Влияние лактоферрина на скорость эпителизации дефекта и рост патогенной микрофлоры при эрозиях роговицы в эксперименте

Поражения роговицы составляют не менее 1/4 всей глазной патологии. Такая частота обусловлена тем, что наружная оболочка глаза постоянно подвергается воздействию неблагоприятных факторов окружающей среды и быстро вовлекается в патологический процесс. Наиболее распространена эрозия роговицы, основным направлением лечения которой является профилактика инфекционных осложнений. Широкая распространенность эрозий роговицы и антибиотикорезистентность привели к поиску альтернативных средств терапии, одним из которых является лактоферрин.

Целью исследования является изучение влияния раствора лактоферрина на скорость эпителизации эрозии роговицы в эксперименте, оценка влияния раствора лактоферрина на рост патогенной микрофлоры на фоне деэпителизации роговицы в эксперименте.

Материалы и методы. Воспроизводили экспериментальную модель эрозии роговицы на 12 кроликах-самцах породы шиншилла, разделенных на 2 группы (группа, получавшая лактоферрин, и группа плацебо). Тотальную скарификацию роговицы проводили глазным скальпелем после предварительной эпибульбарной анестезии 0,4 % раствором оксибупрокаина. Посевы с конъюнктивы глаз кроликов на сывороточный бульон проводили на 0, 3 и 7-е сутки эксперимента с использованием стеклянных стерильных палочек.

Результаты. Полная эпителизация роговицы наступала в 1-й группе с 3-х по 5-е сутки, во второй группе — с 4-х по 7-е сутки. Средний срок эпителизации в 1-й группе составил 3,75 ± 0,62 дня. Во второй группе — 5,42 ± 0,79 дня. Применение раствора лактоферрина в концентрации 0,5 мг/мл 3 раза в день приводило к ускорению эпителизации роговицы. В обеих группах, независимо от терапии, к 7-м суткам происходила полная эпителизация роговицы. В результате эксперимента не было выявлено роста микрофлоры на фоне деэпителизации роговицы.

Выводы. Полученные данные свидетельствуют, что применение раствора лактоферрина привело к подавлению роста патогенной микрофлоры, в то время как плацебо не оказало влияния на рост патогенных микроорганизмов. 

1. Бикбов М.М., Суркова В.К. Роговица и ее изменение при сахарном диабете. Сахарный диабет. 2016;19(6):479–485. DOI: 10.14341/DM7972

2. Клинические рекомендации «Офтальмология». Под редакцией Л.К. Мошетовой, А.П. Нестерова, Е.А. Егорова. М.: 2006;45–52.

3. Майчук Ю.Ф. Эрозии роговицы: клинические формы, новые методы лечения. Клиническая офтальмология. 2004;1:17–21.

4. Хазамова А.И., Вериго Е.Н., Ченцова Е.В. Роль микротравмы роговицы в развитии бактериальных язв. Офтальмология. 2017;14(2):136–140. DOI:10.18008/1816-5095-2017-2-136-140

5. Канюков В.М., Стадников А.А., Трубина О.М., Яхина О.М. Экспериментальное моделирование травматических повреждений роговицы. Вестник Оренбургского государственного университета. 2014;12(173):156–159.

6. Боровкова Н.В., Филатова И.А., Ченцова Е.В., Федосеева Е.В., Павленко Ю.А., Шеметов С.А., Петрова А.О., Пономарев И.Н. Эффективность применения лизата богатой тромбоцитами плазмы (БоТП) у пациентов с эрозией роговицы или посттравматическим рубцеванием тканей век. Российский офтальмологический журнал. 2020;13(3):8–14. DOI:10.21516/2072-0076-2020-13-3-8-14

7. Chan E., Jhanji V., Constantinou M., Amiel H., Snibson G.R., Vajpayee R.B. A randomised controlled trial of alcohol delamination and phototherapeutic keratectomy for the treatment of recurrent corneal erosion syndrome. The British Journal of Ophthalmology. 2014;98(2):166–171. DOI: 10.1136/bjophthalmol-2013-303276

8. Пронкин И.А., Майчук Д.Ю. Рецидивирующая эрозия роговицы: этиология, патогенез, методы диагностики и лечения. Офтальмохирургия. 2015;1:62–67.

9. Мягков А.В., Соголовская Е.Г. Современные аспекты применения красителей при диагностике повреждений переднего отрезка глаза. Современная оптометрия. 2008;9(19):30–32.

10. Jeng B. Treating the Nonhealing Epithelial Defect: an overview of standard and investigational therapies for persistent corneal epithelial defects. Cataract Refract. Surg. Today Europe. 2011;9:25–28.

11. Ling J., Gire A., Pflugfelder S. Prose therapy used to minimise corneal trauma in patients with corneal epithelial defects. American Journal of Ophthalmology. 2013;155:615–619. DOI: 10.1016/j.ajo.2012.09.033

12. Бродский И.Б., Бондаренко В.М., Томашевская Н.Н., Садчикова Е.Р., Гольдман И.Л. Антимикробные, иммуномодулирующие и пребиотические свойства лактоферрина. Бюллетень Оренбургского научного центра УрО РАН. 2013;4:1–12.

13. Гацанога М.В., Черных И.В., Щулькин А.В., Якушева Е.Н., Попова Н.М. Можно ли оценивать принадлежность лекарственных веществ к субстратам гликопротеина-P на самках кроликов породы шиншилла. Наука молодых. 2016;3:5–10.

14. Липатов В.А., Северинов Д.А., Крюков А.А., Саакян А.Р. Этические и правовые аспекты проведения экспериментальных биомедицинских исследований in vivo. Российский медико-биологический вестник имени академика И.П. Павлова. 2019;27(1):80–92. DOI: 10.23888/PAVLOVJ2019272245-257

15. Куликов А.Н., Чурашов С.В., Гаврилюк И.О., Тарабрина В.А., Платонов Н.И., Муравьева О.А., Трояновский Р.Л. Экспериментальная модель рецидивирующей эрозии роговицы. Офтальмология. 2019;16(2):230–235. DOI: 10.18008/1816-5095-2019-2-230-235

16. Takayama Y., Aoki R. Roles of lactoferrin on skin wound healing. The International Journal of Biochemistry and Cell Biology. 2012;90(3):497–503. DOI: 10.1139/o11-054

17. Борзенкова Н.В., Балабушевич Н.Г., Ларионова Н.И. Лактоферрин: физикохимические свойства, биологические функции, системы доставки, лекарственные препараты и биологически активные добавки (обзор). Биофармацевтический журнал. 2010;2(3):3–19.

18. Грамматикова Н.Э., Резван С.П., Немцова Е.Р., Безбородова О.А., Тутыхина И.Л., Народицкий Б.С., Якубовская Р.И. Изучение антибактериальных свойств лактоферрина из различных источников в системе in vitro. Антибиотики и химиотерапия. 2010;55:7–8.

19. Кузнецов И.А., Потиевская В.И., Качанов И.В., Куралева О.О. Роль лактоферрина в биологических средах человека. Современные проблемы науки и образования. 2017;3.

20. Farnaud S., Evans R.W. Lactoferrin-a multifunctional protein with antimicrobial properties. Molecular Immunology. 2003;40(7):395–405. DOI: 10.1016/s01615890(03)00152-4