Патогенетическое обоснование нового взгляда на лечение закрытоугольной глаукомы

Цель: изучить эффективность сосудистой, противовоспалительной и фибринолитической терапии, провести сравнительную оценку с лечением без сосудистой терапии у пациентов с закрытоугольной (ЗУГ) и смешанной глаукомой.

Пациенты и методы. Всего обследованы 55 пациентов с ЗУГ и смешанной глаукомой, в основном с гиперметропичной рефракцией разной степени: 7 человек с острым приступом глаукомы, 6 — с подострым приступом глаукомы (1-я группа, с противовоспалительным лечением), 7 — с острым приступом глаукомы и 6 — с подострым приступом глаукомы (2-я группа, с сосудистым лечением), 14 — с хронической закрытоугольной глаукомой (3-я группа) и 15 — со смешанной глаукомой (4-я группа). Все пациенты прошли офтальмологическое обследование, включавшее визометрию, рефрактометрию, тонометрию, компьютерную периметрию, ОКТ и ОКТ-ангиографию, ИФА-анализ для определения цитокинов.

Результаты. Применение препарата Пентоксифиллин в качестве блокатора цитокинов и антиагреганта при ЗУГ способствовало, по нашему мнению, улучшению показателей остроты зрения, периметрии (MD), повышению плотности капилляров глубокого сосудистого сплетения на уровне lamina cribrosa в перипапиллярной зоне (%), т.е. улучшало кровообращение в сосудах диска зрительного нерва, а также способствовало блокаде цитокинов, преимущественно во 2-й группе пациентов. По нашему мнению, персонализированный подход к лечению ЗУГ заключается в улучшении кровообращения в перипапиллярной зоне с помощью лечения препаратом Пентоксифиллин в течение 6 месяцев после операции. После факоэмульсификации произошло достоверное увеличение плотности капилляров глубокого перипапиллярного сосудистого сплетения на уровне lamina cribrosa (p ≤ 0,05) (51,0 ± 3,5 %), а после дальнейшего лечения пентоксифиллином плотность капилляров продолжала увеличиваться во 2–4-й группе в последующие 6 месяцев наблюдения. Толщина слоя нервных волокон (структурный параметр) уменьшилась за счет купирования отека в 1–2-й группе, незначительно увеличилась в 3–4-й группе, по нашему мнению, за счет улучшения кровообращения. Усиление реперфузии в капиллярах глубокого сплетения при нормализации внутриглазного давления у больных глаукомой и дальнейшем лечении пентоксифиллином свидетельствует об эффективности предложенного лечения в дополнение к оперативному вмешательству. Полученные результаты подчеркивают преимущества предложенной терапии для лечения больных с ЗУГ и смешанной глаукомой.

Заключение. До настоящего времени нет четких рекомендаций относительно сосудистой терапии при лечении пациентов с ЗУГ и смешанной глаукомой, что обусловливает необходимость ее включения в схемы лечения, учитывая сосудистый компонент ЗУГ и смешанной глаукомы.

1. Borkenstein A., Faschinger C., Maier R. Measurement of tumor necrosis factoralpha, interleukin-6, Fas ligand, interleukin-1, and interleukin-1 in the aqueous humor of patients with open angle glaucoma using multiplex bead analysis. Mol Vis. 2013;19:2306–2311.

2. Takai Y., Tanito M., Ohira A. Multiplex cytokine analysis of aqueous humor in eyes with primary open-angle glaucoma, exfoliation glaucoma, and cataract. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2012;53:241–247. DOI: 10.1167/iovs.11-8434

3. Маркелова Е.В., Хохлова А.С., Кириенко А.В., Филина Н.В., Серебрянная Н.Б. Особенности иммунопатогенеза и дополнительные дифференциальные маркеры первичной открытоугольной и первичной закрытоугольной глаукомы. Здоровье и образование в XXI веке. 2016;18(2):613–621.

4. Chua J., Vania M., Cheung C.M., Ang M. Expression profile of inflammatory cytokines in aqueous from glaucomatous eyes. Molecular Vision. 2012;18:431–438.

5. Alexandrescu C., Dascalu A.M., Mitulescu C., Panca A. Evidence-based pathophysiology of glaucoma. Maedica. 2010;5(3):207–213.

6. Чухраев А.М., Агарков Н.М., Прощаев К.И., Ильницкий А.Н., Кулабухов А.С., Иванов А.В. Особенности локального интерлейкинового статуса пожилых больных первичной закрытоугольной глаукомой. Офтальмология. 2021;18(1):123–128. DOI: 10.18008/1816-5095-2021-1-123-128

7. Балашова Л.М., Бакунина Н.А., Гришин В.Л., Порядин Г.В., Салмаси Ж.М. Иммуно-гемостатические взаимосвязанные механизмы при первичной глаукоме преимущественно у пожилых пациентов. Клиническая геронтология. 2021;27(1–2):37–45. DOI: 10.26347/1607-249920210102037-045

8. Еричев В.П., Петров С.Ю., Суббот А.М., Волжанин А.В., Германова В.Н., Карлова Е.В. Роль цитокинов в патогенезе глазных болезней. Национальный журнал Глаукома. 2017;16(1):87–101.

9. Sawada H., Fukuchi T., Tanaka T., Abe H. Tumor necrosis factor-alpha concentrations in the aqueous humor of patients with glaucoma. Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2010;51(2):903–906. DOI: 10.1167/iovs.09-4247

10. Saccà S.C., Corazza P., Gandolfi S. Substances of Interest That Support Glaucoma Therapy. Nutrients. 2019;11(2):239. DOI: 10.3390/nu11020239

11. Karahan M., Kilic D., Guven S. Systemic inflammation in both open-angle and angle-closure glaucoma: role of platelet-to-lymphocyte ratio. Bratisl Lek Listy. 2021;122(1):45–48. DOI: 10.4149/BLL_2021_005. PMID: 33393320

12. Gawaz M., Langer H., May A.E. Platelets in inflammation and atherogenesis. J. Clin. Invest. 2005;115:3378–3384. DOI: 10.1172/JCI27196

13. Li S., Cao W., Han J. The diagnostic value of white blood cell, neutrophil, neutrophil-to-lymphocyte ratio, and lymphocyte-to-monocyte ratio in patients with primary angle closure glaucoma. Oncotarget. 2017 Mar 25;8(40):68984–68995. DOI: 10.18632/oncotarget.16571

14. Bartalena L., Marcocci C., Pinchera A. Cytokine antagonists: new ideas for the management of Graves’ ophthalmopathy J.Clin.Endocrinol.Metab. 1996;81:446–448.

15. Balazs C., Kiss E., Vamos A. Beneficial effect of pentoxyfilline on thyroid-associated ophthalmopathy. J ClinEndocrinol Metab. 1998;82:1999–2002.

16. Kreth S., Ledderose C., Luchting B., Weis F., Thiel M. Immunomodulatory properties of pentoxifylline are mediated via adenosine-dependent pathways. Shock. 2010;34(1):10–16. DOI: 10.1097/SHK. 0b013 e3181 cdc3e2

17. Tong Z., Dai H., Chen B., Abdoh Z., Guzman J., Costabel U. Inhibition of cytokine release from alveolar macrophages in pulmonary sarcoidosis by pentoxifylline: comparison with dexamethasone. Chest. 2003 Oct;124(4):1526–1532. DOI: 10.1378/chest.124.4.1526

18. Hendry B.M., Stafford N., Arnold A.D., Sangwaiya A., Manglam V., Rosen S.D., Arnold J. Hypothesis: Pentoxifylline is a potential cytokine modulator therapeutic in COVID-19 patients. Pharmacol Res Perspect. 2020 Aug;8(4):631. DOI: 10.1002/prp2.631

19. Feily A., Daneshpay K., Alighadr A. COVID-19: Pentoxifylline as a potential adjuvant treatment. Int J Clin Pharmacol Ther. 2020 Jul;58(7):406–407. DOI: 10.5414/ CP203782

20. González-Pacheco H., Amezcua-Guerra L.M., Sandoval J., Arias-Mendoza A. Potential usefulness of pentoxifylline, a non-specific phosphodiesterase inhibitor with anti-inflammatory, anti-thrombotic, antioxidant, and anti-fibrogenic properties, in the treatment of SARS-CoV-2. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2020 Jul;24(13):7494– 7496. DOI: 10.26355/eurrev_202007_21921

21. Seirafianpour F., Mozafarpoor S., Fattahi N, Sadeghzadeh-Bazargan A, Hanifiha M, Goodarzi A. Treatment of COVID-19 with pentoxifylline: Could it be a potential adjuvant therapy? Dermatol Ther. 2020 Jul;33(4):13733. DOI: 10.1111/dth.13733

22. López-Iranzo F.J., López-Rodas A.M., Franco L., López-Rodas G. Pentoxifylline and Oxypurinol: Potential Drugs to Prevent the “Cytokine Release (Storm) Syndrome” Caused by SARS-CoV-2? Curr Pharm Des. 2020;26(35):4515–4521. DOI: 10.2174/1381612826666200811180232

23. ter Horst S.A.J., Wagenaar G.T.M., de Boer E., van Gastelen M.A. Pentoxifylline reduced fibrin deposition and prolongs survival in neonatal hyperoxic lung injury J. of Applied Physiology. 2004;97:2014–2019.

24. Kwiecien S., Brzozowski T., Konturek P.C. Gastroprotection by pentoxyfilline against stress-induced gastric damage. Role of lipid peroxydation, antioxidizing enzymes and proinflammatory cytokines J. Physiol. Pharmacol. 2004;55(2):337–355.

25. Бакунина Н.А., Федоров А.А., Балашова Л.М., Салмаси Ж.М. Морфологическое обоснование патогенеза закрытоугольной глаукомы. Клиническая медицина. 2021;99(3):198–202. DOI: 10.30629/0023-2149-2021-99-3-198-202