Оценка антиинфекционной активности биоконъюгатов на основе квантовых точек CdTe/Cd MPA 710 и Левофлоксацина в отношении стафилококковой инфекции роговицы. Экспериментальное исследование

Инфекционные кератиты являются одной из ведущих причин стойкого снижения зрительных функций и монокулярной слепоты как в развитых, так и в развивающихся странах. Совокупность факторов распространенности глазных инфекционно-воспалительных заболеваний, антибиотикорезистентности и внутренние мутации самих возбудителей обостряют необходимость поиска высокоэффективных альтернатив в борьбе с глазными инфекционными заболеваниями. Особый интерес представляют перспективы применения флуоресцентных полупроводниковых нанокристаллов, называемых квантовыми точками, в лечении резистентных инфекционных воспалительных заболеваний. Задачей исследования явилась оценка антиинфекционной активности биоконъюгатов на основе квантовых точек CdTe/Cd MPA 710 и левофлоксацина в отношении стафилококковой инфекции роговицы на примере индуцированного инфекционного кератита у лабораторных животных. В качестве объекта исследования изучены 6 самцов (6 глаз) новозеландских кроликов, которым производили индукцию бактериального кератита путем введения госпитального штамма S. Aureus в структуры роговицы. В качестве противомикробных средств были использованы: раствор левофлоксацина 5 мл для эпибульбарного применения и биоконъюгат на основе КТ CdTe/Cd MPA 710 и левофлоксацина. Лабораторных животных разделили на 2 группы. Кролики 1-й группы после манифестации клинической картины бактериального кератита получали инстилляции капель левофлоксацина в конъюнктивальный мешок каждые 2 часа на протяжении 7 дней, кролики 2-й группы по той же схеме лечения получали инстилляции биоконъюгата. В качестве методов динамического наблюдения использовали фоторегистрацию переднего отрезка глаза с окрашиванием флуоресцеином и оптическую когерентную томографию. В данном клиническом эксперименте биоконъюгат на основе КТ CdTe/Cd MPA 710 и левофлоксацина продемонстрировал более выраженную клиническую эффективность в отношении госпитального штама S. Aureus в сравнении с монотерапией левофлоксацином.

1. Flaxman S.R., Bourne R.R.A., Resnikoff S. Global causes of blindness and distancvision impairment 1990 2020: a systematic review and meta analysis. Lancet Glob Health. 2017; 5: 1221–1234. DOI: 10.1016/S2214-109X(17)30393-5

2. Ting D.S.J., Ho C.S., Cairns J. 12 year analysis of incidence, microbiological profiles and in vitro antimicrobial susceptibility of infectious keratitis: the Nottingham Infectious Keratitis Study. Br J Ophthalmol. 2020;105:328–333. DOI: 10.1136/bjoph-thalmol-2020-316128

3. Khor W.B., Prajna V.N., Garg P. The Asia Cornea Society Infectious Keratitis Study: a Prospective Multicenter Study of Infectious Keratitis in Asia. Am J Ophthalmol. 2018;195:161–170. DOI: 10.1016/j.ajo.2018.07.040

4. Ting D.S., Shan Ho C., Deshmukh R. Infectious keratitis: an update on epidemiology, causative microorganisms, risk factors, and antimicrobial resistance. Nature (Eye). 2021;35:1084–1101. DOI: 10.1038/s41433-020-01339-3

5. Sait Egrilmez S., Yildirim Theveny S. Treatment Resistant Bacterial Keratitis: Challenges and Solutions. Clin Ophthalmol. 2020;14:287–297. DOI: 10.2147/OPTH.S181997

6. Silvester A., Neal T., Czanner G. Adult bacterial conjunctivitis: resistance patterns over 12 years in patients attending a large primary eye care centre in the UK. BMJ Open Ophthalmol. 2017;1(1):e000006. DOI: 10.1136/bmjophth-2016-000006

7. Friling E., Montan P. Bacteriology and cefuroxime resistance in endophthalmitis following cataract surgery before and after the introduction of prophylactic intracameral cefuroxime: a retrospective single centre study. J Hosp Infect. 2019;101(1):88–92. DOI: 10.1016/j.jhin.2018.02.005

8. Read A.F., Woods R.J. Antibiotic resistance management. Evol. Med. Public Health. 2014;14(1):147. DOI: 10.1093/emph/eou024

9. Bartlett J.G., Gilbert D.N., Spellberg B. Seven ways to preserve the miracle of antibiotics. Clin. Infect. Dis. 2013;56(10):1445–1450. DOI: 10.1093/cid/cit070

10. Viswanathan V.K. Off label abuse of antibiotics by bacteria. Gut. Microbes. 2014;5(1):3–4. DOI: 10.4161/gmic.28027

11. Luyt C.E., Brechot N., Trouillet J.L., Chastre J. Antibiotic stewardship in the intensive care unit. Crit. Care. 2014;18(5):480. DOI: 10.1186/s13054-014-0480-6

12. Пономарев В.О., Казайкин В.Н., Лизунов А.В., Вохминцев А.С., Вайнштейн И.А., Дежуров С.В. Оценка офтальмотоксического воздействия квантовых точек и биоконъюгатов на их основе в аспекте перспектив лечения резистентных эндофтальмитов. Экспериментальное исследование. (1 й этап). Офтальмология. 2021;18(3):476–487. DOI: 10.18008/1816-5095-2021-3-476-487.

13. Goodman M., Levy M., Fei Fei L. Designing Superoxide Generating Quantum Dots for Selective Light Activated Nanotherapy. Front. Chem. 2018;46(6):1–12. DOI: 10.3389/fchem.2018.00046