Грибковый кератит. Часть 1. Этиоморфология, исторические аспекты, эпидемиология, факторы риска, патогенез и клинические особенности

Грибковые кератиты (ГК) занимают 8–30 % в структуре инфекционных воспалений роговицы. Существуют два основных типа роста грибов: мицелиальный и дрожжевой. Мицелиальные (плесневые) грибы растут в виде особых разветвленных микроскопических трубок — гиф, а дрожжевые грибы образуют компактные колонии из отдельных овальных клеток. В силу особенностей строения дрожжей тенденция к быстрому распространению в тканях снижена, что определяет менее агрессивное клиническое течение таких кератомикозов в сравнении с плесневыми. До 50-х годов ХХ века встречаемость ГК в мире была невысокой, однако, вероятно, с внедрением в медицину кортикостероидных и антибактериальных препаратов их распространенность начала расти. Самая высокая частота встречаемости ГК отмечается в регионах с жарким климатом и высокой вовлеченностью населения в сельское хозяйство. Основным провоцирующим фактором появления ГК является травма роговицы с повреждением эпителия и адгезией к боуменовой мембране или компонентам стромы. Грибы с высокой адгезивной способностью (Aspergillus spp., Candida spp.) запускают каскад иммунных воспалительных реакций, продукцию активных форм кислорода и матриксных металлопротеаз-9, что приводит к разрушению ламелл. Грибы с низкой адгезивной способностью (Fusarium spp.) могут долго и неограниченно расти параллельно ламеллам без индукции выраженного воспаления. Симптомы ГК схожи с теми, что наблюдаются при других формах инфекционного кератита, но чаще они развиваются медленнее (5–10 дней) и проявляются менее остро. Для дефекта на фоне мицелиального ГК чаще характерны зубчатые края, возвышающийся струп и не желтая окраска. Дрожжевой ГК проявляется овальным изъязвлением эпителия с расширяющимся, более резко отграниченным, густоочаговым нагноением.

1. Поздеев О.К. Медицинская микробиология: учебное пособие / Под ред. В.И. Покровского. 4-е изд., испр. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. 768 с.

2. Зверев В.В., Бойченко М.Н. Медицинская микробиология, вирусология и иммунология. В 2-х т. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. 928 с.

3. Essman TF, Flynn HW Jr, Smiddy WE, Brod RD, Murray TG, Davis JL, Rubsamen PE. Treatment outcomes in a 10-year study of endogenous fungal endophthalmitis. Ophthalmic Surg Lasers. 1997 Mar;28(3):185–194.

4. Багирова Н.С. Место Aureobasidium pullulans среди возбудителей оппортунистических инфекций человека (обзор литературы). Лабораторная служба. 2018;7(2):12–18. doi: 10.17116/labs20187212-18.

5. Bourcier T, Sauer A, Dory A, Denis J, Sabou M. Fungal keratitis. J Fr Ophtalmol. 2017 Nov;40(9):e307–e313. doi: 10.1016/j.jfo.2017.08.001.

6. Forster RK, Rebell G. The diagnosis and management of keratomycoses. I. Cause and diagnosis. Arch Ophthalmol. 1975 Oct;93(10):975–978. doi: 10.1001/archopht.1975.01010020769005.

7. Давлетшина Н.И., Самойлов А.Н. Эпидемиология и методы лечения грибковых кератитов. Вестник офтальмологии. 2020;136(4):138–145. doi: 10.17116/oftalma2020136041138.

8. Обрубов А.С. Эволюция отечественных взглядов и опыт местной фармакотерапии грибковых кератитов. Российская детская офтальмология. 2022;2:39–47. doi: 10.25276/2307-6658-2022-2-39-47.

9. Grover AD, Agarwal KC. MYCOTIC KERATITIS. Br J Ophthalmol. 1961 Dec;45(12):824–827. doi: 10.1136/bjo.45.12.824.

10. Ting DSJ, Ho CS, Deshmukh R, Said DG, Dua HS. Infectious keratitis: an update on epidemiology, causative microorganisms, risk factors, and antimicrobial resistance. Eye (Lond). 2021 Apr;35(4):1084–1101. doi: 10.1038/s41433-020-01339-3.

11. Ahmadikia K, Aghaei Gharehbolagh S, Fallah B, Naeimi Eshkaleti M, Malekifar P, Rahsepar S, Getso MI, Sharma S, Mahmoudi S. Distribution, Prevalence, and Causative Agents of Fungal Keratitis: A Systematic Review and Meta-Analysis (1990 to 2020). Front Cell Infect Microbiol. 2021 Aug 26;11:698780. doi: 10.3389/fcimb.2021.698780.

12. Kredics L, Narendran V, Shobana C, Grou I-H. Filamentous fungal infections of the cornea: a global overview of epidemiology and drug sensitivity. Mycoses. 2015;58:243–260. doi: 10.1111/myc.12306.

13. Thomas PA, Kaliamurthy J. Mycotic keratitis: epidemiology, diagnosis and management. Clin Microbiol Infect. 2013 Mar;19(3):210–220. doi: 10.1111/1469-0691.12126.

14. Скрябина Е.В., Астахов Ю.С., Коненкова Я.С., Касымов Ф.О., Зумбулидзе Н.Г., Варганова Т.С., Петухов В.П., Пиргунова А.А., Масян Я., Климко Н.Н., Богомолова Т.С., Десятик Е.А. Диагностика и лечение грибкового кератита. Часть I. Офтальмологические ведомости. 2018;11(3):63–73. doi: 10.17816/OV11363-73.

15. Ando N, Takatori K. Fungal flora of the conjunctival sac. Am J Ophthalmol. 1982 Jul;94(1):67–74. doi: 10.1016/0002-9394(82)90193-3.

16. Xie L, Zhong W, Shi W, Sun S. Spectrum of fungal keratitis in north China. Ophthalmology. 2006 Nov;113(11):1943–1948. doi: 10.1016/j.ophtha.2006.05.035.

17. Nath R, Baruah S, Saikia L, Devi B, Borthakur AK, Mahanta J. Mycotic corneal ulcers in upper Assam. Indian J Ophthalmol. 2011 Sep-Oct;59(5):367–371. doi: 10.4103/0301-4738.83613.

18. Pan XJ, Jiang T, Zhu H, Liu PP, Zhou ZY, Mao AJ. Corneal infection in Shandong peninsula of China: a 10-year retrospective study on 578 cases. Int J Ophthalmol. 2016 Jan 18;9(1):53–57. doi: 10.18240/ijo.2016.01.09.

19. Zbiba W, Abdesslem NB. Acanthamoeba keratitis: An emerging disease among microbial keratitis in the Cap Bon region of Tunisia. Exp Parasitol. 2018 Sep;192:42–45. doi: 10.1016/j.exppara.2018.05.005.

20. Cariello AJ, Passos RM, Yu MC, Hofling-Lima AL. Microbial keratitis at a referral center in Brazil. Int Ophthalmol. 2011 Jun;31(3):197–204. doi: 10.1007/s10792011-9441-0.

21. Wang L, Sun S, Jing Y, Han L, Zhang H, Yue J. Spectrum of fungal keratitis in central China. Clin Exp Ophthalmol. 2009 Nov;37(8):763–771. doi: 10.1111/j.14429071.2009.02155.x.

22. Clinch TE, Robinson MJ, Barron BA, Insler MS, Liang K, Kaufman HE. Fungal keratitis from nylon line lawn trimmers. Am J Ophthalmol. 1992 Oct 15;114(4):437–440. doi: 10.1016/s0002-9394(14)71855-0.

23. Sharma S, Gopalakrishnan S, Aasuri MK, Garg P, Rao GN. Trends in contact lens-associated microbial keratitis in Southern India. Ophthalmology. 2003 Jan;110(1):138–143. doi: 10.1016/s0161-6420(02)01283-6.

24. Wong TY, Ng TP, Fong KS, Tan DT. Risk factors and clinical outcomes between fungal and bacterial keratitis: a comparative study. CLAO J. 1997 Oct;23(4):275–281.

25. Hoffman JJ, Burton MJ, Leck A. Mycotic Keratitis-A Global Threat from the Filamentous Fungi. J Fungi (Basel). 2021 Apr 3;7(4):273. doi: 10.3390/jof7040273.

26. Brown L, Leck AK, Gichangi M, Burton MJ, Denning DW. The global incidence and diagnosis of fungal keratitis. Lancet Infect Dis. 2021 Mar;21(3):e49–e57. doi: 10.1016/S1473-3099(20)30448-5.

27. Bullock JD, Warwar RE, Elder BL, Khamis HJ. Microbiological Investigations of ReNu Plastic Bottles and the 2004 to 2006 ReNu With MoistureLoc-Related Worldwide Fusarium Keratitis Event. Eye Contact Lens. 2016 May;42(3):147–152. doi: 10.1097/ICL.0000000000000175.

28. Höflin-Lima AL, Roizenblatt R. Therapeutic contact lens-related bilateral fungal keratitis. CLAO J. 2002 Jul;28(3):149–150.

29. Lionakis MS, Kontoyiannis DP. Glucocorticoids and invasive fungal infections. Lancet. 2003 Nov 29;362(9398):1828–1838. doi: 10.1016/S0140-6736(03)14904-5.

30. Cho CH, Lee SB. Clinical analysis of microbiologically proven fungal keratitis according to prior topical steroid use: a retrospective study in South Korea. BMC Ophthalmol. 2019 Oct 16;19(1):207. doi: 10.1186/s12886-019-1212-0.

31. Ong HS, Fung SSM, Macleod D, Dart JKG, Tuft SJ, Burton MJ. Altered Patterns of Fungal Keratitis at a London Ophthalmic Referral Hospital: An Eight-Year Retrospective Observational Study. Am J Ophthalmol. 2016 Aug;168:227–236. doi: 10.1016/j.ajo.2016.05.021.

32. Arunga S, Kintoki GM, Gichuhi S, Onyango J, Ayebazibwe B, Newton R, Leck A, Macleod D, Hu VH, Burton MJ. Risk Factors of Microbial Keratitis in Uganda: A Case Control Study. Ophthalmic Epidemiol. 2020 Apr;27(2):98–104. doi: 10.1080/09286586.2019.1682619.

33. Mselle J. Fungal keratitis as an indicator of HIV infection in Africa. Trop Doct. 1999 Jul;29(3):133–135. doi: 10.1177/004947559902900303.

34. Keay LJ, Gower EW, Iovieno A, Oechsler RA, Alfonso EC, Matoba A, Colby K, Tuli SS, Hammersmith K, Cavanagh D, Lee SM, Irvine J, Stulting RD, Mauger TF, Schein OD. Clinical and microbiological characteristics of fungal keratitis in the United States, 2001–2007: a multicenter study. Ophthalmology. 2011 May;118(5):920–926. doi: 10.1016/j.ophtha.2010.09.011.

35. Buchta V, Feuermannová A, Váša M, Bašková L, Kutová R, Kubátová A, Vejsová M. Out-break of fungal endophthalmitis due to Fusarium oxysporum following cataract surgery. Mycopathologia. 2014 Feb;177(1–2):115–121. doi: 10.1007/s11046-013-9721-5.

36. Labiris G, Troeber L, Gatzioufas Z, Stavridis E, Seitz B. Bilateral Fusarium oxysporum keratitis after laser in situ keratomileusis. J Cataract Refract Surg. 2012 Nov;38(11):2040–2044. doi: 10.1016/j.jcrs.2012.08.037.

37. Aldave AJ, DeMatteo J, Glasser DB, Tu EY, Iliakis B, Nordlund ML, Misko J, Verdier DD, Yu F. Report of the Eye Bank Association of America medical advisory board subcommittee on fungal infection after corneal transplantation. Cornea. 2013 Feb;32(2):149–154. doi: 10.1097/ICO.0b013e31825e83bf.

38. Qiao GL, Ling J, Wong T, Yeung SN, Iovieno A. Candida Keratitis: Epidemiology, Management, and Clinical Outcomes. Cornea. 2020 Jul;39(7):801–805. doi: 10.1097/ICO.0000000000002306.

39. Roy P, Das S, Singh NP, Saha R, Kajla G, Snehaa K, Gupta VP. Changing trends in fungal and bacterial profile of infectious keratitis at a tertiary care hospital: A sixyear study. Clinical Epidemiology and Global Health. 2017 Mar;5(1);40–45. doi: 10.1016/j.cegh.2016.02.001.

40. Varga J, Samson R. Aspergillus in the genomic era. Wageningen Academic Publishers. 2008 Feb. 334 p. doi: 10.3920/978-90-8686-635-9.

41. Smolin G, Foster CS, Azar DT, Dohlman CH. Smolin and Thoft’s The Cornea: Scientific Foundations and Clinical Practice. Lippincott Williams & Wilkins. 2005. P. 3–58.

42. Weissgold DJ, Orlin SE, Sulewski ME, Frayer WC, Eagle RC Jr. Delayed-onset fungal keratitis after endophthalmitis. Ophthalmology. 1998 Feb;105(2):258–262. doi: 10.1016/s0161-6420(98)92938-4.

43. Dong X, Shi W, Zeng Q, Xie L. Roles of adherence and matrix metalloproteinases in growth patterns of fungal pathogens in cornea. Curr Eye Res. 2005 Aug;30(8):613–620. doi: 10.1080/02713680590968196.

44. Yang RB, Wu LP, Lu XX, Zhang C, Liu H, Huang Y, Jia Z, Gao YC, Zhao SZ. Immunologic mechanism of fungal keratitis. Int J Ophthalmol 2021;14(7):1100–1110.

45. Hua X, Chi W, Su L, Li J, Zhang Z, Yuan X. ROS-induced Oxidative Injury involved in Pathogenesis of Fungal Keratitis via p38 MAPK Activation. Sci Rep. 2017 Sep 5;7(1):10421. doi: 10.1038/s41598-017-09636-w.

46. Халимов А.Р., Шевчук Н.Е. Матриксные металлопротеиназы и их роль в патогенезе кератоконуса. Точка зрения. Восток — Запад. 2016;4:63–66.

47. Vemuganti G, Garg P, Gopinathan U, Naduvilath T, John R, Buddi R, Rao G. Evaluation of agent and host factors in progression of mycotic keratitis. Ophthalmology. 2002;109(8):1538–1546. doi: 10.1016/s0161-6420(02)01088-6.

48. Sudan R, Sharma YR. Keratomycosis: Clinical diagnosis, Medical and Surgical Treatment. JK Science : Journal of Medical Education & Research. 2003;5(1):3–10.

49. Thomas PA. Current perspectives on ophthalmic mycoses. Clin Microbiol Rev. 2003 Oct;16(4):730–797. doi: 10.1128/CMR.16.4.730-797.2003.

50. Mukherjee PK, Chandra J. Candida biofilm resistance. Drug Resist Updat. 2004 Aug-Oct;7(4–5):301–309. doi: 10.1016/j.drup.2004.09.002.

51. Бельская К.И., Обрубов А.С. Патогенез и клинические особенности течения грибковых кератитов (обзор литературы). Офтальмология. 2021;18(1):12–19. doi: 10.18008/1816-5095-2021-1-12-19.

52. Pietrella D, Rachini A, Pandey N, Schild L, Netea M, Bistoni F, Hube B, Vecchiarelli A. The Inflammatory response induced by aspartic proteases of Candida albicans is independent of proteolytic activity. Infect Immun. 2010 Nov;78(11):4754–4762. doi: 10.1128/IAI.00789-10.

53. Gopinathan U, Ramakrishna T, Willcox M, Rao CM, Balasubramanian D, Kulkarni A, Vemuganti GK, Rao GN. Enzymatic, clinical and histologic evaluation of corneal tissues in experimental fungal keratitis in rabbits. Exp Eye Res. 2001 Apr;72(4):433–442. doi: 10.1006/exer.2000.0971.

54. Szaliński M, Zgryźniak A, Rubisz I, Gajdzis M, Kaczmarek R, Przeździecka-Dołyk J. Fusarium Keratitis-Review of Current Treatment Possibilities. J Clin Med. 2021 Nov 23;10(23):5468. doi: 10.3390/jcm10235468.

55. Thomas PA, Leck AK, Myatt M. Characteristic clinical features as an aid to the diagnosis of suppurative keratitis caused by filamentous fungi. Br J Ophthalmol. 2005 Dec;89(12):1554–1558. doi: 10.1136/bjo.2005.076315.

56. Chidambaram JD, Venkatesh Prajna N, Srikanthi P, Lanjewar S, Shah M, Elakkiya S, Lalitha P, Burton MJ. Epidemiology, risk factors, and clinical outcomes in severe microbial keratitis in South India. Ophthalmic Epidemiol. 2018 Aug;25(4):297–305. doi: 10.1080/09286586.2018.1454964.

57. Prajna NV, Krishnan T, Rajaraman R, Patel S, Shah R, Srinivasan M, Das M, Ray KJ, Oldenburg CE, McLeod SD, Zegans ME, Acharya NR, Lietman TM, Rose-Nussbaumer J; Mycotic Ulcer Treatment Trial Group. Predictors of Corneal Perforation or Need for Therapeutic Keratoplasty in Severe Fungal Keratitis: A Secondary Analysis of the Mycotic Ulcer Treatment Trial II. JAMA Ophthalmol. 2017 Sep 1;135(9):987–991. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2017.2914.

58. World Health Organization. Regional Office for South-East Asia. Guidelines for the management of corneal ulcer at primary, secondary and tertiary care health facilities in the South-East Asia region. WHO Regional Office for South-East Asia. 2004. https://apps.who.int/iris/handle/10665/205174

59. Oldenburg CE, Prajna VN, Prajna L, Krishnan T, Mascarenhas J, Vaitilingam CM, Srinivasan M, See CW, Cevallos V, Zegans ME, Acharya NR, Lietman TM. Clinical signs in dematiaceous and hyaline fungal keratitis. Br J Ophthalmol. 2011 May;95(5):750–751. doi: 10.1136/bjo.2010.198648.

60. Bennett JE, Dolin R, Blaser MJ. Mandell, Douglas, and Bennett’s principles and practice of infectious diseases. Elsevier. 2020. P. 1519–1520.