Нутрицевтики при возрастной макулярной дегенерации: оптимизация состава с прицелом на безопасность

Возрастная макулярная дегенерация является мультифакторным заболеванием, основным патогенетическим фактором развития и прогрессирования которого является оксидативный стресс. Крупные международные исследования доказали, что дополнительный прием высоких доз витаминов и микроэлементов, являющихся мощными антиоксидантами, часть которых не синтезируется в организме человека и может быть получен только с пищей в составе биологически активных добавок (БАД), снижают риск прогрессирования ВМД до поздней влажной формы на 25 %. Однако пациенты с ВМД, относящиеся к старшей возрастной группе, зачастую имеют коморбидные состояния, по поводу которых вынуждены длительно принимать соответствующую лекарственную и витаминотерапию, а также имеют недостаточность питания разной степени тяжести. Дополнительный прием высоких доз витаминно-минеральных комплексов офтальмологической направленности может приводить к нежелательным эффектам ввиду передозировки и к возможным нарушениям всасывания препаратов из-за сопутствующей патологии. В статье приведены результаты исследования AREDS 2 и ряда других клинических исследований, в которых изучали длительный прием витаминов и минералов в дозировках, сходных с формулой AREDS 1, содержащей витамин С (500 мг), витамин Е (400 международных единиц), бета-каротин (15 мг), цинк (80 мг в виде оксида цинка) и медь (2 мг в виде оксида меди). В приведенных работах показано, что длительный прием высоких дозировок некоторых витаминов у пожилых пациентов с тяжелыми сопутствующими заболеваниями и курением в анамнезе может приводить к нежелательным последствиям для организма и органа зрения. К возможным побочным эффектам относятся: увеличение риска развития глаукомы и катаракты, рака простаты у здоровых мужчин, повышение риска заболеваемости раком легкого у бывших курильщиков и увеличение риска кардиоваскулярных заболеваний у женщин в постменопаузе и с диабетом. Таким образом, высокие дозировки витаминов и микроэлементов в составе нутрицевтиков должны назначаться с большой осторожностью и может быть рассмотрено снижение дозировок до рекомендуемых норм потребления при переходе на длительный прием. Одной из возможностей повышения биодоступности активных веществ в составе БАД может быть система микрокапсулирования.

1. Wong W.L., Su X., Li X., Cheung C.M., Klein R. Global prevalence of age-related macular degeneration and disease burden projection for 2020 and 2040: a systematic review and meta-analysis. Lancet Glob Health. 2014;2(2):106–116. DOI: 10.1016/S2214-109X(13)70145-1

2. World report on vision. World Health Organization. Published October 8, 2019. Accessed November 2, 2019. who.int/publications-detail/world-report-on-vision

3. Ammar M.J., Hsu J., Chiang A., Ho A.C., Regillo C.D. Age-related macular degeneration therapy: a review. Curr Opin Ophthalmol. 2020;31(3):215–221. DOI: 10.1097/ICU.0000000000000657

4. Brown D.M., Michels M., Kaiser P.K., Heier J.S., Sy J.P., Ianchulev T.; ANCHOR Study Group. Ranibizumab versus verteporfin photodynamic therapy for neovascular age-related macular degeneration: two-year results of the ANCHOR study. Ophthalmology. 2009;116(1):57–65.е5. DOI: 10.1016/j.ophtha.2008.10.018

5. Heier J.S., Brown D.M., Chong V., Korobelnik J.F., Kaiser P.K., Nguyen Q.D. Intravitreal aflibercept (VEGF trap-eye) in wet age-related macular degeneration. Ophthalmology. 2012;119(12):2537–2548. DOI: 10.1016/j.ophtha.2012.09.006

6. Skaat A., Chetrit A., Belkin M., Kinori M., Kalter-Leibovici O. Time trends in the incidence and causes of blindness in Israel. Am J Ophthalmol. 2012;153(2):214–221. e1. DOI: 10.1016/j.ajo.2011.08.035

7. Будзинская М.В., Погода Т.В., Генерозов Э.В. Современные фармакокинетические подходы к лечению возрастной макулярной дегенерации. Вестник офтальмологии. 2013;129(5):128–135.

8. Педанова Е.К., Дога А.В. Лечение полипоидной хориоидальной васкулопатии: фотодинамическая терапия, анти-VEGF терапия или их комбинация? Обзор современных клинических исследований. Офтальмология. 2019;16(2):151–158. DOI: 10.18008/1816-5095-2019-2-151-158

9. Tisi A., Feligioni M., Passacantando M., Ciancaglini M., Maccarone R. The Impact of Oxidative Stress on Blood-Retinal Barrier Physiology in Age-Related Macular Degeneration. Cells. 2021;10(1):64. DOI: 10.3390/cells10010064

10. Age-Related Eye Disease Study Research Group. The Age-Related Eye Disease Study (AREDS): design implications. AREDS report no. 1. Control Clin Trials. 1999;20(6):573–600. DOI: 10.1016/s0197-2456(99)00031-8

11. Chew E.Y., Clemons T.E., Agrón E., Sperduto R.D., Sangiovanni J.P., Kurinij N., Davis M.D.; Age-Related Eye Disease Study Research Group. Long-Term Effects of Vitamins C, E, Beta-Carotene and Zinc on Age-Related Macular Degeneration. AREDS Report No. 35. Ophthalmology. 2013;120(8):1604–1611.e4. DOI: 10.1016/j.ophtha.2013.01.021

12. Age-Related Eye Disease Study Research Group. A randomized, placebo-controlled, clinical trial of high-dose supplementation with vitamins C and E, beta carotene, and zinc for age-related macular degeneration and vision loss: AREDS report no. 8. Arch Ophthalmol. 2001;119(10):1417–1436. DOI: 10.1001/archopht.119.10.1417

13. Age-Related Eye Disease Study 2 Research Group. Lutein + zeaxanthin and omega-3 fatty acids for age-related macular degeneration: the Age-Related Eye Disease Study 2 (AREDS2) randomized clinical trial. JAMA. 2013;309(19):2005–2015. DOI: 10.1001/jama.2013.4997

14. Турушева А.В., Моисеева И.Е. Недостаточность питания в пожилом и старческом возрасте. Российский семейный врач. 2019;23(1):5–15. DOI: 10.17816/RFD201915-15

15. Хавкин А.И., Комарова О.Н. Нарушение всасывания и перспективы применения жирорастворимых витаминов при болезнях печени. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2016;7(131):86–94.

16. Meltzer H.M., Aro A., Andersen N.L., Koch B., Alexander J. Risk analysis applied to food fortification. Public Health Nutr. 2003;6(3):281–291. DOI: 10.1079/PHN2002444

17. Soni M.G., Thurmond T.S., Miller E., Spriggs T., Bendich A., Omaye S.T. Safety of vitamins and minerals: controversies and perspective. Toxicol Sci. 2010;118(2):348–355. DOI: 10.1093/toxsci/kfq293

18. Omenn G.S., Goodman G.E., Thornquist M.D., Balmes J. Effects of a combination of beta carotene and vitamin A on lung cancer and cardiovascular disease. N Engl J Med. 1996;334(18):1150–1155. DOI: 10.1056/NEJM199605023341802

19. Boehm F., Edge R., Truscott T.G. Anti- and pro-oxidative mechanisms comparing the macular carotenoids zeaxanthin and lutein with other dietary carotenoids — a singlet oxygen, free-radical in vitro and ex vivo study. Photochem Photobiol Sci. 2020;19(8):1001–1008. DOI: 10.1039/d0pp00120a

20. Whitehead A.J., Mares J.A., Danis R.P. Macular pigment: a review of current knowledge. Arch Ophthalmol. 2006;124(7):1038–1045. DOI: 10.1001/archopht.124.7.1038

21. Loane E., Kelliher C., Beatty S., Nolan J.M. The rationale and evidence base for a protective role of macular pigment in age-related maculopathy. Br J Ophthalmol. 2008;92(9):1163–1168. DOI: 10.1136/bjo.2007.135566

22. Trieschmann M., Beatty S., Nolan J.M., Hense H.W., Heimes B., Austermann U., Fobker M., Pauleikhoff D. Changes in macular pigment optical density and serum concentrations of its constituent carotenoids following supplemental lutein and zeaxanthin: the LUNA study. Exp Eye Res. 2007;84(4):718–728. DOI: 10.1016/j.exer.2006.12.010

23. Neelam K., Hogg R.E., Stevenson M.R., Johnston E., Anderson R., Beatty S., Chakravarthy U. Carotenoids and co-antioxidants in age-related maculopathy: design and methods. Ophthalmic Epidemiol. 2008;15(6):389–401. DOI: 10.1080/09286580802154275

24. Gorusupudi A., Nelson K., Bernstein P.S. The Age-Related Eye Disease 2 Study: Micronutrients in the Treatment of Macular Degeneration. Adv Nutr. 2017;8(1):40–53. DOI: 10.3945/an.116.013177

25. Clarke M.W., Burnett J.R., Croft K.D. Vitamin E in human health and disease. Crit Rev Clin Lab Sci. 2008;45(5):417–450. DOI: 10.1080/10408360802118625

26. Hickman I., Macdonald G. Is vitamin E beneficial in chronic liver disease? Hepatology. 2007;46(2):288–290. DOI: 10.1002/hep.21834

27. Ledesma M.C., Jung-Hynes B., Schmit T.L., Kumar R., Mukhtar H., Ahmad N. Selenium and vitamin E for prostate cancer: Post-SELECT (Selenium and Vitamin E Cancer Prevention Trial) status. Mol Med. 2011;17:134–143. DOI: 10.2119/molmed.2010.00136

28. Zheng Selin J., Rautiainen S., Lindblad B.E., Morgenstern R., Wolk A. High-dose supplements of vitamins C and E, low-dose multivitamins, and the risk of age-related cataract: a population-based prospective cohort study of men. Am J Epidemiol. 2013;177(6):548–555. DOI: 10.1093/aje/kws279

29. Tanumihardjo S.A., Li J., Dosti M.P. Lutein absorption is facilitated with cosupplementation of ascorbic acid in young adults. J Am Diet Assoc. 2005;105(1):114–118. DOI: 10.1016/j.jada.2004.10.011

30. Громова О. Витамин С (обзор). Эстетическая медицина. 2007;VI(1):13–24.

31. Rinninella E., Mele M.C., Merendino N., Cintoni M. The role of Diet, Micronutrients and the Gut Microbiota in Age-Related Macular Degeneration: New Perspectives from the Gut — Retina Axis. Nutrients. 2018;10(11):1677. DOI: 10.3390/nu10111677

32. Braakhuis A.J., Donaldson C.I., Lim J.C., Donaldson P.J. Nutritional Strategies to Prevent Lens Cataract: Current Status and Future Strategies. Nutrients. 2019;11(5):1186. DOI: 10.3390/nu11051186

33. Lee D.H., Folsom A.R., Harnack L., Halliwell B., Jacobs D.R. Jr. Does supplemental vitamin C increase cardiovascular disease risk in women with diabetes? Am J Clin Nutr. 2004;80(5):1194–1200. DOI: 10.1093/ajcn/80.5.1194

34. Sarmento R.A., Silva F.M., Sbruzzi G., Schaan B.D., Almeida J.C. Antioxidant micronutrients and cardiovascular risk in patients with diabetes: a systematic review. Arq Bras Cardiol. 2013;101(3):240–248. DOI: 10.5935/abc.20130146

35. Kolenko V.,Teper E.,Kutikov A., Uzzo R. Zinc and zinc transporters in prostate carcinogenesis. Nat Rev Urol. 2013;10(4):219–226. DOI: 10.1038/nrurol.2013.43

36. Zhang Y., Coogan P., Palmer J.R., Strom B.L., Rosenberg L. Vitamin and mineral use and risk of prostate cancer: the case-control surveillance study. Cancer Causes Control. 2009;20(5):691–698. DOI: 10.1007/s10552-008-9282-y

37. Hambidge M. Underwood Memorial Lecture: human zinc homeostasis: good but not perfect. J Nutr. 2003;113(5) (suppl 1):1438S–1442S. DOI: 10.1093/jn/133.5.1438S

38. Zackular J., Moore A.J., Jordan A.T., Juttukonda L.J. Dietary Zinc Alters the Microbiota and Decreases Resistance to Clostridium difficile Infection. Nat Med. 2016;22(11):1330–1334. DOI: 10.1038/nm.4174

39. Решетник Л.А., Парфенова Е.О. Биогеохимическое и клиническое значение селена для здоровья человека. Микроэлементы в медицине. 2001;2(2):2–8.

40. Третьяк Л.Н., Герасимов Е.М. Специфика влияния селена на организм человека и животных (применительно к проблеме создания селеносодержащих продуктов питания). Вестник Оренбургского государственного университета. 2007;12(79):136–145.

41. Clark L.C., Combs G.F. Jr, Turnbull B.W., Slate E.H. Effects of selenium supplementation for cancer prevention in patients with carcinoma of the skin. A randomized controlled trial. Nutritional Prevention of Cancer Study Group. JAMA. 1996;276(24):1957–1963.

42. Conley S.M., McKay B.S., Gandolfi, A.J., Stamer W.D. Alterations in human trabecular meshwork cell homeostasis by selenium. Exp Eye Res. 2006;82(4):637–647. DOI: 10.1016/j.exer.2005.08.024

43. Stranges S., Marshall J.R., Natarajan R., Donahue R.P. Effects of long-term selenium supplementation on the incidence of type 2 diabetes: a randomized trial. Ann Intern Med. 2007;147(4):217–223. DOI: 10.7326/0003-4819-147-4-200708210-00175

44. Bleys J., Navas-Acien A., Stranges S., Menke A., Miller E.R. 3rd, Guallar E. Serum selenium and serum lipids in US adults. Am J Clin Nutr. 2008;88(2):416–423. DOI: 10.1093/ajcn/88.2.416

45. Коденцова В.М. Градации уровней потребления витаминов: возможные риски при чрезмерном потреблении. Вопросы питания. 2014;83(3):41–51. DOI: 10.24411/0042-8833-2014-00028

46. Evans M., Beck M., Elliott J., Etheve S., Roberts R., Schalch W. Effects of formulation on the bioavailability of lutein and zeaxanthin: a randomized, doubleblind, cross-over, comparative, single-dose study in healthy subjects. Eur J Nutr. 2013;52(4):1381–1391. DOI: 10.1007/s00394-012-0447-9

47. Tomaro-Duchesneau C., Saha S., Malhotra M., Kahouli I., Prakash S. Microencapsulation for the Therapeutic Delivery of Drugs, Live Mammalian and Bacterial Cells, and Other Biopharmaceutics: Current Status and Future Directions. J Pharmac. 2013;2013:103527. DOI: 10.1155/2013/103527

48. Kostic D., White W.S., Olson J.A. Intestinal absorption, serum clearance, and interactions between lutein and beta-carotene when administered to human adults in separate or combined oral doses. Am J Clin Nutr. 1995;62(3):604–610. DOI: 10.1093/ajcn/62.3.604

49. Нероев В.В. Российское наблюдательное эпидемиологическое неинтервенционное исследование пациентов с влажной формой возрастной макулярной дегенерации. Российский офтальмологический журнал. 2011;4(2):4–9.

50. Филиппова О.В. Выбор лекарственной формы для лечения и профилактики патологий сетчатки. Российский медицинский журнал. Клиническая офтальмология. 2019;19(4):211–216. DOI: 10.32364/2311-7729-2019-19-4-211-216