSTP1Ile105Ile×NAT2Lys268Lys с лучшим ответом пациентов на инстилляции тимолола. Средний офтальмогипотензивный эффект (10 ≤ ∆Д < 20 %) у таких носителей более чем в 11 раз вероятней, чем недостаточный клинический эффект (∆Д < 10 %).

Заключение. Носительство дикого генотипа GSTP1Ile105Ile детерминирует максимальный офтальмогипотензивный эффект тимолола и может быть прогностическим маркером эффективного лечения пациентов с ПОУГ. Сочетание диких генотипов GSTP1Ile105Ile×NAT2Lys268Lys может способствовать лучшему терапевтическому эффекту тимолола, а мутантных — препятствовать ему.

Об авторах

А. Л. Онищенко
Новокузнецкий государственный институт усовершенствования врачей — филиал ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

Онищенко Александр Леонидович - доктор медицинских наук, профессор, зав. кафедрой офтальмологии 

пр. Строителей, 5, Новокузнецк, Кемеровская область, 654005



Н. В. Мальцева
Новокузнецкий государственный институт усовершенствования врачей — филиал ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

Мальцева Нина Васильевна - доктор биологических наук, заведующая научно-исследовательской лабораторией молекулярной биологии 

пр. Строителей, 5, Новокузнецк, Кемеровская область, 654005



А. Ш. Смирнова
Новокузнецкий государственный институт усовершенствования врачей — филиал ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

Смирнова Анна Шамильевна - младший научный сотрудник научно-исследовательской лаборатории молекулярной биологии 

пр. Строителей, 5, Новокузнецк, Кемеровская область, 654005



О. М. Казанцева
Новокузнецкий государственный институт усовершенствования врачей — филиал ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

Казанцева Ольга Михайловна - младший научный сотрудник научно-исследовательской лаборатории молекулярной биологии 

пр. Строителей, 5, Новокузнецк, Кемеровская область, 654005



С. И. Макогон
Новокузнецкий государственный институт усовершенствования врачей — филиал ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

Макогон Светлана Ивановна - кандидат медицинских наук, доцент кафедры 

пр. Строителей, 5, Новокузнецк, Кемеровская область, 654005



Список литературы

1. Национальное руководство по глаукоме: для практикующих врачей. Под ред. проф. Е.А. Егорова, проф. Ю.С. Астахова, проф. В.П. Еричева. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2015.

2. Егоров Е.А., Еричев В.П., Онищенко А.Л., Петров С.Ю., Куроедов А.В., Антонов А.А., Витков А.А. Системные факторы риска развития первичной открытоугольной глаукомы. Российский медицинский журнал. Клиническая офтальмология. 2018;3:140–145. DOI: 10.21689/2311-7729-2018-18-3-140-145

3. Онищенко А.Л., Лихачева И.Г., Ткачев В.А., Пластинина С.Л. Изучение факторов недостаточной приверженности к лечению больных первичной глаукомой. Глаукома. 2009;3:32−35.

4. Онищенко А.Л., Колбаско А.В., Исаков И.Н., Ширина М.А. Изучение причин врачебной инертности при лечении больных глаукомой. Вестник офтальмологии. 2013;6:58–61.

5. Weinreb R.N., Liebermann J. Медикаментозное лечение глаукомы. 7-й Консенсус Всемирной глаукомной ассоциации. СПб.: Издательство Н-Л, 2014.

6. Сычев Д.А., Рожков А.В., Алексеев И.Б. Фармакогенетика при лечении глаукомы: настоящее и будущее. Фармакогенетика и фармакогеномика. 2016;1:13–17.

7. Еричев В.П., Онищенко А.Л., Куроедов А.В., Петров С.Ю., Брежнев А.Ю., Антонов А.А., Витков А.А., Мураховская Ю.К. Офтальмологические факторы риска развития первичной открытоугольной глаукомы. Российский медицинский журнал. Клиническая офтальмология. 2019;2:81–86. DOI: 10.32364/2311-7729-2019-19-2-81-86

8. Куроедов А.В., Брежнев А.Ю., Егоров Е.А., Кондракова И.В., Баранова Н.А., Городничий В.В., Овчинников Ю.В., Захарова М.А., Гапонько О.В., Фомин Н.Е., Огородникова В.Ю. Производные характеристики офтальмотонуса у пациентов с первичной открытоугольной глаукомой до и после оперативного лечения при круглосуточном мониторировании с применением современных технологий (пилотное исследование). Российский медицинский журнал. Клиническая офтальмология. 2016;17(2):65–74. DOI: 10.21689/2311-7729-2016-16-2-65-74

9. Kass M.A., Heuer D.K., Higginbotham E.J., Johnson C.A., Keltner J. L., Miller J.P., Parrish R., Wilson M. R., Gordon M.O. The Ocular Hypertension Treatment Study: a randomized trial determines that topical ocular hypotensive medication delays or prevents the onset of primary open-angle glaucoma. Arch Ophthalmol. 2002;120(6):701–713; discussion 829–830. DOI: 10.1001/archopht.120.6.701

10. Schwartz S.G., Puckett B.J., Allen R.C., Castillo I.G., Leffler C.T. Beta1-adrenergic receptor polymorphisms and clinical efficacy of betaxolol hydrochloride in normal volunteers. Ophthalmology. 2005 Dec; 112(12):2131–136. DOI: 10.1016/j.ophtha.2005.08.014

11. Nieminen T., Uusitalo H., Mäenpää J., Turjanmaa V., Rane A., Lundgren S., Ropo A., Rontu R., Lehtimäki T., Kähönen M.. Polymorphisms of genes CYP2D6, ADRB1 and GNAS1 in pharmacokinetics and systemic effects of ophthalmic timolol. A pilot study. Eur. J Clin Pharmacol. 2005 Dec;61(11):811–819. Epub 2005 Nov 17. DOI: 10.1007/s00228-005-0052-4

12. Schwartz S.G., Higashide Т., Brantley M.A. Pharmacogenomics in Ophthalmology. Chapter from book Omics for Personalized Medicine. 2013:761–772. DOI: 10.1007/978-81-322-1184-6 32

13. Rönkkö S., Rekonen P., Kaarniranta K., Puustjärvi T., Teräsvirta M., Uusitalo H. Matrix metalloproteinases and their inhibitors in the chamber angle of normal eyes and patients with primary open-angle glaucoma and exfoliation glaucoma. Graefe’s Archive for Clinical and Experimental Ophthalmology. 2007;245(5):697–704. DOI: 10.1007/s00417-006-0440-1

14. Kowalski M, Walczak A, Majsterek I. Matrix metalloproteinases (MMPs): modern molecular markers of open-angle glaucoma diagnosis and therapy. Postepy Hig Med Dosw (Online). 2008;Oct 31;62:582–592.

15. Markiewicz L., Majsterek I., Przybylowska K., Dziki L, Waszczyk M, Gacek M, Kaminska A, Szaflik J, Szaflik JP. Gene polymorphisms of the MMP1, MMP9, MMP12, IL-1β and TIMP1 and the risk of primary open-angle glaucoma. Acta Ophthalmologica. 2013;91(7):516–523. DOI: 10.1111/aos.12149

16. Ahmad H., Singh S.V., Medh R.D., Ansari G. A., Kurosky A., Awasthi Y. C. Differential expression of alpha, mu and pi classes of isozymes of glutathione S-transferase in bovine lens, cornea, and retina. Arch Biochem Biophys. 1988;266(2):416–426. DOI: 10.1016/0003-9861(88)90273-1

17. Huang Q.L., Lou M.F., Straatsma BR, Horwitz J. Distribution and activity of glutathione-S-transferase in normal human lenses and in cataractous human epithelia. Curr. Eye Res. 1993;5:433–437. DOI: 10.3109/02713689309024625

18. Bhosale P., Larson A.J., Frederick J.M., Southwick K., Thulin C.D., Bernstein P.S. Identification and Characterization of a Pi Isoform of Glutathione S-Transferase (GSTP1) as a Zeaxanthin-binding Protein in the Macula of the Human Eye. J. Biol. Chem. 2004;279(47):49447–49454. DOI: 10.1074/jbc.M405334200

19. Eaton D.L., Bammler T.K. Concise review of the glutathione S-transferases and their significance to toxicology. Toxicol Sci. 1999;49:156–164. DOI: 10.1093/toxsci/49.2.156)

20. Zimniak P., Nanduri B., Pikuła S., Bandorowicz-Pikuła J, Singhal S.S., Srivastava S.K., Awasthi S., Awasthi Y.C. Naturally occurring human glutathione Stransferase GSTP1-1 isoforms with isoleucine and valine in position 104 differ in enzymic properties. Eur. J. Biochem. 1994;224(3):893–899. DOI: 10.0.1111/j.14321033.1994.00893.x

21. Watson M.A., Stewart R.K., Smith G.B., Massey T. E.; Bell D. A. Human glutathione-S-transferase polymorphisms: relationship to lung tissue enzyme activity and population frequency distribution. Carcinogenesis. 1998;19(2):275–280. DOI: 10.1093/carcin/19.2.275

22. Мельниченко М.А., Мальцева Н.В, Лыкова О.Ф., Конышева Т.В., Забелин В.И., Онищенко А.Л. Ассоциация генетических полиморфизмов глутатион-Sтрансферазы-π1 с офтальмопатологией у работников металлургического производства. Молекулярная медицина. 2011;1:22–27.

23. Yu Y., Weng Y., Guo J., Chen G., Yao K. Association of glutathione S transferases polymorphisms with glaucoma: a meta-analysis. PLoS One. 2013;8(1):e54037. DOI: 10.1371/journal.pone.0054037


Для цитирования:


Онищенко А.Л., Мальцева Н.В., Смирнова А.Ш., Казанцева О.М., Макогон С.И. Персонализированный подход к лечению первичной открытоугольной глаукомы. Офтальмология. 2021;18(3):546-551. https://doi.org/10.18008/1816-5095-2021-3-546-551

For citation:


Onishchenko A.L., Maltseva N.V., Smirnova A.S., Kazantseva O.M., Makogon S.I. A Personalized Approach to the Treatment of Primary Open-Angle Glaucoma. Ophthalmology in Russia. 2021;18(3):546-551. (In Russ.) https://doi.org/10.18008/1816-5095-2021-3-546-551

Просмотров: 94


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1816-5095 (Print)
ISSN 2500-0845 (Online)