Ожирение как фактор риска неэффективности антиангиогенного лечения неоваскулярной возрастной макулярной дегенерации

Цель исследования: оценка ожирения как фактора риска плохого исхода (неэффективности) антиангиогенного лечения больных неоваскулярной ВМД.

Пациенты и методы. Был изучен индекс массы тела (ИМТ) у 84 пациентов (92 глаза) с неоваскулярной ВМД, которых лечили интравитреальными инъекциями Эйлеа в фиксированном режиме.

Результаты. Было установлено, что плохой исход лечения в подгруппе с прогрессированием заболевания ассоциировался с ожирением 1–2-й степени; средние показатели ИМТ в этой подгруппе (с ухудшением морфоструктурных показателей сетчатки) достоверно превышают показатели идеальных респондентов: 31,5 ± 0,8 против 28,6 ± 1,1 (р = 0,04); частота лиц с ожирением доминирует: 72 %. Вместе с тем обнаружена умеренная обратная достоверная связь ИМТ с другим фактором риска — систолическим артериальным давлением (САД). Было выдвинуто предположение, что ожирение опосредованно влияет на исход лечения, поскольку связано с влиянием на систолическое артериальное давление (р = 0,01). Аргументом в пользу этого предположения служит и более высокий коэффициент корреляции САД с исходом лечения. Ожирение способствует развитию артериальной гипертензии, повышая риск плохого исхода лечения нВМД. Это объясняет связь ожирения с прогрессированием морфоструктурных изменений в сетчатке в группе нереспондентов с нВМД.

Заключение. Продемонстрирована причинно-следственная связь ожирения с исходом антиангиогенного лечения больных с нВМД. Полученные данные позволяют отнести ожирение к факторам умеренного риска плохого исхода антиангиогенного лечения больных с нВМД. Принимая во внимание тот факт, что ожирение — модифицируемый фактор, который можно устранить, у этих пациентов появляются возможности для снижения риска неблагоприятного исхода лечения нВМД.

1. Kai JY, Zhou M, Li DL, Zhu KY, Wu Q, Zhang XF, Pan CW. Smoking, dietary factors and major age-related eye disorders: an umbrella review of systematic reviews and metaanalyses Br J Ophthalmol. 2023 Dec 18;108(1):51–57. doi: 10.1136/bjo-2022-322325

2. Шиган ЕЕ. История возникновения понятия «риск здоровью» и его место в развитии профилактической медицины. Журнал «Анализ риска здоровью». 2016;2:4–9. doi: 10.21668/health.risk/2016.2.01.

3. Tomany SC, Wang JJ, Van Leeuwen R, Klein R, Mitchell P, Vingerling JR, Klein BE, Smith W, De Jong PT. Risk factors for incident age-related macular degeneration: pooled findings from 3 continents. Ophthalmology. 2004;111(7):1280–1287. doi: 10.1016/j.ophtha.2003.11.010.

4. Mitchell P, Smith W, Attebo K, Wang JJ. Prevalence of age-related maculopathy in Australia: the blue mountains eye study. Ophthalmology. 1995;102(10):1450– 1460. doi: 10.1016/s0161-6420(95)30846-9.

5. Mitchell P, Wang JJ, Foran S, Smith W. Five-year incidence of age-related maculopathy lesions: the Blue Mountains Eye Study. Ophthalmology. 2002;109(6):1092– 1097. doi: 10.1016/s0161-6420(02)01055-2.

6. Smith W, Assink J, Klein R, Mitchell P, Klaver CC, Klein BE, Hofman A, Jensen S, Wang JJ, de Jong PT. Risk factors for age-related macular degeneration: pooled findings from three continents. Ophthalmology. 2001;108(4):697–704. doi: 10.1016/s0161-6420(00)00580-7.

7. Klaver CC, Assink JJ, van Leeuwen R, Wolfs RC, Vingerling JR, Stijnen T, Hofman A, de Jong PT. Incidence and progression rates of age-related maculopathy: the Rotterdam Study. Investigative Ophthalmology & Visual Science. 2001;42(10):2237–2241.

8. van Leeuwen R, Klaver CCW, Vingerling JR, Hofman A, de Jong PTVM. The risk and natural course of age-related maculopathy: follow-up at 6 1/2 years in the Rotterdam study. Archives of Ophthalmology. 2003;121(4):519–526. doi: 10.1001/archopht.121.4.519.

9. Delcourt C, Cristol J-P, Tessier F, Léger CL, Descomps B, Papoz L. Age-related macular degeneration and antioxidant status in the POLA study. Archives of Ophthalmology. 1999;117(10):1384–1390. doi: 10.1001/archopht.117.10.1384.

10. Delcourt C, Lacroux A, Carrière I. The three-year incidence of age-related macular degeneration: the “pathologies Oculaires Liées à l’Age” (POLA) prospective study. American Journal of Ophthalmology. 2005;140(5):924–926. doi: 10.1016/j.ajo.2005.05.002.

11. Varma R, Fraser-Bell S, Tan S, Klein R, Azen SP. Prevalence of age-related macular degeneration in Latinos: the Los Angeles Latino eye study. Ophthalmology. 2004;111(7):1288–1297. doi: 10.1016/j.ophtha.2004.01.023.

12. Arnarsson A, Sverrisson T, Stefánsson E, Sigurdsson H, Sasaki H, Sasaki K, Jonasson F. Risk factors for five-year incident age-related macular degeneration: the Reykjavik Eye Study. American Journal of Ophthalmology. 2006;142(3):419–428.e1. doi: 10.1016/j.ajo.2006.04.015.

13. Jonasson F, Arnarsson A, Peto T, Sasaki H, Sasaki K, Bird AC. 5-year incidence of age-related maculopathy in the Reykjavik Eye Study. Ophthalmology. 2005;112(1):132–138. doi: 10.1016/j.ophtha.2004.07.020.

14. Xu L, Li Y, Zheng Y, Jonas JB. Associated factors for age related maculopathy in the adult population in China: the Beijing eye study. British Journal of Ophthalmology. 2006;90(9):1087–1090. doi: 10.1136/bjo.2006.096123.

15. Buch H, Nielsen NV, Vinding T, Jensen GB, Prause JU, La Cour M. 14-year incidence, progression, and visual morbidity of age-related maculopathy: the Copenhagen City Eye Study. Ophthalmology. 2005;112(5):787–798. doi: 10.1016/j.ophtha.2004.11.040.

16. Buch H, Vinding T, La Cour M, Jensen GB, Prause JU, Nielsen NV. Risk factors for age-related maculopathy in a 14-year follow-up study: the Copenhagen City Eye Study. Acta Ophthalmologica Scandinavica. 2005;83(4):409–418. doi: 10.1111/j.16000420.2005.00492.x.

17. Krishnaiah S, Das T, Nirmalan PK, Nutheti R, Shamanna BR, Rao GN, Thomas R Risk factors for age-related macular degeneration: findings from the Andhra Pradesh Eye Disease Study in south India. Investigative Ophthalmology & Visual Science. 2005;46(12):4442–4449. doi: 10.1167/iovs.05-0853.

18. Miyazaki M, Kiyohara Y, Yoshida A, Iida M, Nose Y, Ishibashi T. The 5-year incidence and risk factors for age-related maculopathy in a general Japanese population: the Hisayama study. Investigative Ophthalmology & Visual Science. 2005;46(6):1907–1910. doi: 10.1167/iovs.04-0923.

19. Miyazaki M, Nakamura H, Kubo M, Kiyohara Y, Oshima Y, Ishibashi T, Nose Y. Risk factors for age related maculopathy in a Japanese population: the Hisayama study. British Journal of Ophthalmology. 2003;87(4):469–472. doi: 10.1136/bjo.87.4.469.

20. McCarty CA, Mukesh BN, Fu CL, Mitchell P, Wang JJ, Taylor HR. Risk factors for age-related maculopathy: the visual impairment project. Archives of Ophthalmology. 2001;119(10):1455–1462. doi: 10.1001/archopht.119.10.1455.

21. Mukesh BN, Dimitrov PN, Leikin S, Wang JJ, Mitchell P, McCarty CA, Taylor HR. Five-year incidence of age-related maculopathy: the Visual Impairment Project. Ophthalmology. 2004;111(6):1176–1182. doi: 10.1016/j.ophtha.2003.08.042.

22. Spaide RF, Jaffe GJ, Sarraf D, Freund KB, Sadda SR, Staurenghi G, Waheed NK, Chakravarthy U, Rosenfeld PJ, Holz FG, Souied EH, Cohen SY, Querques G, OhnoMatsui K, Boyer D, Gaudric A, Blodi B, Baumal CR, Li X, Coscas GJ, Brucker A, Singerman L, Luthert P, Schmitz-Valckenberg S, Schmidt-Erfurth U, Grossniklaus HE, Wilson DJ, Guymer R, Yannuzzi LA, Chew EY, Csaky K, Monés JM, Pauleikhoff D, Tadayoni R, Fujimoto J. Consensus Nomenclature for Reporting Neovascular Age-Related Macular Degeneration Data. Ophthalmology. 2020; 127: 616–636. doi: 10.1016/j.ophtha.2019.11.004.

23. Нероев ВВ, Коротких СА, Бобыкин ЕВ, Зайцева ОВ. Информационный лифлет для пациентов, получающих лечение с применением интравитреального введения лекарственных препаратов. Рекомендации Экспертного совета по заболеваниям сетчатки и зрительного нерва Общероссийской общественной организации «Ассоциация врачей офтальмологов». Российский офтальмологический журнал. 2021;14(S2):7–19.

24. Barış ME, Menteş J, Afrashi F. Subgroups and Features of Poor Responders to AntiVascular Endothelial Growth Factor Treatment in Eyes with Neovascular Age-Related Macular Degeneration. Turk J Ophthalmol. 2020;50(5):275–282. doi: 10.4274/tjo.galenos.2020.38488.

25. De Lorenzo A, Del Gobbo V, Premrov MG, Bigioni M, Galvano F, Di Renzo L. Normal-weight obese syndrome: early inflammation? The American Journal of Clinical Nutrition. 2007;85(1):40–45. doi: 10.1093/ajcn/85.1.40.

26. Schaumberg DA, Christen WG, Hankinson SE, Glynn RJ. Body mass index and the incidence of visually significant age-related maculopathy in men. Archives of Ophthalmology. 2001;119(9):1259–1265. doi: 10.1001/archopht.119.9.1259.

27. Seddon JM, Cote J, Davis N, Rosner B. Progression of age-related macular degeneration: association with body mass index, waist circumference, and waist-hip ratio. Archives of Ophthalmology. 2003;121(6):785–792. doi: 10.1001/archopht.121.6.785.

28. Friedman E. The role of the atherosclerotic process in the pathogenesis of age-related macular degeneration. American Journal of Ophthalmology. 2000 ;130(5):658– 663. doi: 10.1016/s0002-9394(00)00643-7.

29. Friedman E. A hemodynamic model of the pathogenesis of age-related macular degeneration. American Journal of Ophthalmology. 1997;124(5):677–682. doi: 10.1016/s0002-9394(14)70906-7.

30. Klein BEK, Klein R, Jensen SC, Ritter LL, Burton TC. Are sex hormones associated with age-related maculopathy in women? The Beaver Dam Eye Study. Transactions of the American Ophthalmological Society. 1994;92:289–297.

31. Klein BEK, Klein R, Lee KE. Reproductive exposures, incident age-related cataracts, and age-related maculopathy in women: the Beaver Dam Eye Study. American Journal of Ophthalmology. 2000;130(3):322–326. doi: 10.1016/s0002-9394(00)00474-8.

32. Defay R, Delcourt C, Ranvier M, Lacroux A, Papoz L. Relationships between physical activity, obesity and diabetes mellitus in a French elderly population: the POLA study. Liées à l’Age. International Journal of Obesity. 2001;25(4):512–518. doi: 10.1038/sj.ijo.0801570.

33. Nolan JM, Stack J, O’Connell E, Beatty S. The relationships between macular pigment optical density and its constituent carotenoids in diet and serum. Investigative Ophthalmology & Visual Science. 2007;48(2):571–582. doi: 10.1167/iovs.06-0864.

34. Smith W, Mitchell P, Leeder SR, Wang JJ. Plasma fibrinogen levels, other cardiovascular risk factors, and age-related maculopathy: the Blue Mountains Eye Study. Arch Ophthalmol 1998; 116: 583–587. doi: 10.1001/archopht.116.5.583.

35. Klein BE, Klein R, Lee KE, Jensen SC. Measures of obesity and age-related eye diseases. Ophthalmic Epidemiol. 2001;8:251–262 doi: 10.1076/opep.8.4.251.1612.

36. Clemons TE, Milton RC, Klein R, Seddon JM, Ferris FL. III. Risk factors for the incidence of Advanced Age-Related Macular Degeneration in the Age-Related Eye Disease Study (AREDS) AREDS report. Ophthalmology. 2005;112(19):533–539. doi: 10.1016/j.ophtha.2004.10.047.

37. Klein R, Klein BE, Tomany SC, Cruickshanks KJ. The association of cardiovascular disease with the long-term incidence of age-related maculopathy: the Beaver Dam Eye Study. Ophthalmology. 2003;110:1273–1280. doi: 10.1016/S0161-6420(03)00599-2.

38. Schaumberg DA, Christen WG, Hankinson SE, Glynn RJ. Body mass index and the incidence of visually significant age-related maculopathy in men. Arch. Ophthalmol. 2001:119:1259–1265. doi: 10.1001/archopht.119.9.1259.

39. Klein R, Deng Y, Klein BE, Hyman L, Seddon J, Frank RN, Wallace RB, Hendrix SL, Kuppermann BD, Langer RD, Kuller L, Brunner R, Johnson KC, Thomas AM, Haan M. Cardiovascular disease, its risk factors and treatment, and age-related macular degeneration: Women’s Health Initiative Sight Exam ancillary study. Am J Ophthalmol. 2007 Mar;143(3):473-83. doi: 10.1016/j.ajo.2006.11.058

40. Seddon JM, Cote J, Davis N, Rosner B. Progression of age-related macular degeneration: association with body mass index, waist circumference, and waist-hip ratio. Arch. Ophthalmol. 2003;121:785–792. doi: 10.1001/archopht.121.6.785.

41. Dongre Manoj B. Correlation study of modifiable risk factors and age related Maculopathy Indian. Journal of Clinical and Experimental Ophthalmology. 2017;3(2):132–137. doi: 10.18231/2395-1451.2017.0034.

42. Nolan J, O’Donovan O, Kavanagh H, Stack J, Harrison M, Muldoon A, Mellerio J, Beatty S. . Macular pigment and percentage of body fat. Investigative Ophthalmology & Visual Science. 2004;45(11):3940–3950. doi: 10.1167/iovs.04-0273.

43. Christen WG, Glynn RJ, Manson JE, Ajani UA, Buring JE. A prospective study of cigarette smoking and risk of age-related macular degeneration in men. Journal of the American Medical Association. 1996;276(14):1147–1151.

44. Athyros VG, Kakafika AI, Karagiannis A, Mikhailidis DP. Do we need to consider inflammatory markers when we treat atherosclerotic disease? Atherosclerosis. 2008;200(1):1–12. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2008.02.026.

45. Wilund KR. Is the anti-inflammatory effect of regular exercise responsible for reduced cardiovascular disease? Clinical Science. 2007;112(11–12):543–555. doi: 10.1042/CS20060368.

46. Smith JK. Exercise and atherogenesis. Exercise and Sport Sciences Reviews. 2001; 29(2):49–53. doi: 10.1097/00003677-200104000-00002.

47. Smith JK, Dykes R, Douglas JE, Krishnaswamy G, Berk S. Long-term exercise and atherogenic activity of blood mononuclear cells in persons at risk of developing ischemic heart disease. Journal of the American Medical Association. 1999;281(18):1722–1727. doi: 10.1001/jama.281.18.1722.

48. Knudtson MD, Klein R, Klein BEK. Physical activity and the 15-year cumulative incidence of age-related macular degeneration: the Beaver Dam Eye Study. British Journal of Ophthalmology. 2006;90(12):1461–1463. doi: 10.1136/bjo.2006.103796.

49. Connell PP,Keane PA, O’Neill EC, Altaie RW, Loane E, Neelam K, Nolan JM, Beatty S. Risk Factors for Age-Related Maculopathy. J Ophthalmol. 2009;2009: 360764. doi: 10.1155/2009/360764.