СИНДРОМ РЕЦИДИВИРУЮЩЕЙ ЭРОЗИИ РОГОВИЦЫ (обзор)

Синдром рецидивирующей эрозии роговицы (РЭР)  — заболевание, для  которого характерны эпизоды периодически повторяющихся спонтанных дефектов эпителия роговицы. Основные клинические симптомы заболевания (боль, покраснение, светобоязнь, слезотечение), как правило, появляются ночью. Поражения роговицы при РЭР, визуализируемые биомикроскопически, варьируют в зависимости от наличия приподнятости эпителия, эпителиальных микрокист или роговичной эпителиальной эрозии, стромальных инфильтратов и помутнений. Причиной заболевания могут быть микротравмы, дистрофии передних слоев роговицы, вирус герпеса. Другими частыми причинами РЭР либо факторами, повышающими вероятность развития синдрома, считаются дисфункция мейбомиевых желез, сухой кератоконъюнктивит, диабет, состояние после LASIK. В  патогенезе РЭР ключевую роль играет неполноценность базальной мембраны и  нестабильность эпителиальной адгезии к строме. Ультраструктурные изменения, обнаруженные при РЭР, включают аномалии слоя базальных эпителиальных клеток, эпителиальной базальной мембраны, отсутствие или неполноценность полудесмосом, утрату якорных фибрилл. При этом определяется повышенная концентрация матриксных металлопротеиназ и коллагеназ, способствующих разрушению базальной мембраны, что приводит к формированию постоянных циклов повторяющихся эрозий и дальнейшему образованию аномальной базальной мембраны. Помимо купирования болевых ощущений в острой фазе, основная цель лечения РЭР — стимуляция реэпителизации и восстановление полноценного «комплекса адгезии» базальной мембраны. Большинство случаев поддается простому консервативному лечению, включающему любриканты, препараты, стимулирующие эпителизацию, «заклейки» глаза. РЭР, устойчивые к простым методам лечения, требуют более сложных подходов. Неинвазивные варианты включают в себя использование контактных линз длительного ношения, аутологичной сыворотки в виде глазных капель, ботулотоксина, индуцирующего птоз, противовирусное лечение, прием ингибиторов металлопротеиназ внутрь. Подходы к терапии должны включать препараты, стабилизирующие клеточные мембраны, в частности, антиоксиданты. Антиоксидантное действие препаратов, например, Эмоксипина, позволяет усилить репаративные процессы в тканях за счёт препятствия перекисному окислению липидов клеточных мембран, а также за счет антигипоксического, ангиопротекторного и антиагрегантного действия. При неэффективности консервативного лечения применяют хирургические методы — полировка боуменовой мембраны алмазным бором, передняя стромальная пункция, эксимер-лазерная фототерапевтическая кератэктомия. Выбор метода лечения РЭР должен учитывать характер и степень выраженности синдрома, наличие сопутствующей патологии, опыт лечащего врача и, при необходимости, доступность хирургического оборудования. 

1. Letko E., Foster S. Recurrent erosion syndrome. In: Smolin and Thoft’s The Cornea: Scientific foundation and clinical practice. Philadelphia: Lippincot Williams & Wilkins; 2005: 657 661.

2. Kasparova E.A., Kasparov A.A., Amir M.P. A. N., Marchenko N.R., Makarova M.A., Borodina N.R., Fedorov A.A., Smirennaja E.V. [Recurrent corneal erosion]. Recidivirujushhaja jerozija rogovicy. [Cataract & Refractive Surgery]. Kataraktal’naja i refrakcionnaja hirurgija. 2010; 1: 51 53. (in Russ.).

3. Hansen E. Om den intermitterende keratitis vesiculosa neuralgica af traumatisk oprindelse. Hospitali-Tidende; 1872; 15: 201 203.

4. Von Szily. Ueber disjunction des Hornhautepithels. Arh.F. Ophthalmol. 1900; 51: 486.

5. Chandler P. Recurrent corneal erosion of the cornea. Am.J. Ophthalmol.1945; 28: 355 363.

6. Hykin P.G., Foss A.E., Pavesio C., Dart J.K. The natural history and management of recurrent corneal erosion: a prospective randomised trial. Eye. 1994; 8: 35 40.

7. McLean E. N., MacRae S. M., Rich L.F. Recurrent erosion. Treatment by anterior stromal puncture. Ophthalmology. 1986; 93: 784 788.

8. Brown N., Bron A. Recurrent erosion of the cornea. Br.J. Ophthalmol. 1976; 60: 84 96.

9. Thygeson P. Observations on recurrent erosion of the cornea. Am.J. Ophthalmol. 1959; 47: 48 52.

10. Weene L.E. Recurrent corneal erosion after trauma: A statistical study. Ann. Ophthalmol. 1985; 17: 521.

11. Nelson J.D., Williams P., Lindstrom R.L., Doughman D.J. Map-fingerprint-dot changes in the corneal epithelial basement membrane following radial keratotomy. Ophthalmology. 1985; 92: 199 205.

12. Bron A.J., Burgess S.E. Inherited recurrent corneal erosion. Trans. Ophthalmol. Soc. UK. 1981; 101: 239 243. 1

13. Hope-Ross M.W., Chell P.B., Kervick G.N., McDonnell P.J. Recurrent corneal erosion: clinical features. Eye. 1994; 8: 373 377.

14. Friend J., Thoft R.A. The diabetic cornea. Int. Ophthalmol. Clin. 1984; 24: 111 123.

15. Jenkins M.S., Brown S.I., Lempert S.L., Weinberg R.J. Ocular rosacea. Metab. Pediatr. Syst. Ophthalmol. 1982; 6: 189 195.

16. Heyworth P., Morlet N., Rayner S., Hykin P., Dart J. Natural history of recurrent erosion syndrome — a 4 year review of 117 patients. Br.J. Ophthalmol. 1998; 82: 26 28.

17. Eke T., Morrison D.A., Austin D.J. Recurrent symptoms following traumatic corneal abrasion: prevalence, severity, and the effect of a simple regimen of prophylaxis. Eye. 1999; 13: 345 347.

18. Reidy J.J., Paulus M.P., Gona S. Recurrent erosions of the cornea: epidemiology and treatment. Cornea. 2000; 19: 767 771.

19. Rubinfeld R.S., Laibson P.R., Cohen E.J., Arentsen J.J., Eagle Jr.R. C. Anterior stromal puncture for recurrent erosion: further experience and new instrumentation. Ophthalmic Surg. 1990; 21: 318 326.

20. Williams R., Buckley R.J. Pathogenesis and treatment of recurrent erosion. Br.J. Ophthalmol. 1985; 69: 435 437.

21. Dua H.S., Forrester J.V. The corneoscleral limbus in human corneal epithelial wound healing. Am.J. Ophthalmol. 1990; 110: 646 656.

22. Gipson I.K. Adhesive mechanisms of the corneal epithelium. Acta Ophthalmol. Suppl. 1992; 202: 13 17.

23. Tripathi R.C., Bron A.J. Ultrastructural study of non-traumatic recurrent corneal erosion. Br.J. Ophthalmol. 1972; 56: 73 85.

24. Goldman J.N., Dohlman C.H., Kravitt B.A. The basement membrane of the human cornea in recurrent epithelial erosion syndrome. Trans. Am. Acad. Ophthalmol. Otolaryngol. 1969; 73: 471 481.

25. Aitken D.A., Beirouty Z.A., Lee W.R. Ultrastructural study of the corneal epithelium in the recurrent erosion syndrome. Br.J. Ophthalmol. 1995; 79: 282 289.

26. Matsubara M., Girard M.T., Kublin C.L., Cintron C., Fini M.E. Differential roles for two gelatinolytic enzymes of the matrix metalloproteinase family in the remodeling cornea. Dev. Biol. 1991; 147: 425 439.

27. Sugrue S.P., Hay E.D. The identification of extracellular matriх (ECM) binding sites on the basal surface of embryonic corneal epithelium and the effect of ECM binding on epithelial collagen production. J. Cell Biol. 1986; 102: 1907 1916.

28. Fini M.E., Girard M.T. Expression of collagenolytic/gelatinolytic metalloproteinases by normal cornea. Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 1990; 31: 1779 1788.

29. Dahl M.V., Ross A.J., Schlievert P.M. Temperature regulates bacterial protein production: possible role in rosacea. J.Am. Acad. Dermatol. 2004; 50: 266 272.

30. Dougherty J.M., McCulley J.P. Analysis of the free fatty acid component of meibomian secretions in chronic blepharitis. Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 1986; 27:52 56.

31. Afonso A.A., Sobrin L., Monroy D.C., Selzer M., Lokeshwar B., Pflugfelder S.C. Tear fluid gelatinase B activity correlates with IL-1alpha concentration and fluorescein clearance in ocular rosacea. Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 1999; 40: 2506 2512.

32. Jester J.V., Petroll W.M., Barry P.A., Cavanagh H.D. Expression of alpha-smooth muscle (alpha-SM) actin during corneal stromal wound healing. Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 1995; 36: 809 819.

33. Fini M.E., Cook J.R., Mohan R. Proteolytic mechanisms in corneal ulceration and repair. Arch. Dermatol. Res. 1998; 290 (Suppl.): 12 23.

34. Sivak J.M., Fini M.E. MMPs in the eye: emerging roles for matrix metalloproteinases in ocular physiology. Prog. Retin. Eye Res. 2002; 21: 1 14.

35. Wong T.T., Sethi C., Daniels J.T., Limb G.A., Murphy G., Khaw P.T. Matrix metalloproteinases in disease and repair processes in the anterior segment. Surv. Ophthalmol. 2002; 47: 239 256.

36. Boudreau N., Bissell M.J. Extracellular matrix signaling: integration of form and function in normal and malignant cells. Curr. Opin. Cell Biol. 1998; 10: 640 646.

37. Mohan R., Chintala S.K., Jung J.C., Villar W.V., McCabe F., Russ.o L.A. Matrix metalloproteinase gelatinase B (MMP-9) coordinates and effects epithelial regeneration. J. Biol. Chem. 2002; 277: 2065 2072.

38. Garrana R.M., Zieske J.D., Assouline M., Gipson I.K. Matrix metalloproteinases in epithelia from human recurrent corneal erosion. Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 1999; 40: 1266 1270.

39. Kasparova E.A., Pur Akbarian Niaz A.M. [Recurrent corneal erosion management]. Lechenie recidivirujushhej jerozii rogovicy. [Annals of Ophthalmology]. Vestnik oftal’mologii. 2009; 125 (2): 54 57. (in Russ.).

40. Pur Akbarian Niaz A.M. [Diagnosis and treatment of recurrent corneal erosion. A review]. Diagnostika i lechenie recidivirujushhej jerozii rogovicy. Obzor. [Ophthalmology]. Oftal’mologiya. 2009; 6 (1): 9 13. (in Russ.).

41. Kasparova E.A., Kasparov A.A., Marchenko N.R., Pur-Akbarian N.A., Makarova M.A., Borodina N.V., Smirennaja E.V. [Diagnosis and treatment of recurrent herpetic corneal erosion]. Diagnostika i lechenie gerpeticheskoj recidivirujushhej jerozii rogovicy. [Annals of Ophthalmology]. Vestnik oftal’mologii. 2010; 126 (5): 3 8. (in Russ.).

42. Safonova T.N., Zabegajlo A.O., Fedorov A.A., Lukicheva O.V. [New method of treatment for chronic blepharitis associated with dry eye syndrome.] Novyj sposob lechenija hronicheskogo blefarita, associirovannogo s sindromom suhogo glaza. [Annals of Ophthalmology]. Vestnik oftal’mologii. 2014; 130 (1): 73 78. (in Russ.).

43. Polunin G.S., Safonova T.N., Fedorov A.A., Polunina E.G., Pimenidi M.K., Zabegajlo A.O. [Chronic blepharoconjunctivitis in dry eye pathogenesis]. Rol’ hronicheskih blefarokon’junktivitov v razvitii sindroma suhogo glaza. [Siberian Scientific Medical Journal]. Sibirskij nauchnyj medicinskij zhurnal. 2009; 29 (4): 123 126. (in Russ.).

44. Hope-Ross M.W., Chell P.B., Kervick G.N., McDonnell P. J., Jones H.S. Oral tetracycline in the treatment of recurrent corneal erosions. Eye. 1994; 8: 384 388.

45. Dursun D., Kim M.C., Solomon A., Pflugfelder S.C. Treatment of recalcitrant recurrent corneal erosions with inhibitors of matrix metalloproteinase-9, doxycycline and corticosteroids. Am.J. Ophthalmol. 2001; 132: 8 13.

46. Ye H.Q., Azar D.T. Expression of gelatinases A and B, and TIMPs 1 and 2 during corneal wound healing. Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 1998; 39: 913 921.

47. Solomon A., Rosenblatt M., Li D.Q., Liu Z., Monroy D., Ji Z. Doxycycline inhibition of interleukin-1 in the corneal epithelium. Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2000; 41: 2544 2557.

48. Fujikawa L.S., Foster C.S., Harrist T.J., Lanigan J.M., Colvin R.B. Fibronectin in healing rabbit corneal wounds. Lab. Invest. 1981; 45: 120 129.

49. del Castillo J.M., de la Casa J.M., Sardina R.C., Fernandez R.M., Feijoo J.G., Gomez A.C. Treatment of recurrent corneal erosions using autologous serum. Cornea. 2002; 21: 781 783.

50. Poland D.E., Kaufman H.E. Clinical uses of collagen shields. J. Cataract Refract. Surg. 1988; 14: 489 491.

51. Kent H.D., Cohen E.J., Laibson P.R., Arentsen J.J. Microbial keratitis and corneal ulceration associated with therapeutic soft contact lenses. CLAO J. 1990; 16: 49 52.

52. Kasparov A. A, Trufanov S.V. [Preserved amniotic membrane for surface reconstruction of the anterior segment of the eye]. Ispol’zovanie konservirovannoj amnioticheskoj membrany dlja rekonstrukcii poverhnosti perednego otrezka glaznogo jabloka. [Annals of Ophthalmology]. Vestnik oftal’mologii. 2001; 3: 45 47. (in Russ.)

53. Sridhar M.S., Rapuano C.J., Cosar C.B., Cohen E.J., Laibson P.R. Phototherapeutic keratectomy versus diamond burr polishing of Bowman’s membrane in the treatment of recurrent corneal erosions associated with anterior basement membrane dystrophy. Ophthalmology. 2002; 109: 674 679.

54. Dolzhich R.R., Pjatnicyna V.V., Maljutina I.S. [Pathogenic base and evaluation of the laser anterior stromal puncture in treatment of patients with recurrent corneal erosion]. Patogeneticheskoe obosnovanie i ocenka jeffektivnosti lazernoj perednej korneopunktury v kompleksnom lechenii pacientov s recidivirujushhej jeroziej rogovicy. [Ophthalmosurgery]. Oftal’mohirurgiya. 2009; 5: 21 24. (in Russ.).

55. Rubinfeld R.S., MacRae S. M., Laibson P.R. Successful treatment of recurrent corneal erosion with Nd:YAG anterior stromal puncture. Am.J. Ophthalmol. 1991; 111: 252 255.

56. SundarRaj N., Geiss M.J., Fantes F., Hanna K., Anderson S.C., Thompson K.P. Healing of excimer laser ablated monkey corneas. An immunohistochemical evaluation. Arch. Ophthalmol. 1990; 108: 1604 1610.

57. Lohmann C.P., Gartry D.S., Muir M.K., Timberlake G.T., Fitzke F.W., Marshall J. Corneal haze after excimer laser refractive surgery: objective measurements and functional implications. Eur.J. Ophthalmol. 1991; 1: 173 180.

58. Dausch D., Landesz M., Klein R., Schroder E. Phototherapeutic keratectomy in recurrent corneal epithelial erosion. Refract. Corneal Surg. 1993; 9: 419 424.

59. Maini R., Loughnan M.S. Phototherapeutic keratectomy re-treatment for recurrent corneal erosion syndrome. Br.J. Ophthalmol. 2002; 86: 270 272.

60. Buxton J.N., Fox M.L. Superficial epithelial keratectomy in the treatment of epithelial basement membrane dystrophy. A preliminary report. Arch. Ophthalmol. 1983; 101: 392 39