Preview

Офтальмология

Расширенный поиск

Экспрессия фактора роста сосудистого эндотелия в увеальной меланоме

https://doi.org/10.18008/1816-5095-2021-4-914-921

Полный текст:

Аннотация

Необходимым условием для роста, прогрессирования и метастазирования злокачественных опухолей любой локализации является развитие собственной сети сосудов. Новообразованные сосуды не только питают первичную опухоль, но и создают условия для распространения опухолевых клеток по кровеносной системе и формирования дистантных метастазов. Ангиогенез способна запустить небольшая популяция из опухолевых 100–300 клеток, накопивших генетические аберрации и начавших экспрессировать проангиогенные молекулы. Феномен известен как «трансформация опухолевых клеток в ангиогенный фенотип». Опухоль с ангиогенным фенотипом несет высокий потенциал пролиферации и малигнизации. Эта закономерность выявлена при многих типах рака, но мало изучена при увеальной меланоме (УМ). Между тем в этом аспекте увеальная меланома, метастазирующая исключительно гематогенным путем, с ее избирательным, органотропным характером метастазирования, становится привлекательной моделью для изучения молекулярного «сценария» опухолевого ангиогенеза. Проведенные исследования позволяют говорить, что УМ подчиняется общим закономерностям развития злокачественных опухолей. Как и для многих типов опухолей, VEGF является облигатным условием развития и прогрессирования УМ. Продуцентами молекулы VEGF в УМ являются две популяции клеток: эндотелиальные клетки (ЭК) сосудов и опухолевые клетки. Экспрессия VEGF в УМ носит цикличный характер. Цикл реинициируется, по-видимому, повышением плотности клеток в опухолевом пролиферате и развитием зон гипоксии. Мы не обнаружили корреляционной связи между интенсивностью пигментации, наличием некрозов, кровоизлияний, прорастанием в угол передней камеры, офтальмогипертензией, с одной стороны, и экспрессией VEGF в клетках УМ — с другой. Вместе с тем выявлена прямая связь умеренной силы между экспрессией VEGF в опухолевых клетках и ЭК сосудов, с одной стороны, и толщиной, диаметром основания, а также локализацией УМ — с другой. Дополнительно, экспрессия VEGF в опухолевых клетках тесно коррелировала с гистологическим строением УМ, а экспрессия VEGF в ЭК коррелировала со стадией заболевания. Таким образом, авторы показали, что УМ, как и другие злокачественные солидные опухоли, склонна к трансформации в ангиогенный фенотип и экспрессии VEGF.

Об авторах

В. Г. Лихванцева
ФГБУ «ГНЦ РФ — Федеральный медицинский биофизический центр им. А.И. Бурназяна» Федерального медико-биологического агентства; Академия постдипломного образования ФГБУ «Федеральный научно-клинический центр специализированных видов медицинской помощи и медицинских технологий Федерального медико-биологического агентства»
Россия

Лихванцева Вера Геннадьевна, доктор медицинских наук, профессор кафедры офтальмологии

ул. Гамалеи, 15, Москва, 123098; Волоколамское шоссе, 91, Москва



О. А Анурова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

Анурова Ольга Александровна, кандидат медицинских наук, врач-патологоанатом отделения № 3 (онкопатология)

ул. Академика Опарина, 4, Москва, 117997



С. Е. Астахова
Академия постдипломного образования ФГБУ «Федеральный научно-клинический центр специализированных видов медицинской помощи и медицинских технологий Федерального медико-биологического агентства»
Россия

Астахова Светлана Евгеньевна, кандидат медицинских наук, кафедра офтальмологии

Волоколамское шоссе, 91, Москва



М. В. Верещагина
ГБУ «Детская городская поликлиника № 15» Департамента здравоохранения г. Москвы, Амбулаторно-поликлинический центр
Россия

Верещагина Марина Владимировна, кандидат медицинских наук, врач

Коптевский бульвар, 18, корп. 1, Москва, 125239



В. Э. Ованесян
ГБУЗ МО «Егорьевская центральная районная больница»
Россия

Ованесян Владимир Эдуардович, заведующий отделением офтальмологии

Жукова гора, 19, Егорьевск, Московская область, 140304



Е. В. Степанова
Научно-исследовательский институт экспериментальной диагностики и терапии опухолей ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия

Степанова Евгения Владиславовна, доктор медицинских наук, профессор, руководитель лаборатории изучения механизмов ангиогенеза

Каширское шоссе, 23, Москва, 23115478



Список литературы

1. Барышников А.Ю., Степанова Е.В., Личиницер М.Р. Оценка ангиогенеза опухолей человека. Успехи современной биологии. 2000;120(6):599–604.

2. Карамышева А.Ф. Ангиогенез опухоли: механизмы, новые подходы. В кн.: Канцерогенез. Под ред. Д.Г. Заридзе. М.: Научный мир, 2000.

3. Зиангирова Г.Г., Лихванцева В.Г. Опухоли сосудистого тракта глаза. М.: Последнее слово, 2003. 456 с.

4. Лихтенштейн А.В., Шапот В.С. Опухолевый рост: ткани, клетки, молекулы. Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1998;3:25–44.

5. Козлов Д.В., Зорин Н.А., Голубев О. А. Вторичный ангиогенез — одно из звеньев становления и прогрессии рака молочной железы. Архив патологии. 1996;58(4):72–75.

6. Ferrara N. and Dans-Smyth T. The biology of vascular endothelial growth factor. Endocrine Revs. 1997;18(1):4–23. DOI: 10.1210/edrv.18.1.0287

7. Melincovici C.S., Boşca A.B., Şuşman S., Mărginean M., Mihu C., Istrate M. Vascular endothelial growth factor (VEGF) — key factor in normal and pathological angiogenesis. Rom J Morphol Embryol. 2018;59(2):455–467.

8. Folberg R., Pee’r J., Gruman L.M. The morfologic characteristics of tumor blood vessels as a marker of tumor progression in primary human uveal melanoma: a matched case-control study. Hum Pathol. 1992;23:1298–1305. DOI: 10.1016/00468177(92)90299-i

9. Folberg R., Rummelt V., Parys-Van Ginderdeuren R., Hwan T. The prognostic value of tumor blood vessel morphology in primary uveal melanoma. Ophthalmology. 1993;100:1389–1398. DOI: 10.1016/s0161-6420(93)31470-3

10. Folberg R. Tumor progression in ocular melanomas. J. Invest Dermatol. 1993;100(3):326S–333S. DOI: 10.1111/1523-1747.ep12470222

11. Folberg R.t, Menaffey M., Gardner L.M.The microcirculation of choroidal and ciliary body melanomas. Eye. 1997;11(2):227–238. DOI: 10.1038/eye.1997.57

12. Комолова Г.С., Рустамьян Ю.Л. Ангиогенин-индуцируемый ангиогенез как мишень в терапии опухолей. Экспериментальная и клиническая фармакология. 1998;61(5):81–84.

13. Копнин Б.П. Неопластическая клетка: основные свойства и механизмы их возникновения. Практическая онкология. 2002;3(4):229–235.

14. Степанова Е.В. Антиангиогенная терапия: новые возможности лечения злокачественных заболеваний. Практическая онкология. 2002;3(4):246–252.

15. Brierley J., Gospodarowicz M.K., Wittekind C. (eds.) TNM classification of malignant tumours, Eighth edition edn. Oxford, UK; Hoboken, N.J.: John Wiley & Sons, Inc; 2017.

16. Garg G., Finger P.T., Kivelä T.T., Simpson E.R., Gallie B.L., Saakyan S. Patients presenting with metastases: stage IV uveal melanoma, an international study. Br J Ophthalmol 2021;0:1–8. DOI: 10.1136/bjophthalmol-2020-317949

17. Heegaard S., Jensen O.A., Prause J.U. Immunohistochemical diagnosis of malignant melanoma of the conjunctiva and uvea: comparison of the novel antibody against melan-A with S100 protein and HMB-45. Melanoma Res. 2000;10(4):350–354. DOI: 10.1097/00008390-200008000-00006

18. Iwamoto S., Burrows R.C., Kalina R.E. Immunophenotypic differences between uveal and cutaneous melanomas. Arch Ophthalmol 2002;120(4):466–470 DOI: 10.1001/archopht.120.4.466

19. Ferrara N. Vascular Endothelial Growth Factor as a target for anticancer therapy. Oncologist. 2004;9(Suppl 1):2–10. DOI: 10.1634/theoncologist.9-suppl_1-2

20. el Filali M., Missotten G.S.O.A., Maat W., Ly L.V., Luyten G.P.M., van der Velden P.A., Jager M.J. Regulation of VEGF-A in uveal melanoma Invest Ophthalmol Vis Sci. 2010;51(5):2329–2337. DOI: 10.1167/iovs.09-4739

21. Boyd S.R., Tan D., Bunce C. Vascular endothelial growth factor is elevated in ocular fluids of eyes harbouring uveal melanoma: identification of a potential therapeutic window. Br J Ophthalmol. 2002;86(4):448–452. DOI: 10.1136/bjo.86.4.448

22. Missotten G.S., Notting I.C., Schlingemann R.O. Vascular endothelial growth factor a in eyes with uveal melanoma. Arch Ophthalmol. 2006;124:1428–1434 DOI: 10.1001/archopht.124.10.1428

23. Sheidow T.G., Hooper P.L., Crukley C., Young J., Heathcote J.G. Expression of vascular endothelial growth factor in uveal melanoma and its correlation with metastasis. Br J Ophthalmol. 2000;84:750–756. DOI: 10.1136/bjo.84.7.750

24. Claffey K.P., Brown L.F., del Aguila L.F. Expression of vascular permeability factor/ vascular endothelial growth factor by melanoma cells increases tumor growth, angiogenesis, and experimental metastasis. Cancer Res. 1996;56:172–181.

25. Frenkel B.V., Kalickman S., Pe’er J. VEGF as a biomarker for metastatic uveal melanoma in humans. Curr Eye Res. 2011;36(4):386–390. DOI: 10.3109/02713683.2010.534573


Рецензия

Для цитирования:


Лихванцева В.Г., Анурова О.А., Астахова С.Е., Верещагина М.В., Ованесян В.Э., Степанова Е.В. Экспрессия фактора роста сосудистого эндотелия в увеальной меланоме. Офтальмология. 2021;18(4):914-921. https://doi.org/10.18008/1816-5095-2021-4-914-921

For citation:


Likhvantseva V.G., Anurova O.A., Astakhova S.E., Vereshchagina M.V., Ovanesyan V.E., Stepanova E.V. Expression of Vascular Endothelial Growth Factor in Uveal Melanoma. Ophthalmology in Russia. 2021;18(4):914-921. (In Russ.) https://doi.org/10.18008/1816-5095-2021-4-914-921

Просмотров: 196


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1816-5095 (Print)
ISSN 2500-0845 (Online)