Влияние лактоферрина на течение экспериментальной гнойной язвы роговицы

Обоснование исследования: язва роговицы — распространенная, опасная своими осложнениями патология роговицы. Несмотря на применение современных методов лечения, осложнения встречаются в 2,5–37,9 % случаев. Актуальной является разработка новых методов лечения язвенных поражений роговицы.

Цель исследования: изучить эффективность применения препарата на основе лактоферрина в терапии экспериментальной гнойной язвы роговицы.

Материалы и методы. Исследование выполнено на кроликах-самцах породы шиншилла. Контролем служили 3 интактных кролика (6 глаз). На обоих глазах 63 животных воспроизводили модель стафилококковой гнойной язвы роговицы. Кроликов рандомизировали на 3 группы. Первая группа — течение язвы роговицы на фоне плацебо-терапии. Вторая группа — лечение гнойной язвы инстилляциями антибактериального препарата. Третья группа — инстилляции лактоферрина. Для оценки эффективности проводимой фармакотерапии определяли площадь язвенного дефекта, проводили гистологическое исследование. Фотофиксацию микропрепаратов осуществляли с помощью цифровой камеры ЛОМО ТС-500 (Россия).

Результаты. Инстилляции лактоферрина привели к достоверному относительно группы плацебо увеличению процента перехода стадии инфильтрации в стадию эпителизации, уменьшению процента изъязвлений, доли критического истончения роговицы и перфораций. В то же время применение лактоферрина после окончания фазы эпителизации приводило к чрезмерному образованию непрозрачной рубцовой ткани.

Заключение. Местное применение лактоферрина стимулирует регенерацию эпителия и образование соединительной ткани, предотвращает развитие осложнений гнойной язвы роговицы. Однако отмеченное излишнее образование рубцовой ткани при длительном курсе лактоферрина требует дальнейшей разработки оптимальной схемы его применения.

1. Каспарова Е.А., Гнойные язвы роговицы: этиология, патогенез, классификация. Вестник офтальмологии. 2015;5:87–97. DOI: 10.17116/oftalma2015131587-97

2. Дроздова Е.А., Марачева Н.М., Пухова О.В., Тимошевская Е.И. Бактериальные поражения роговицы: особенности клинического течения и исходы. Медицинский вестник Башкортостана. 2017;12.2(68):29–32.

3. Austin A, Lietman T, Rose-Nussbaumer J. Update of the management of infectious keratitis. Ophthalmology. 2017;124(11):1678–1689. DOI: 10.1016/j.ophtha.2017.05.012

4. Vogel HJ. Lactoferrin, a bird’s eye view. Biochem Cell Biol. 2012;90:233–244. DOI: 10.1139/O2012-016

5. Bruni N, Capucchio MT, Biasibetti E, Pessione E, Cirrincione S, Giraudo L, Corona A, Dosio F. Antimicrobial activity of Lactoferrin related peptides and applications in human and veterinary medicine. Molecules. 2016;21:752–777. DOI: 10.3390/molecules21060752

6. Kruzel M., Zimecki M., Actor J.K. Lactoferrin in a Context of Inflammation-Induced Pathology. Frontiers in Immunology. 2017;8:1438. DOI: 10.3389/fimmu.2017.01438

7. Fine D.H., Toruner G.A., Velliyagounder K.A Lactotransferrin single nucleotide polymorphism demonstrates biological activity that can reduce susceptibility to caries. Infection and Immunity. 2013;81:1596–605. DOI: 10.1128/IAI.01063-12

8. Legrand D. Overview of Lactoferrin as a natural immune modulator. J Pediatr. 2016;173 Suppl:S10–15. DOI: 10.1016/j.jpeds.2016.02.071

9. Адамова Н.А., Горгиладзе Т.У., Артемов А.В. Эффективность лечения язвенных поражений роговицы фибронектином. Российский офтальмогический журнал. 1990;1:245–248.

10. Ting D.S.J., Ho Ch. Sh., Deshmukh R., Said D.G., Dua H.S. Infectious keratitis: an update on epidemiology, causative microorganisms, risk factors, and antimicrobial resistance. Eye. 2021;35:1084–1101.

11. Teweldemedhin M., Gebreyesus H., Atsbaha A.H., Asgedom S.W., Saravanan M. Bacterial profile of ocular infections: a systematic review. BMC Ophthalmology. 2017;17(1):212. DOI: 10.1186/s1288-6017-0612-2

12. Das S., Samantaray R., Mallick A., Sahu S.K., Sharma S. Types of organisms and in vitro susceptibility of bacterial isolates from patients with microbial keratitis: A trend analysis of 8 years. Indian Journal of Ophthalmology. 2019;67(1):49–53. DOI: 10.4103/ijo.IJO_500_18

13. Яни Е.В., Голикова В.А. Особенности противовоспалительной терапии бактериальных язв роговицы. Вестник офтальмологии. 2020;136(6):207–212. DOI: 10.17116/oftama2020136062207

14. Шаимова В.А. Клинико этиологические особенности различных типов течения гнойной язвы роговицы. Вестник офтальмологии. 2002;118(1):39–41.

15. Farnaud S., Evans R.W. Lactoferrin — a multifunctional protein with antimicrobial properties. Molecular Immunology. 2003;40(7):395–405. DOI: 10.1016/s0161-5890(03)00152-4

16. Грамматикова Н.Э., Немцова Е.Р., Якубовская Р.И. Изучение in vitro антимикробной активности глазных капель Лактофтал® на основе лактоферрина человека. Разработка и регистрация лекарственных средств 2015;1(10):152–158.

17. Борзенкова Н.В., Балабушевич Н.Г., Ларионова Н.И. Лактоферрин: физико-химические свойства, биологические функции, системы доставки, лекарственные препараты и биологически активные добавки (обзор). Российский Биофармацевтический журнал. 2010;2(3):3–19.

18. Gutteridge J.M.C., Paterson S.K., Segal A.W., Halliwell B. Inhibition of lipid peroxidation by the iron binding protein lactoferrin. Biochemical Journal.1981;199:259–261.

19. Осипова Н.А., Эделева Н.В., Якубовская Р.И., Немцова Е.Р., Чиссов В.И. Окислительный стресс при критических состояниях и его коррекция. Общая реаниматология 2008;4(2);98–102.

20. Чиссов В.И., Якубовская Р.И., Немцова Е.Р., Осипова Н.А., Эделева Н.В., Уткин М.М., Звягин А.А. Лечение тяжелых послеоперационных гнойно-воспалительных и септических осложнений с использованием антиоксидантных препаратов. Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. 2008;11:14–19.

21. Takayama Y., Takezawa T. Lactoferrin promotes collagen gel contractile activity of fibroblasts mediated by lipoprotein receptors. The International Journal of Biochemistry and Cell Biology 2006;84(3):268–274. DOI: 10.1139/o06-041